賀肝樂膜衣錠 (Zepatier tablet) 醫療科技評估報告
「藥物納入全民健康保險給付建議書-藥品專用」資料摘要
藥品名稱 Zepatier tablet 成分 elbasvir/grazoprevir
建議者 美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
藥品許可證持有商 美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司 含量規格劑型 elbasvir 50 mg/grazoprevir 100 mg/tablet；膜衣錠
主管機關許可適應症 Zepatier 適用於治療成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感 染症
建議健保給付之適應 症內容
適用於治療成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感染症 建議健保給付條件 ■無
□有，
建議療程 1. 基因型第 1a 型：未曾接受治療或先前曾使用 PegIFN/RBV 治療，且治療前未帶有 NS5A 多形性：Zepatier 12 週 2. 基因型第 1a 型：未曾接受治療或先前曾使用 PegIFN/RBV
治療，且治療前帶有 NS5A 多形性：Zepatier + ribavirin 16 週
3. 基因型第 1b 型：未曾接受治療或先前曾使用 PegIFN/RBV 治療：Zepatier 12 週
4. 基因型第 1a 或 1b 型：先前曾使用 PegIFN/RBV/PI 治療：
Zepatier + ribavirin 12 週
5. 基因型第 4 型：未曾接受治療或先前曾使用 PegIFN/RBV 復發者：Zepatier 12 週
6. 基因型第 4 型：先前曾使用 PegIFN/RBV 治療，治療中發生 病毒學失敗：Zepatier + ribavirin 16 週
建議者自評是否屬突 破創新新藥
□非突破創新新藥
■突破創新新藥 健保是否還有給付其
他同成分藥品
■無同成分（複方）健保給付藥品
□有，藥品名為 ，從民國 年 月 日起開始給付
醫療科技評估報告摘要
摘要說明：
一、 參考品：
本品建議者循突破創新新藥申請收載，若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則 不需要核價參考品；但若審議認定本品尚不屬於突破創新新藥，則本報告 參照全民健康保險藥物給付項目及支付標準，綜合考量ATC分類、適應症、
直接比較證據之後，建議合併daclatasvir，asunaprevir，合併ombitasvir/
paritaprevir/ ritonavir，dasabuvir，以及建議收載中之ledipasvir/ sofosbuvir皆 為可能之療效參考品。
二、
主要醫療科技評估組織之給付建議：
如表二。三、 相對療效與安全性（人體健康） ：
與合併 sofosbuvir，PR
1
(簡稱 SOF，PR) 之直接比較試驗 (C-EDGE Head-2-Head) 此試驗為一多國多中心、隨機分派、開放式作業、活性藥品對照之第三期臨床試驗。針對未曾接受或先前曾接受 PR 治療失敗、併有或未併有肝硬化的慢性 C 型肝炎基 因型第 1 或 4 型的病人，比較本品 EBR/GZR 相較於合併使用 SOF，PR 的相對療 效與安全性。研究結果顯示，若未區分基因型，整體而言 EBR/GZR 以及合併 SOF，
PR 組的 SVR12 分別為 99.2%（128/129）和 90.5%（114/126）；SVR12 的估計調整 差異為 8.8%（95% CI 3.6 to 15.3%；p<0.001），因此 EBR/GZR 相較於合併使用 SOF，
PR 達到不劣且優效性。
依據基因型的次群組分析結果顯示，在基因型第 1a 型病人，兩組達 SVR12 反應的 病人比例相當（100% [18/18] vs 100% [17/17]）。在基因型第 1b 型和第 4 型病人，
EBR/GZR 相較於合併使用 SOF，PR 組，則有較高比例的病人可達到 SVR12（GT 1b：99% [104/105] vs 90% [94/104]；GT 4：100% [6/6] vs 60% [3/5]）。
間接比較
Ferreira 等人（2016）的間接比較網絡統合分析研究，納入未曾接受或先前曾接受 過治療、併有或未併有肝硬化、且未有其他共病症的慢性 C 型肝炎基因型第 1、2、
3、4、5 或 6 型病人，比較各種慢性 C 型肝炎不含干擾素治療處方之相對安全性結 果。研究結果顯示，EBR/GZR 相較於合併 ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir，
dasabuvir，RBV、合併 SOF，RBV 以及合併 sofosbuvir/ velpatasvir，RBV，有顯著 較低的任何不良事件發生率，OR 分別為 4.09（95% CI 1.17 to 14.09)、0.22（95% CI 0.07 to 0.72）和 0.19（95% CI 0.03 to 0.98）。在嚴重不良事件的發生率，則各種治 療處方間皆未有顯著差異。
