奈米科技用於長效抗菌相關應用

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國立成功大學「邁向頂尖大學計畫」

延攬優秀人才工作報告表

NCKU’s “Aim for the Top University Project”

Work Report Form for Distinguished Scholars

□續聘

■離職

Name of the Employee

林奕勳 ■男 女

Male Female

聘 期 Period of Employment

from 103 年(y) 3 月(m) 17 日(d) to 103 年(y) 6 月(m) 30 日(d) 研究或教學或科技研發與

管理計畫名稱 The project title of research,

teaching, technology development and management

奈米科技用於長效抗菌相關應用

計畫主持人

（申請單位主管）

Project Investigator (Head of Department/Center)

廖峻德 教授

補助延聘編號

Grant Number

HUA 103 – 3 – 3 – 248

一、

（由受聘人填寫）

Please summarize the entire research, teaching, or science and technology R&D and management work process (To be completed by the employee)

本計畫目的為評估於繃帶上塗佈 ZnO、CuO、Zn-CuO 之奈米材料以用於治療青春痘之效果，並進一 步以臨床試驗評估其功效。本人於此計畫中負責規劃奈米抗菌繃帶用於人體試驗之前所必須完成之測試項 目與標準。本人於工作其間進行相關法律規範、安規標準、文獻之搜尋、購買、整理、歸納以及安排與規 劃抗菌試驗和生物相容性試驗。人體試驗之前所必須完成之測試項目與標準於下段說明。

依據醫療法之規定，人體試驗係指醫療機構依醫學理論於人體施行新醫療技術、藥品或醫療器材之試 驗研究。新藥品與醫療器材是指未經中央衛生主管機關許可查驗登記之下列藥品成分或醫療器材，包括：

(一)在國內或國外業經實驗室及動物實驗研究，有相當文獻發表，可在人體施行試驗之藥品成分或醫 療器材。

(二)在國外主要國家仍在人體試驗階段之藥品成分或醫療器材。

(三)生產國已核准上市，但其安全性與療效未經我國認可，尚須施行人體試驗之藥品成分或醫療器 材。供新療效複方或新使用途徑之藥品，視同新藥品。

本計畫之奈米抗菌繃帶已經由實驗室之抗菌試驗證實具有抗菌之功效，並有文獻發表，因此符合申請 人體試驗之條件。為降低新醫療器材在進行人體試驗時所造成之風險，申請臨床試驗時必需提供器材品質 資料、器材安全與效能測試資料及臨床前試驗資料。雖然試驗用醫療器材可免除醫療器材優良製造規範

（Good Manufacturing Practice, GMP）之要求，但為確保產品設計與製造流程符合一定之規範，其製造與 管制流程應遵循醫療器材 GMP 第一百一十條至第一百一十七條之設計管制。申請臨床試驗時，雖可不用 提供設計管制文件，但應將設計管制有系統的結合並文件化，必要時提供中央衛生主管機關查核。另外，

為了保障受試者安全，試驗用醫療器材應提供電性安規（IEC 60601）、滅菌確效（ISO 11134, 11135, 11137）、生物相容性試驗（ISO 10993）、風險管理（ISO 14971）、功能性試驗、軟體確效、包裝與標 示等相關文件。因此，奈米抗菌繃帶在申請臨床試驗之前需準備設計管制、風險管理、滅菌確效試驗、生 物相容性試驗、包裝與標示之文件。其中，滅菌確效試驗與生物相容性試驗必需委托已認證之試驗單位進 行測試，由試驗單位提供測試方法與結果之報告。將試驗樣品送測之前，需先將奈米抗菌繃帶包裝與滅菌。

包裝方法建議採用一般醫院對手術器械消毒時採用的包裝袋，此種包裝袋可用人工方法密封。滅菌方法需 進一步詢問是否適合使用高溫高壓滅菌，若不適用則採取紫外線滅菌，滅菌需對已封裝之奈米抗菌繃帶處 理，無菌之標準為其滅菌後細菌殘餘數須小於 0.000001 CFU/ml。在醫療器材生物相容性評估需依據 ISO 10993 之規範，ISO 10993 分成 19 篇：

第一篇：評估與試驗 第二篇：動物福祉規定

第三篇：基因毒性、致癌性與生殖毒性之試驗 第四篇：血液交互作用試驗之選擇

第五篇：體外細胞毒性試驗 第六篇：植入後局部反應試驗

2 第七篇：氧化乙烯滅菌之殘留

第九篇：潛在降解產物的鑑定與量化之架構 第十篇：刺激性與遲發性過敏試驗

第十一篇：系統毒性試驗 第十二篇：樣品製備與參考材料

第十三篇：高分子醫療器材的降解產物之鑑定與量化 第十四篇：陶瓷降解產物的鑑定與量化

第十五篇：金屬與合金降解產物的鑑定與量化 第十六篇：降解產物與濾出物的毒性動力學研究設計 第十七篇：濾出物許可限度之制定

第十八篇：材料的化學特性

第十九篇：材料的物化、形態與形貌特性 第二十篇：醫療器材免疫毒性試驗之原則與方法

所有進行生物相容性試驗之醫療器材需先由其化學、物化、形態與形貌特性評估器材的生物安全性，

其中包含構成器材的化學成分與製造時使用的程序輔助劑殘留物或添加劑殘留物；材料用於製造醫療器材 之特徵與材料在最後產品形態之特徵；醫療器材在製造過程中可能降解的產物與可能釋出的物質。相關材 料之定性與定量資訊可從材料供應商、文獻資料或另外進行測試而獲得。另外，此計畫的抗菌繃帶有使用 奈米材料，ISO 10993 在第十九篇之附錄 B 中說明奈米材料的物化特性與生物效應不能假設與一般尺寸材 料之特性相同，必須個別評估。奈米粒子的評估應考慮其在組織液、細胞與組織的作用路徑與持續時間。

