個案公司訪談彙整

為了探求如何強化該公司的獲利模式，本研究係依據影響該公司獲利 因素來歸納訪談結果的重點如下：

(1) 請說明貴公司的發展定位，以及目前的獲利模式為何？

該公司總經理陳昱仁指出，該公司是全球唯一從人類血液，以細胞 為單位，成功研發具醫療潛力，無人體排斥性的真正完人類單株抗 體藥物之生技新藥研發型公司。擁有獨步全球的體外定位免疫技術 與專利做為生技藥品的研發平台。這個平台可以不斷尋找出各種不 同的適應症，據以發展出不同的新藥產品。該公司為單抗研發公司 中技術層次最高的真正完全人類抗體研發公司，相信抗體新藥產業 經由此技術的提升，一定可以提供抗體新藥公司研製新藥的功效。

所以更顯得該公司在生技新藥產業中係扮演關鍵的地位與角色。該 公司目前的獲利模式為將 Discovery、 pre-IND 及 Clinical Trial 各 階段的試驗數據結果與國際大藥廠談判，進而授權國際大藥廠專利 技術，以利取得授權金收入、藥品上市後的權利金收入。

(2) 請說明貴公司目前與未來新藥開發的項目，及其考量點為何？

該公司研發長金育德指出，該公司新藥開發主要係以開發單株抗體 藥物為主軸，目前已經開發出的新藥正進入臨床前階段，計有免疫 提升制劑，也就是抗 CTLA-4(治療各種癌症腫瘤)及免疫抑制制劑 (抗發炎)，未來將持續以技術此平台計畫開發抗流感(神經疾病)與 罕見疾病等單抗新藥產品。由於該公司的研發團隊所擁有的核心技

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術領域皆在單株抗體開發上，歷經 20 餘年研究發展出獨特的載體 台技術，並據以製出真正的完全人類單抗藥物，因而有全新境界的 臨床應用技術。同時已成功開發出可用於免疫治療與免疫診斷之真 正完全人類單株 IgG4 抗體，該抗體與真正經人類體內免疫反應後 所產生的抗體具有相同的特性。未來已將以單抗開發平台為基礎，

持續專注在抗體這塊領域深耕。

(3) 請說明貴公司的核心技術，並與同業作比較，以及市場的主流發展 方向為何？

該公司研發長金育德指出，目前市場上的單抗藥物，多半是由老鼠 與人類細胞培養後所發展出來的。但只要該抗體中帶有老鼠的基因 成份，進入人體後便有可能產生排斥。該公司目前是領先全球的抗 體開發技術，是直接從人類血液中把所需要對抗疾病，且具有高結 合能力的抗體找出來，因為是自然的完全人類抗體(人體血液裡的 自然循環抗體)，並非從鼠源抗體逐漸擬人化改造而成，也非噬菌 體抗體庫或基因轉殖鼠的人造結構抗體。

歐美自 2009 年所通過上市的新型完全人類治療性單抗藥物全部來 自噬菌體抗體庫( phage display library)或基因轉殖鼠( transgenic mice)，但仍有免疫原排斥性問題。在開發單抗等治療性生物製劑 排斥性問題仍無法完全解決。該公司的抗 CTLA-4 的全人類單株抗 體因具有多重抗癌的潛力，也就是可以廣泛性的適用在治療各種癌 症及腫瘤上，故市場需求殷切，也將是市場未來發展的主流。

(4) 請說明貴公司目前專利佈局情況，這些專利在未來商品化的可能 性與市場的未來性？

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該公司研發長金育德指出，由於該公司自有專利技術開發出的單抗 不會與其他專利技術衝突，亦即該公司可以在沒有專利爭議、不需 要多重專利授權的環境下，開發出更優異的真正完全人類單抗，提 供產業化的主要解決方案。該公司單抗完全沒有「非人」的成份。

目前全球僅該公司技擁有真正完全人類單株抗體技術開發能力及 專利保護，其抗體相關的基因序列與蛋白質序列全部申請專利，以 獲得完整的智財保護。

該公司擁有體外定位免疫技術及 CTLA-4 單抗藥物 3 項美國專利 及 2 項台灣專利，該公司的專利權為一製備具有完全天然人類蛋 白質組成之單株抗體的技術平台，因為是利用體外定位免疫(site-directed in vitro immunization)技術所產製的抗體，故無論在變易庫 大小、抗體專一性及成本皆比轉殖基因鼠優異。此專利技術不僅可 以開發抗 CTLA-4 全人類單株抗體，只要變更受體亦可開發出其他 治療用人類單株抗體，鑑於治療用單抗藥物『全人源化』已是開發 趨勢，該公司未來皆可利用此技術平台，構建全人類單株抗體技術 服務。

就該公司目前單抗技術專利商品化及未來市場性來說，以同業舉例 來說，目前已上市的競爭同業三款適應症單抗用藥(BMS 之黑色素 細胞瘤、Roche 之血癌及乳癌)，其單抗技術皆屬於基因轉殖鼠或人 鼠嵌合型的單抗藥物。以該等同業 2013 年市場銷售規模來看,其總 金額即高達美金 152.94 億元。該公司真正完全人類抗體技術在未 來取代現有單抗藥品的機會將是非常高的。目前市場上相關的單株 抗體產品有 28 種，每年 600 億美金的市場，都是可以被該公司的 專利技術置換的。