1 PR：peginterferon alfa plus ribavirin
四、 醫療倫理：
無相關系統性收集之資訊可供參考。五、 成本效益：
建議者並未提出國內藥物經濟學研究。廠商檢送 CADTH 的成本效用分析結果，當 ICER 閾值設為$50,000/QALY 時，elbasvir/grazoprevir 使用於慢性 C 型肝炎基因型 第 1 型及第 4 型的病人時，是具成本效益（cost-effective）的；在未曾接受過治療 的 C 型肝炎基因型第 3 型病人，不具成本效益（cost-effective）。廠商檢送 NICE 的 經濟評估依據經濟模型模擬而得，委員會認為此模型架構與其他已評議過之 C 型 肝炎疾病模型相似，用於決策分析是可以接受的，本品與其他治療選項相較之下，
不論病患的病毒基因型、先前的治療史及肝硬化狀態，遞增成本效果比值
（incremental cost-effectiveness ratio，以下簡稱 ICER 值）皆低於 20,000 英鎊。
六、
財務衝擊：
本報告校正部分參數後重新推估，以建議者假設之本品藥費及市占率計算，納入健 保後可能取代現行已給付之直接抗病毒藥物組合，第1至第5年對整體健保財務節省 約為5千萬至6百萬元。本品與ritonavir/ombitasvir/paritaprevir + dasabuvir之監測及其 他相關醫療費用相當，但與daclatasvir + asunaprevir相較下可節省醫療花費。
敏感度分析中，影響此財務分析最大的參數為市占率，若daclatasvir + asunaprevir 市占率逐年更下降的情況下，財務節省金額也會減少。另外，建議者並未納入檢測 基因型第1a型病患之NS5A多型性費用，若未來由健保給付，可能會增加相關醫療 費用。
表一 本次提案藥品與目前健保已收載藥品（參考品）之比較資料
本案藥品 參考品 1 參考品 2 參考品 3
商品名 Zepatier Viekirax + Exviera Daklinza + Sunvep a Harvoni 主成分/含量 elbasvir 50 mg/
grazoprevir 100 mg
ombitasvir 12.5 mg/
paritaprevir 75 mg/ ritonavir 50 mg
dasabuvir 250 mg
daclatasvir 30 mg、60 mg asunaprevir 100 mg
ledipasvir 90 mg/
sofosbuvir 400 mg
劑型/包裝 116 膜衣錠/鋁箔 盒裝
116 膜衣錠/鋁箔盒裝 116 膜衣錠、132 軟膠囊 劑/鋁箔盒裝
116 膜衣錠/鋁箔 盒裝
WHO/ATC 碼 J05A 68 J05AX67、J05AX16 J05AX14、J05AE15 J05AX65 主管機關許
可適應症
Zepatier 適用於 治療成人的慢 性 C 型肝炎基 因型第 1 或第 4 型感染症
Viekirax：
適用於與 Exviera、ribavirin 併用(併用方式詳參劑量與 投藥方法段)，以治療成人 慢性 C 型肝炎基因型 1、4 之感染。
Exviera：
適用於與 Viekirax、ribavirin 併用(併用方式詳參劑量與 投藥方法段)，以治療成人 慢性 C 型肝炎基因型 1 之 感染。
Daklinza：
1.與 sofosbuvir 併用，治 療成人慢性 C 型肝炎 基因型第 1、2、3 型之 感染。
2.與 asunaprevir 併用，治 療代償性肝病(包括肝 硬化)成人慢性 C 型肝 炎基因型第 1b 型之感 染
3. 與 asunaprevir 、 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療代 償性肝病(包括肝硬化) 成人慢性 C 型肝炎基 因型第 1 型之感染。
4. 與 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療成 人慢性 C 型肝炎基因 型第 4 型之感染。
Sunvepra：
1.與 daclatasvir 併用，治 療 先 前 未 曾 接 受 治 療 、 不 適 合 接 受
HARVONI(併用 或未並用 ribavirin)適用於 治療患有慢性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)基因型 1、
4、5 或 6 感染症 的患者。
interferon 或 ribavirin 治 療 或 先 前 曾 以 interferon 及 ribavirin 治 療失敗(包括對先前治 療無反應、部份反應及 復發)之代償性肝病(包 括肝硬化)成人患者(18 歲及以上)的慢性 C 型 肝炎基因型第 1b 型感 染症。
