(一)、試驗材料
１．試驗動物:購自台大醫學院實驗動物中心。
1)．種系：
大鼠(Rat)種系：Wistar。
小鼠(Mouse)種系 :ICR。
2)．試驗動物購買後均先經一星期之檢疫觀察期，後再選用並無任何問題者為 試驗動物。
3)．試驗動物之體重範圍:
大鼠(Rat)：160-180克。
小白鼠(Mouse)：16-23克。
２．檢體：
1)．硃砂(Cinnabar)：
a．黃豆品級朱砂(原礦，2100 Gm，市購品)。
b．黃豆品級朱砂(球磨法水飛10次，2013 Gm，委託藥廠製造)。
2)．硫化汞(HgS)：
硫化汞(2000g,Assay>99.08%，Fluka)。
３．試驗器材：
1)．注射筒與胃管。
2)．生理食鹽水(0.95% NaCl)。
3)．磁性攪拌器。
4)．打洞器。
(二)、試驗方法
(48) (85) (104) (166):
1．檢體之配製方法: 檢體置於生理食鹽水中配成預定濃度之懸浮液。
2．授與方法：利用胃管強迫灌食之單一劑量口服方式。
3．劑量之選定：本試驗選定1g/Kg、5g/Kg、10g/Kg、15g/Kg、50g/Kg為試驗劑量，
此外另增加一組為空白對照組。
4．服後之觀察：試驗時，試驗動物雌雄分開，每組分六劑量組，每劑量組10隻，
分別給與不同劑量之檢體，服後即依急性毒性試驗之主要觀察事 項為依據觀察出現之毒性效應，此後除每日早上與下午分別觀察 各一次外並詳載其出現之毒性徵狀及活動情況外，且於試驗中每 間隔三天詳細記錄體重變化情形，及試驗結束後檢視臟器。
5．死亡動物之剖析：試驗中，若發現動物死亡即予解剖，並檢視體內器官之毒害 情形。
6．實驗結束之剖析：實驗結束後，試驗動物全數解剖以檢視器官之毒害情形（例 如：心、肺、腎、肝、脾），觀察其受毒害情形與確定受毒 害之目標器官。
二、試驗結果
(一)硫化汞之急性毒性試驗結果 （如表 24及圖 26 ）
雄小鼠劑量單位50g/kg 在第一天投予後，後腳僵直，死亡一隻，經剖視未 發現明顯徵狀。劑量單位10g/kg 在第五天投予後死亡一隻，經剖視未發現 明顯徵狀。其餘動物14天每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雌小鼠飼養觀察14天，在任何劑量單位每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雄大鼠劑量單位5g/kg 在第一天投予後死亡一隻，經剖視未發現明顯徵狀。
其餘動物14天每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雌大鼠飼養觀察14天，在任何劑量單位每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
(一) 黃豆品級原礦硃砂之急性毒性試驗結果（如表 24及圖 27 ）
雄小鼠及雌小鼠飼養觀察14天，在任何劑量單位每日觀察均未出現死亡及毒 性徵狀。
雄大鼠劑量單位5g/kg、15g/kg、50g/kg在第一天投予後，各死亡二隻、一 隻、一隻。經剖視發現肺部有檢體分布，疑窒息而死亡。其餘動物14天每日 觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雌大鼠劑量單位10g/kg、50g/kg在第一天投予後，各死亡二隻、一隻。經剖 視發現肺部有檢體分布，疑窒息而死亡。其餘動物14天每日觀察均未出現死 亡及毒性徵狀。
雄小鼠劑量單位5g/kg 在第六天投予後死亡一隻，經剖視未發現明顯徵狀。
其餘動物14天每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雌小鼠飼養觀察14天，在任何劑量單位每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雄大鼠劑量單位50g/kg在第一天投予後死亡二隻。經剖視發現肺部有檢體分 布，疑窒息而死亡。其餘動物14天每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
雌大鼠劑量單位50g/kg在第一天投予後死亡一隻。經剖視發現食道破裂。其 餘動物14天每日觀察均未出現死亡及毒性徵狀。
(三) 平均體重之變化情形（如圖 29，30，31，32，33，34）
上述試驗動物之體重，在各種試驗檢體及各劑量組，隨著飼養時間增加，體 重大都也隨之增加。
三、討論
經試驗結果，對小白鼠之投予劑量已高達50g/kg，卻無半數死亡，因此口服 時之LD50 已超過50g/kg。依照毒性分級表(152)之分類標準，硫化汞，原礦硃砂，
經水飛10次之硃砂之毒性應可歸類於無急性毒性。且試驗過程中未出現毒性之徵 狀，經解剖少量及實驗結束後之動物，未發現體內器官之外觀有異常的徵狀或病 灶，因此推測造成該結果之原因可能是由於硃砂溶解度低，不易被試驗動物所吸 收而迅速排出體外（通常在投予後4小時後，試驗動物即排出大量含硃砂的紅色糞 便）。
另外試驗動物之體重也無明顯之減輕現象。依據資料(168，169，170)
顯示硃砂在強 酸性溶液中具有亞慢性毒性(subchronic toxicity)與慢性毒性(chronic
toxicity)之活性。而服用硃砂造成慢性汞中毒之原因，與其在胃中因水解形成
Hg
++
錯合離子(169)
，且可經胃腸道吸收輸送至腦部，雖然其神經毒性、對天竺鼠耳毒性及週邊運動神經毒性與甲基汞毒性比，遠遜於甲基汞(五千分之一或更少)。
(170)
但對大腦及小腦 Na+
K+
-ATPase 及Ca++
-ATPase 的活性有顯著抑制作用，且血中 NO含量顯著降低或坐骨神經上的NO顯著增加，致小鼠自發運動顯著下降，尾部 神經傳導速度降低。依據1989年Yeohd等(134)之報告中指出經授予硃砂之小白鼠肝臟與腎臟中之汞 之增加量是未授予者之九倍至十倍，又在人體中腸管之吸收若一天三次授與5丸則 24小時尿中之含汞量第一天增加4.5及3.3倍而第2天分別增加2.3及2.6倍。另依據 1993年曾信雄(168)硃砂之亞慢性毒性評估報告中指出經授予0、50、500、5000mg/kg
四種劑量之大鼠，其毒性出現顯著的劑量－反應關係，臨床徵狀包括厭使食、自 發性運動之抑制、行動不穩、反應遲鈍等；在血液學方面，血小板異常增加、白 血球數異常減少；臨床生化方面，GOT、GPT、ALP、LDH、TP等之活性異常增 加，尿液BUN卻減少；12週時，大鼠之心、肺、腎、肝、脾臟等之重量明顯減輕，
部分有心臟硬化，肝、腎臟萎縮及色淡，肝臟組織鬆弛之現象等，死亡三隻中有 二隻腎、肝、脾臟有明顯結節、浮腫，腸、胃部嚴重發炎甚至壞死等。96小時腎、
肝臟與腦中汞含量為對照組22-25倍、11-15倍及17-18倍，蓄積量以腎臟最多，腦 次之，肝臟再次之。第20週時蓄積量，未授予者均在 0.001 ppm以下，劑量組動 物腎臟 6.5-19.3 ppm，腦 0.09-0.87 ppm，肝臟 0.04-0.58 ppm2p長期授予朱砂 大鼠出現明顯之不穩定性，結果顯示動物長期授予將出現亞慢性毒性。所以朱砂 是否可供長期服用，值得商確。