1. 療效參考品
本案申請藥品賀肝樂
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膜衣錠（Zepatier®
tablet）為全口服直接作用抗病毒藥 品處方組合之固定劑量複方單一錠劑，此次建議健保給付之適應症為「適用於治 療成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感染症」。針對本案申請藥品之目標 病人群，與本案申請藥品具有相近治療地位，屬全口服直接作用抗病毒藥品處方 組合，且可用於 C 型肝炎基因型第 1 型或第 4 型感染症之治療者，包括已收載 中之合併 daclatasvir 與 asunaprevir，合併 ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir 與 dasabuvir，以及建議收載中之 ledipasvir/ sofosbuvir。本報告認為上述藥品皆可為 本案適應症之療效參考品。2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
■ 加拿大 CADTH 於 2016 年 5 月 19 日公告的報告，建議收載 EBR/GZR
（Zepatier
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）作為成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1、3 或第 4 型感染之治療用藥。須滿足下列條件：應由有治療慢性 C 型肝炎經驗的醫師開始治療，以及 實惠的價格降低。委員會注意到，目前可獲得的實證缺口包括：缺乏比較 EBR/GZR 與其他未含干擾素之 DAA 藥品處方之直接或間接比較證據；以及 針對抗藥性檢測結果來個體化病人治療，還需進一步研究。
■ 澳洲 PBAC 於 2016 年 7 月公告的報告，委員會基於最低成本法，在基因型 第 1 型病人以 LDV/SOF 為比較品、在基因型第 4 和 6 型病人以 SOF+PR 為 比較品，建議收載 EBR/GZR ± RBV 作為未曾接受與先前曾接受治療之慢性 C 型肝炎基因型第 1、4 和 6 型病人的治療用藥。委員會注意到未有與主要比 較品直接比較之詴驗證據，因此沒有任一種治療優於他種治療之建議依據。
■ 英國 NICE 於 2016 年 10 月 26 日公告的報告，建議收載 EBR/GZR 慢性 C 型 肝炎基因型第 1 或 4 型成年病人之治療用藥。但廠商需提供 EBR/GZR 的價 格等同或低於 Commercial Medicines Unit 所同意的價格為前提。關於 NICE 之給付建議如下表：
HCV 基因型 治療處方與療程 1a EBR/GZR 治療 12 週
若病人基期 HCV RNA >800,000 IU/ml，或帶有 NS5A 多形性導致 elbasvir 活性降低 5 倍以上者，考慮以 EBR/GZR + RBV 治療 16 週 1b EBR/GZR 治療 12 週
4 EBR/GZR 治療 12 週
若病人基期 HCV RNA >800,000 IU/ml，考慮以 EBR/GZR + RBV 治療 16 週
■ 蘇格蘭 SMC 於 2017 年 1 月 16 日公告的報告，基於 EBR/GZR 相較於含有 NS5B 抑制劑、干擾素和 ribavirin 的治療處方能顯著增加 SVR，建議收載 EBR/GZR 作為慢性 C 型肝炎基因型第 1a、1b 或 4 型成年病人之治療用藥。
委員會考慮到病人用藥可近性方案可以改善本品的成本效果，此項建議是基 於能持續提供病人可近性方案的情況下而建議的。
3. 相對療效與安全性
經 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫平台的文獻搜尋，針對慢性 C 型 肝炎基因型第 1 或第 4 型感染成人病人，比較 EBR/GZR ± RBV 與他種 C 型肝炎 治療藥品之相對療效與安全性，共尋獲 1 項直接比較之隨機分派對照詴驗 C-EDGE Head-2-Head，以及 1 項間接比較之網絡統合分析 Ferreira et al. 2016。
