29. Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet (London, England) 2015;
386(10003): 1537-1545.
30. Dore GJ, Altice F, Litwin AH, et al. Elbasvir-Grazoprevir to Treat Hepatitis C Virus Infection in Persons Receiving Opioid Agonist Therapy: A Randomized Trial. Annals of internal medicine 2016; 165(9): 625-634.
31. Hezode C, Colombo M, Bourliere M, et al. Elbasvir/Grazoprevir for Patients With Hepatitis C Virus Infection and Inherited Blood Disorders: A Phase III Study. Hepatology (Baltimore, Md) 2017.
32. Elbasha E, Greaves W, Roth D, Nwankwo C. Cost-effectiveness of
elbasvir/grazoprevir use in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and chronic kidney disease in the United States. Journal of viral hepatitis 2016.
33. 衛生福利公務統計. 衛生福利部統計處.
http://www.mohw.gov.tw/CHT/DOS/Statistic.aspx?f_list_no=312&fod_list_n o=6467. Published 2017. Accessed Feb. 13th, 2017.
34. Yu ML, Yeh ML, Tsai PC, et al. Huge gap between clinical efficacy and community effectiveness in the treatment of chronic hepatitis C: a nationwide survey in Taiwan. Medicine 2015; 94(13): e690.
35. 民國 104 年死因統計結果分析. 衛生福利部統計處.
http://www.mohw.gov.tw/cht/DOS/Statistic.aspx?f_list_no=312&fod_list_no=
6201. Published 2016. Accessed Feb. 13th, 2017.
36. 全民健康保險加強慢性 B、C 型肝炎治療試辦計畫-累計收案數及申報藥 費點數統計. 衛生福利部中央健康保險署.
http://www.nhi.gov.tw/webdata/webdata.aspx?menu=20&menu_id=836&WD _ID=836&webdata_id=3264. Published 2014. Accessed Feb. 13th, 2017.
37. 健保用藥品項查詢. 衛生福利部中央健康保險署.
http://www.nhi.gov.tw/query/query1.aspx?menu=21&menu_id=713&webdata _id=3510&WD_ID=851. Accessed Feb. 24th, 2017.
38. 106 年度 C 型肝炎全口服新藥健保給付執行計畫. 衛生福利部中央健康保 險署. https://www.nhi.gov.tw/Resource/bulletin/6811_1060034779-3.pdf.
Published 2017. Accessed Feb. 13th, 2017.
39. Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4–5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. The Lancet; 386(10003): 1537-1545.
40. Yu ML, Chuang WL. Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West. Journal of gastroenterology and hepatology 2009; 24(3):
336-345.
41. 台灣Ｃ肝治療面面觀公聽會簡報.
http://www.gbimonthly.com/2016/09/5379/. Published 2016. Accessed Feb.
20th, 2017.
42. 藥物、醫療器材、含化妝品許可證查詢作業. 衛生福利部食品藥物管理署.
http://www.fda.gov.tw/MLMS/(S(mm2kwn45djup3h45apbpc445))/H0001.asp x. Accessed Feb. 24th, 2017.
43. 全民健康保險加強慢性 B 型及 C 型肝炎治療試辦計畫. 衛生福利部中央健 康保險署.
http://www.nhi.gov.tw/webdata/webdata.aspx?menu=20&menu_id=836&WD
_ID=836&webdata_id=3264. Accessed Feb. 24th, 2017.
附錄
附錄一、C 型肝炎全口服新藥藥品給付規定
10.7.5. Daclatasvir（如 Daklinza）及 asunaprevir（如 Sunvepra）(106/1/24）： 1.限用於參加「全民健康保險加強慢性Ｂ型及 C 型肝炎治療計畫」之成人慢性病
毒性 C 型肝炎患者。
2.Daclatasvir 與 asunaprevir 合併使用於 Anti-HCV 陽性超過六個月、HCV RNA 為陽性之病毒基因型第 1b 型成人病患，且需同時符合下列條件：
(1)先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失敗且無肝功能代償不全者。
(2)經由肝組織切片或肝臟纖維化掃描或 Fibrosis-4 (FIB-4)證實，等同 METAVIR system 纖維化大於或等於 F3；或超音波診斷為肝硬化併食道或胃靜脈曲張，
或超音波診斷為肝硬化併脾腫大。
註 1：先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失敗之定義為：以 interferon 及 ribavirin 合併治療 12 週未到 EVR 而停藥者；或治療完成時仍測的到病 毒者；或治療完成時，血中偵測不到病毒，停藥後 24 週，血中又再次偵 測到病毒者。
註 2：以肝臟纖維化掃描或 Fibrosis-4 (FIB-4)證實等同 METAVIR system 纖維化 大於或等於 F3 之定義為：
Ⅰ.肝臟纖維化掃描 transient elastography (Fibroscan)≧9.5Kpa 或 Acoustic Radiation Force Impulse elastography (ARFI)≧1.81。