奈米粒子的作用範圍應以整體表面積或每公斤體重中有多少數量之奈米粒子的方式描述，不適合以每公斤 體重中有多少毫克的奈米粒子的方式描述。依據 ISO 10993 之規範，醫療器材生物相容性所需的試驗項目 依器材接觸人體本質與接觸時間為準則。醫療器材接觸人體本質分為體表接觸(皮膚、黏膜、受傷體表)、

體外連通(間接接觸血液路徑、組織/骨/齒質、循環血液)與植入體內(組織/骨與血液)；接觸時間分為暫時 接觸(小於 24 小時)、短期接觸(24 小時以上，30 天以內)與長期接觸(大於 30 天)。依上述分類，ISO 10993 提供醫療器材生物相容性所需的試驗項目參考表，如下所示：

醫療器材分類 生物效應

接觸身體本質

接觸時間 A-短暫(< 24h) B-短期(24h 到 30 天)

C-長期(>30 天)

細 胞 毒性

致敏 性

刺激 性或 皮內 反應

系統 毒 性( 急 性)

亞慢 性 毒性( 亞急 性毒 性)

基 因 毒性

植 入

血 液 相容 種類 接觸部位 性

接 觸體 表

皮膚

A X X X B X X X C X X X 黏膜

A X X X B X X X

C X X X X X 受傷體表

A X X X B X X X

C X X X X X

體外 連 通

間接接觸 血液路徑

A X X X X X

B X X X X X

C X X X X X X 組織/骨/

齒質

A X X X

B X X X X X X X C X X X X X X X

3 循環血液

A X X X X

B X X X X X X X X C X X X X X X X X

植 入體 內

組織/骨

A X X X

B X X X X X X X C X X X X X X X 血液

A X X X X X X X B X X X X X X X X C X X X X X X X X

本計畫之奈米抗菌繃帶預計用於青春痘之治療，因此接觸種類包含皮膚與受傷體表，而接觸時間小於 30 天，所以奈米抗菌繃帶應進行的生物相容性試驗包含細胞毒性、致敏性與刺激性或皮內反應。

完成奈米抗菌繃帶之設計管制、風險管理、滅菌確效試驗、生物相容性試驗、包裝與標示之文件後，

即可著手申請臨床試驗。依據醫療器材優良臨床試驗基準第八十三條之規定，申請臨床試驗應具申請書，

並提出下列文件，向人體試驗委員會申請：

(一) 試驗計畫書。

(二) 受試者同意書。

(三) 受試者招募廣告或其他收集步驟之文件。

(四) 給與受試者之書面資料。

(五) 主持人手冊(有關試驗醫療器材之臨床及非臨床數據之編輯物)。

(六) 試驗醫療器材之現有安全性資料。

(七) 受試者之補助與補償說明。

(八) 試驗主持人最新學歷文件或其他可證明其資格之資料。

(九) 其他經人體試驗委員指定而必要者。

(十) 試驗計畫書及主持人手冊之格式，由主管機關公告。

其它臨床試驗注意事項可參考醫療法(第 2 條、第 3 條、第 7 條、第 50 條、第 51 條、第 52 條、第 56 條、第 57 條、第 79 條、第 80 條)與醫療器材優良臨床試驗基準。

二、

由計畫主持人或單位主管填寫

Please evaluate the performance of research, teaching or science and technology R&D and management Work: (To be completed by Project Investigator or Head of Department/Center)

(1)是否達到延攬預期目標？

Has the expected goal of recruitment been achieved?

林博士受聘三個月轉「生技人才」方案，未來將協助新創公司的設立。此三個月受聘期間，其已完成

「長效抗菌」ISO 10993 的蒐集及測試方法的初步研究。

(2)研究或教學或科技研發與管理的方法、專業知識及進度如何？

What are the methods, professional knowledge, and progress of the research, teaching, or R&D and management work?

ISO 10993 的測試，目前已委由本校微奈米科技研究中心「奈米標章實驗室」試做兩種菌株實驗。

(3)受延攬人之研究或教學或科技研發與管理成果對該計畫(或貴單位)助益如何？

How have the research, teaching, or R&D and management results of the employed person given benefit to the project (or your unit)?

林博士受聘三個月即能轉聘至本校「前瞻醫材研究中心」之「生技人才」方案，助益顯著。

(4)受延攬人於補助期間對貴單位或國內相關學術科技領域助益如何？

How has the employed person, during his or her term of employment, benefited your unit or the relevant domestic academic field?

林博士受聘三個月期間，曾至科技部之「財團法人國家實驗研究院」學習相關法規及新創公司課程，

對本單位提供相關重要資訊，尤其提供在新創過程之所需知識，助益很大。

(5)具體工作績效或研究或教學或科技研發與管理成果：

Please describe the specific work performance, or the results of research, teaching, or R&D and management work:

會將林博士完成蒐集的「長效抗菌」ISO 10993 測試方法整理後，供接續者完成測試報告。

(6)

是否續聘受聘人?

□續聘

■不續聘

※ 此報告表篇幅以三～四頁為原則。This report form should be limited to 3-4 pages in principle.

※ 此表格可上延攬優秀人才成果報告繳交說明網頁下載。

This report form can be downloaded in http://scholar.lib.ncku.edu.tw/explain/