2. 與 daclatasvir 、 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療先 前 未 曾 接 受 治 療 或 先 前 曾 以 interferon 及 ribavirin 治 療 失 敗 ( 包 括 對 先 前 治 療 無 反 應、部份反應及復發) 之代償性肝病(包括肝 硬化)成人患者(18 歲及 以上)的慢性 C 型肝炎 基因型第 1 型感染症。
健保給付條 件
擬訂中 1.限用於參加「全民健康保
險加強慢性Ｂ型及 C 型 肝炎治療計畫」之成人慢 性病毒性 C 型肝炎患者。
2.Ombitasvir/paritaprevir/rit onavir 與 dasabuvir 合併使 用於 Anti-HCV 陽性超過 六個月、HCV RNA 為陽 性之病毒基因型第 1 型成 人病患，且需同時符合下 列條件：
(1) 先前 曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失敗 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者。
(2)經由肝組織切片或肝臟
1.限用於參加「全民健康 保 險加強慢 性Ｂ型及 C 型肝炎治療計畫」之 成人慢性病毒性 C 型 肝炎患者。
2.Daclatasvir 與 asunaprevir 合 併 使 用 於 Anti-HCV 陽性超過 六個月、HCV RNA 為 陽 性之病毒 基因型第 1b 型成人病患，且需同 時符合下列條件：
(1)先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療失 敗且無肝功能代償不 全者。
建議收載中
纖維化掃描或 FIB-4 證 實 ， 等 同 METAVIR system 纖維化大於或等 於 F3；或超音波診斷為 肝硬化併食道或胃靜脈 曲張，或超音波診斷為 肝硬化併脾腫大。
3.給付療程如下，醫師每次 開藥以 4 週為限。服藥後 需定期監測病毒量，使用 4 週後病毒量未能下降超 過二個對數值(即下降未 達 100 倍)者，應停止治 療，給付不超過 6 週。
(1)基因型 1a 型且無肝硬化 者，需合併 ribavirin 治 療，給付 12 週。
(2)基因型 1a 型且具代償性 肝硬化(Child-Pugh score A)者 ， 需合併 ribavirin 治療，給付 24 週。
(3)基因型 1b 型且無肝硬化 者 或 具 代 償 性 肝 硬 化 (Child-Pugh score A) 者，給付 12 週。
4.限 未 曾申 請 給付 其他 同 類全口服直接抗病毒藥 物 (direct-acting anti-viral, DAAs)，且不 得併用其他 DAAs。
(詳見附錄一)
(2)經由肝組織切片或肝 臟 纖 維 化 掃 描 或 Fibrosis-4 (FIB-4) 證 實 ， 等 同 METAVIR system 纖維化大於或 等於 F3；或超音波診 斷為肝硬化併食道或 胃靜脈曲張，或超音 波診斷為肝硬化併脾 腫大。
3.使用前應檢 測血液病 毒非結構性蛋白 5A 處 (NS5A)不具抗藥性病 毒株者方可使用。
4.每人給付療程 24 週，
醫師每次開藥以 4 週 為限。服藥後需定期監 測病毒量，使用 4 週後 病毒量未能下降超過 二個對數值(即下降未 達 100 倍)者，應停止 治療，給付不超過 6 週。
5.限未曾申請 給付其他 同類全口服直接抗病 毒 藥 物 (direct-acting anti-viral, DAAs)，且不 得併用其他 DAAs。
(詳見附錄一)
健保給付價 擬訂中 療程費：249,984 療程費：249,984 擬訂中
仿單建議劑 量與用法
每天一次隨食 物或不隨食物 口服一顆錠 劑，對某些病患 族群，Zepatier
基因型第 1 型：建議口服劑 量為兩錠 Viekirax 12.5/ 75/
50 mg 錠劑，每日一次(早 上)，以及一錠 Exviera 250 mg 錠劑，每日兩次(早上與
Daklinza：建議劑量為 60 毫克每日一次。
Sunvepra：建議劑量為 100 毫克每日兩次。
建議劑量為每日 一次口服一顆錠 劑。
須與 ribavirin 併 用。
晚上)。Viekirax 與 Exviera 可於特定病患族群中併用 ribavirin。
基因型第 4 型：建議口服劑 量為兩錠 Viekirax 12.5/ 75/
50 mg 錠劑，每日一次(早 上)，與 ribavirin 併用。
療程 - 基因型第 1a 型：未曾接受 治療或先前曾 使用 PegIFN/
RBV 治療，且 治療前未帶有 NS5A 多形 性：Zepatier 12 週
- 基因型第 1a 型：未曾接受 治療或先前曾 使用 PegIFN/
RBV 治療，且 治療前帶有 NS5A 多形 性：Zepatier + ribavirin 16 週 - 基因型第 1b
型：未曾接受 治療或先前曾 使用
PegIFN/RBV 治療：Zepatier 12 週
- 基因型第 1a 或 1b 型：先前曾 使用 PegIFN/
RBV/ PI 治 療：Zepatier + ribavirin 12 週