C-EDGE Head-2-Head 為一多國多中心、隨機分派、開放式作業、活性藥品 對照之第三期臨床詴驗。針對未曾接受或先前曾接受 PR 治療失敗、併有或未併 有肝硬化的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或 4 型的病人，比較 EBR/GZR 相較於合併
使用 SOF，PR 的相對療效與安全性。研究結果顯示，若未區分基因型，整體而 言 EBR/GZR 以及 SOF，PR 組的 SVR12 分別為 99.2%（128/129）和 90.5%
（114/126）；SVR12 的估計調整差異為 8.8%（95% CI 3.6 to 15.3%；p<0.001），
因此 EBR/GZR 相較於 SOF，PR 達到不劣且優效性。依據基因型的次群組分析 結果顯示，在基因型第 1a 型病人，兩組達 SVR12 反應的病人比例相當（100%
[18/18] vs 100% [17/17]）。在基因型第 1b 型和第 4 型病人，EBR/GZR 相較於 SOF+PR 組，則有較高比例的病人可達到 SVR12（GT 1b：99% [104/105] vs 90%
[94/104]；GT 4：100% [6/6] vs 60% [3/5]）。
Ferreira 等人（2016）的間接比較網絡統合分析研究，納入未曾接受或先前 曾接受過治療、併有或未併有肝硬化、且未有其他共病症的慢性 C 型肝炎基因 型第 1、2、3、4、5 或 6 型病人，比較各種慢性 C 型肝炎不含干擾素治療處方 之相對安全性結果。研究結果顯示，EBR/GZR 相較於 ombitasvir/ paritaprevir/
ritonavir，dasabuvir，RBV、SOF，RBV 以及 sofosbuvir/ velpatasvir，RBV，有顯 著較低的任何不良事件發生率，OR 分別為 4.09（95% CI 1.17 to 14.09)、0.22（95%
CI 0.07 to 0.72）和 0.19（95% CI 0.03 to 0.98）。在嚴重不良事件的發生率，則各 種治療處方間皆未有顯著差異。
澳洲 PBAC 於 2016 年 7 月公告的報告中，廠商有進行一項未經校正的間接 比較分析，針對基因型第 1 型病人比較 EBR/GZR±RBV 與 LDV/SOF，基因型第 4 或 6 型病人比較 EBR/GZR ± RBV 與合併 SOF，PR 或無治療於 SVR12 之結果。
結果顯示，在基因型第 1、4 和 6 型病人以 EBR/GZR ± RBV 治療，都能一致的 達到很高的 SVR12 反應率，並顯示有不劣的相對療效與安全性。惟針對基因型 第 4 或 6 型病人，由於病人數較少，其信賴區間過寬顯示統計學上檢定力不足，
因此其間接比較結果之可靠性較低。
英國 NICE 於 2016 年 10 月 26 日公告的報告中，廠商有提交一份網絡統合 分析。委員會注意到由於缺乏以 Peg-IFN，RBV 作為對照的詴驗數據，網絡統合 分析有很重大的研究限制。儘管有上述研究限制，最終委員會結論，網絡統合分 析結果顯示 EBR/GZR 與他種 DAA 治療處方具有相似的療效。
關於使用符合我國主管機關許可之 EBR/GZR 建議療法與療程劑量於治療成 人慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感染症之臨床有效性與安全性證據，共尋 獲九項臨床詴驗，分別為：C-EDGE TN、C-EDGE TE、Kumada 等人研究、
C-SALVAGE、C-WORTHY、C-EDGE CO-INFECTION、C-SURFER、C-EDGE CO-STAR、C-EDGE IBLD。結果顯示，使用 EBR/GZR ± RBV 治療，不論一般 病人或特殊病人族群（包括合併感染 HIV、嚴重腎功能不全併有或未併有血液透 析、須接受鴉片類受體致效劑幫助戒癮的注射毒品者（PWID）和合併有遺傳性 出血性疾病（IBLD）的病人），都能有高比例的病人可達到 SVR12 反應且耐受
良好。
4. 醫療倫理：無相關系統性收集之資訊可供參考。