Ⅱ.Fibrosis-4 (FIB-4)≧3.25，計算公式為[Age(years) × AST(U/L)] / [Platelet count(109/L) × √ALT(U/L)]。
3.使用前應檢測血液病毒非結構性蛋白 5A 處(NS5A)不具抗藥性病毒株者方可使 用。
4.每人給付療程 24 週，醫師每次開藥以 4 週為限。服藥後需定期監測病毒量，
使用 4 週後病毒量未能下降超過二個對數值(即下降未達 100 倍)者，應停止治 療，給付不超過 6 週。
5.限未曾申請給付其他同類全口服直接抗病毒藥物(direct-acting anti-viral, DAAs)，且不得併用其他 DAAs。
10.7.6. Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir（如 Viekirax）及 dasabuvir (如 Exviera) (106/1/24）：
1.限用於參加「全民健康保險加強慢性Ｂ型及 C 型肝炎治療計畫」之成人慢性病 毒性 C 型肝炎患者。
2.Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 與 dasabuvir 合併使用於 Anti-HCV 陽性超過六 個月、HCV RNA 為陽性之病毒基因型第 1 型成人病患，且需同時符合下列條 件：
(1)先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失敗且無肝功能代償不全者。
(2)經由肝組織切片或肝臟纖維化掃描或 FIB-4 證實，等同 METAVIR system 纖 維化大於或等於 F3；或超音波診斷為肝硬化併食道或胃靜脈曲張，或超音波 診斷為肝硬化併脾腫大。
註 1：先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失敗之定義為：以 interferon 及 ribavirin 合併治療 12 週未到 EVR 而停藥者；或治療完成時仍測的到病 毒者；或治療完成時，血中偵測不到病毒，停藥後 24 週，血中又再次偵 測到病毒者。
註 2：以肝臟纖維化掃描或 Fibrosis-4 (FIB-4)證實等同 METAVIR system 纖維化 大於或等於 F3 之定義為：
Ⅰ.肝臟纖維化掃描 transient elastography (Fibroscan)≧9.5Kpa 或 Acoustic Radiation Force Impulse elastography (ARFI)≧1.81。
Ⅱ.Fibrosis-4 (FIB-4)≧3.25，計算公式為[Age(years) × AST(U/L)] / [Platelet count(109/L) × √ALT(U/L)]。
3.給付療程如下，醫師每次開藥以 4 週為限。服藥後需定期監測病毒量，使用 4 週後病毒量未能下降超過二個對數值(即下降未達 100 倍)者，應停止治療，給 付不超過 6 週。
(1)基因型 1a 型且無肝硬化者，需合併 ribavirin 治療，給付 12 週。
(2)基因型 1a 型且具代償性肝硬化(Child-Pugh score A)者，需合併 ribavirin 治 療，給付 24 週。
(3)基因型 1b 型且無肝硬化者或具代償性肝硬化(Child-Pugh score A)者，給付 12 週。
4.限未曾申請給付其他同類全口服直接抗病毒藥物(direct-acting anti-viral,
DAAs)，且不得併用其他 DAAs。
附錄二、療效評估文獻搜尋記錄
資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數
PubMed 2017/03/15 1 "elbasvir-grazoprevir drug combination"[NM]
OR("elbasvir"[All Fields] OR
"MK-8742"[All Fields] OR
"2-(pyrrolidin-2-yl)-5-(2-(4-(5-(pyrrolidin-2-y l)-1H-imidazol-2-yl)phenyl)benzofuran-5-yl)-1H-imidazole"[NM]) AND ("grazoprevir"[All Fields] OR "MK- 5172"[All Fields] OR "MK- 5172"[NM])
84
2 "Hepatitis C, Chronic/drug therapy"[Mesh]
OR "Hepatitis C"[All Fields]
78,119
3 #1 AND #2 75
4 #3 Filters: Randomized Controlled Trial 6
#3 Filters: Clinical Trial, Phase III 4 5 #3 Filters: Clinical Trial, Phase II 3 6 #3 Filters: Systematic Reviews;
Meta-Analysis
5 7 #3 AND in process[sb] 5 Cochrane
Library
2017/03/15 "elbasvir":ti,ab,kw and "grazoprevir":ti,ab,kw in Cochrane Reviews, Other Reviews
1
附錄三、經濟評估文獻搜尋紀錄
資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數
CRD 20170327 (elbasvir) IN NHSEED, HTA 0 (Zepatier®) IN NHSEED, HTA 0 Cochrane
Library
20170327 #1 "elbasvir or Zepatier" in Title, Abstract, Keywords
in Economic Evaluations 0
PubMed 20170327 #1 "(elbasvir) AND grazoprevir" [All Fields]
#2 " Zepatier " [All Fields]
#3 #1 OR #2
#4 "economics"[Subheading] OR "economics"[All Fields] OR "cost"[All Fields] OR "costs and cost analysis"[MeSH Terms] OR ("costs"[All Fields]
AND "cost"[All Fields] AND "analysis"[All Fields]) OR "costs and cost analysis"[All Fields]
#5 #3 AND #4
83 9 83
704,796 7 Embase 20170327 #1 'elbasvir'/exp OR 'elbasvir'
#2 'elbasvir plus grazoprevir'
#3 'zepatier'/exp OR zepatier
#4 #1 OR #2 OR #3
#5 'cost effectiveness'/exp OR 'cost effectiveness' OR 'cost utility'/exp OR 'cost utility' OR 'cost benefit'/exp OR 'cost benefit' OR economic AND ('evaluation'/exp OR evaluation)
#3 #4 AND #5
376 159 160 376
60,313 1