該公司在專利申請的歷程中，由於該公司全人源抗體專利由於具有 突破性、威脅到世界大廠的市場佈局，在 USPTO 審查中至少歷經 三次 PISTP 的挑戰，所幸發明人在五年多中一一據新穎性、非顯

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著性、實用性、單一性等專利要件及專利法規予以答辯、成功打敗 PISTP 的挑戰而終獲核准。

(5) 請綜合歸納說明貴公司在單抗產業的競爭優勢與利基點？

該公司研發長金育德表示，公司的競爭利基與優勢有下列幾項：經 營團隊陣容堅強；單抗產品屬未滿足醫療需求(unmet medical need) 之蛋白質藥物，可申請快速審查(Fast track)。快速審查(Fast track)將 提供該公司單抗在未來臨床試驗與商業化的過程中大幅縮減時間，

同時取得新藥許可的成功率更為大幅提高；自有專利技術優勢；優 異之體外免疫技術平台；縮短開發時間及降低成本，此專利技術不 僅可以開發抗 CTLA-4 及抗發炎完全人類單株抗體，只要變更受體 亦可開發出其他治療用人類單株抗體；台灣地區人口基因複雜，有 利本公司單抗藥物的持續探索開發。

(6) 請說明貴公司目前各項新藥標的研發進度為何？在每個研發階段 對外授權與否的決策考量點，以及其中的機會與風險為何？

該公司策略長劉錦仁指出，該公司目前正在進行研發的新藥有三大 類，其中免疫提升的項目已經進入人體臨床前的細胞分析與體外評 鑑作業，另外免疫抑制的項目正要進入細胞分析作業，這部分才剛 開始準備作業中，最後一項抗流感的項目仍在實驗室探索階段。

整體新藥研發的流程包括：藥的探索與價值確效、產品開發之臨床 前動物試驗、臨床試驗，具有臨床療效後，才能查驗登記並上市。

整體研發費時 10~15 年，每一段都要花費相當龐大之研發經費，然 而新藥研發一旦成功上市，其產值卻也非常龐大。另外人體臨床試 驗個階段成功機率大約為：一期：5%~15%；二期：15%~40%；三 期：40%~80%；NDA：80%~90%。雖然臨床階段越到後期成功的 機會越高，價值也越大，但該公司仍然規劃採取比較保守的作法，

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也就是在臨床一期或最晚到二期的時候，就將新藥開發的權利授權 出去，目的是為了降低萬一失敗造成前面投入研發經費無法回收的 風險。而且越到後期，研發經費越高，已經不是生技研發公司所能 負擔得起的。該公司將採取穩扎穩打的策略，在臨床前的一些相關 數據具有顯著效果的時候，將開始接觸國際大藥廠，為後續正式進 入授權談判做準備。

(7) 請說明貴公司研發人員的學經歷狀況、人員異動狀況，以及是否有 擴編的計畫，其考量點為何？

該公司財務長陳正達指出，該公司研發人員總共有 8 位，其中有 2 位擁有生技或藥理相關領域的博士學歷，這些博士皆為公司的高階 經營管理者，平常皆有參與公司策略擬定與決策核心的人。公司人 員比較少異動，算是比較穩定，這對相關研發工作的延續性是有幫 助的。這些博士的研發領域都是在大分子領域，也都是留學國外的 生技藥學博士，過去也都有參與國外的臨床相關計畫，同時也都有 在國外知名期刊發表過許多 paper。以目前該公司研發人員數來看，

還無法滿足未來相關的研發能量，所以會再招募 3~5 位相關試驗 的執行人員。此外，公司目前還欠缺有關國際授權談判的專業人員，

這部分也將會在短時間之內補足。

(8) 以你對抗體藥物市場的瞭解，CTLA-4 抗體標的機會點為何？

康健生技研發長張昭指出傑，兩類免疫治療抗癌技術 PD-1 和 CTLA-4，其中 PD-1 已經有很多國際大廠砸大錢去做，CTLA-4 出 來的時間是最近十幾年的事，後來臨床試驗發現，如果只用 PD-1 抗癌的效果，不如二者合在一起的療效，於是包括前面所談的必治

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妥、默克和羅氏等國際大藥廠都一直在尋找這樣的產品跟技術，而 這正是 CTLA-4 的機會。

(9) 以你對投資生技產業的了解，請說明生技新藥同業的各種獲利模 式為何？

德信投信基金經理人楊人穆指出，生技新藥產業最特別的是，一顆 新藥經過漫長的研究開發與臨床試驗，結果只有成功或失敗，可能 大賺或是無法販售，而不會有營收獲利達成率幾成的結果。新藥可 分為通過人體臨床試驗、取得藥證上市所販售藥物才有收入，例如 基亞的模式為通過臨床三期取得藥證後，上市販售才有收入，原先 也規劃在臨床三期通過後新藥價值更高時才授權給歐美廠商，也就

德信投信基金經理人楊人穆指出，生技新藥產業最特別的是，一顆 新藥經過漫長的研究開發與臨床試驗，結果只有成功或失敗，可能 大賺或是無法販售，而不會有營收獲利達成率幾成的結果。新藥可 分為通過人體臨床試驗、取得藥證上市所販售藥物才有收入，例如 基亞的模式為通過臨床三期取得藥證後，上市販售才有收入，原先 也規劃在臨床三期通過後新藥價值更高時才授權給歐美廠商，也就