代 謝 症 候 群 (Metabolic syndrome) 又 稱 做 X 症 候 群 (Syndrome X)，在臨床上發現肥胖症、高血壓、血脂異常、胰島素拮抗 (Insulin resistance)、高尿酸血症等代謝異常，會直接或間接的提高罹患心血管疾 病的發生 (151)。動脈粥狀硬化是一種慢性發炎的結果，是造成心血管 疾病 (包括: 中風、冠心病) 的主因，當低密度脂蛋白受氧化後，誘發 細胞激素 (例如: Leptin、TNF-α)、黏附分子 (Adhesion molecules)﹝例如:
ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1)﹞、趨化因子 (Chemokine)﹝例 如: MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1)﹞等基因的表現，導致泡沫細 胞的形成，造成平滑肌細胞的增生與遷移，進而誘發動脈粥狀硬化 (16, 62, 69)。而肥胖是導致動脈粥狀硬化的重要危險因子之一，當飲食攝取 的熱量超過身體消耗的熱量時，經生理代謝後轉變成脂肪的型式儲存並 堆積在皮下、內臟器官和腹部等，造成肥胖 (170)，且脂肪組織會釋放 多 種 胜 肽 (peptides) 、 補 體 因 子 (complement factors) 及 細 胞 激 素 (cytokines) 進入循環，瘦體素就是脂肪組織分泌的細胞激素之一，會經 由下視丘來調控食物的攝取、能量的消耗以及體內的代謝 (34)，最近的 研究也有指出瘦體素與冠狀動脈心臟病的相關性，若體脂肪愈多，瘦體
素分泌也越多，且由於肥胖的人下視丘會對瘦體素有阻抗的現象，因此 肥胖的人血清瘦體素的含量較一般正常人高 (34, 110)。另外瘦體素被認 為是導致肥胖和動脈粥狀硬化的重要因子，並促進內皮細胞和血管平滑 肌細胞的增生和遷移 (100, 115)。
自由基在正常的情況下，能保護身體免於細菌、微生物等有害物質 的侵害，但若是自由基過量時，會去攻擊細胞，促使核苷酸、蛋白質、
脂肪的代謝異常，導致細胞產生突變而引發疾病 (74)，而且氧化壓力 (oxidative stress) 可能是促成動脈硬化形成的原因之一 (67, 167)。因此在 許多文獻上顯示出多酚類化合物具有抗氧化、抗發炎、抗腫瘤等特性(5, 20, 81, 129, 192)，因此若能透過一般飲食攝取這些有效的多酚類物質，
也許能調節生理機能、降低自由基的發生，進而預防疾病的發生。
在許多心血管疾病形成的過程中，造成血管內層增厚的主要原因包 含平滑肌細胞從血管內層遷移至外膜和增生 (101)，因此在各種不同的 細胞 (如: 巨噬細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞)，ROS 也可被視為是 訊息傳遞的調節者，調節下游增生相關的基因表現，例如: ERK1/2、NF-κB，進而調控基質金屬蛋白酶-2 (Matrix metalloproteinases-2, MMP-2 ) 蛋 白質的分泌與表現，導致動脈粥狀硬化的形成 (100)。
因此本研究的目的，利用瘦體素來誘發大鼠血管平滑肌細胞增生的
模 式 ， 探 討 在 給 予 馬 鬱 蘭 植 物 中 的 兩 種 主 要 酚 類 物 質 ， 鼠 尾 草 酸 (carnosic acid, CA) 和熊果酸 (ursolic acid, UA) 是否能有效降低由瘦體素 誘發大鼠血管平滑肌細胞的增生以及抑制活性氧化物族群 (Reactive oxygen species, ROS) 的生成和增生相關的訊息調控基因 (ERK1/2、NF-κB、MMP-2) 蛋白質的表現。