- 基因型 1b，伴隨或未伴隨 代償性肝硬化：Viekirax 與 Exviera 12 週 - 基因型 1a，未伴隨肝硬
化：Viekirax 與 Exviera + ribavirin 12 週
- 基因型 1a，伴隨代償性肝 硬化：Viekirax 與 Exviera + ribavirin 24 週
-基因型 4，未伴隨肝硬 化：Viekirax + ribavirin 12 週
-
治療基因型 1b 型，Daklinza + Sunvepra 24 週
- 基因型 1，未伴 隨代償性肝硬 化：Harvoni 12 週
- 基因型 1，伴隨 代償性肝硬化：
Harvoni 24 週 - 基因型 1，伴隨
失償性肝硬化：
Harvoni + ribavirin 12 週 - 基因型 1 or 4，
肝臟移植病人，
且未伴隨肝硬 化或伴隨代償 性肝硬化：
Harvoni + ribavirin 12 週 - 基因型 4,5 or
6，未伴隨肝硬 化或伴隨代償 性肝硬化：
Harvoni 12 週
- 基因型第 4 型：未曾接受 治療或先前曾 使用 PegIFN/
RBV 復發者：
Zepatier 12 週
-基因型第 4 型：先前曾使 用 PegIFN/
RBV 治療，治 療中發生病毒 學失敗：
Zepatier + ribavirin 16 週 每療程
花費
擬訂中 療程費：249,984 療程費：249,984 擬訂中
參考品建議理由（請打勾””）
具直接比較試驗
（head-to-head comparison）
具間接比較
（indirect comparison）
近年來，最多病人使用或使用
量最多的藥品
目前臨床治療指引建議的首選
其他考量因素，請說明：
註：若經審議認定本品屬於突破創新新藥，則表列之參考品僅供療效比較，而不做為核價之依據；若審議 認定本品尚不屬於突破創新新藥，則表列之參考品可做為療效比較及核價之依據。
表二 主要醫療科技評估組織之給付建議
來源 最新給付建議
CADTH/pCODR
（加拿大）
於民國 105 年 5 月 19 日公告，建議收載 EBR/GZR（Zepatier
®
） 作為成人的慢性 C 型肝炎基因型第 1、3 或第 4 型感染之治療用 藥。須滿足下列條件：應由有治療慢性 C 型肝炎經驗的醫師開 始治療，以及實惠的價格降低。PBAC（澳洲） 於民國 105 年 7 月公告，委員會基於最低成本法，在基因型第 1 型病人以 LDV/SOF 為比較品、在基因型第 4 和 6 型病人以合併 SOF，PR 為比較品，建議收載 elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) ± RBV 作為未曾接受與先前曾接受治療之慢性 C 型肝炎基因型第 1、4 和 6 型病人的治療用藥。委員會注意到未有與主要比較品 直接比較之試驗證據，因此沒有任一種治療優於他種治療之建 議依據。
NICE（英國） 於民國 105 年 10 月公告，建議收載 EBR/GZR 慢性 C 型肝炎基 因型第 1 或 4 型成年病人之治療用藥。但廠商需提供 EBR/GZR 的價格等同或低於 Commercial Medicines Unit 所同意的價格為 前提。
註：CADTH 為 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估機構的 縮寫；
pCODR 為 pan-Canadian Oncology Drug Review 加拿大腫瘤藥物共同評估組織的縮寫，於 2010 年成 立成為 CADTH 的合作夥伴，主要負責評估新腫瘤藥物的臨床證據及成本效益；
PBAC 為 Pharmaceutical Benefits Advisory Committee 藥品給付諮詢委員會的縮寫；
NICE 為 National Institute for Health and Care Excellence 國家健康暨照護卓越研究院的縮寫。
【賀肝樂膜衣錠】醫療科技評估報告
報告撰寫人：財團法人醫藥品查驗中心醫藥科技評估組 報告完成日期: 民國 106 年 3 月 27 日
前言：
近年來世界各國積極推動醫療科技評估制度，做為新藥、新醫材給付決策參 考，以促使有限的醫療資源能發揮最大功效，提升民眾的健康福祉。醫療科技評 估乃運用系統性回顧科學實證證據的方式，對新穎醫療科技進行療效與經濟評 估。為建立一專業、透明、且符合科學性的醫療科技評估機制，財團法人醫藥品 查驗中心（以下簡稱查驗中心）受衛生福利部委託，對於建議者向衛生福利部中 央健康保險署（以下簡稱健保署）所提出之新醫療科技給付建議案件，自收到健 保署來函後，在 42 個日曆天內完成療效與經濟評估報告（以下稱本報告），做為 全民健康保險審議藥品給付時之參考，並於健保署網站公開。惟報告結論並不代 表主管機關對本案藥品之給付與核價決議。
本報告彙整國外主要醫療科技評估組織對本案藥品所作之評估結果與給付 建議，提醒讀者各國流行病學數據、臨床治療型態、資源使用量及單價成本或健 康狀態效用值可能與我國不同。另本報告之臨床療效分析僅針對本建議案論述，
讀者不宜自行引申為其醫療決策之依據，病人仍應與臨床醫師討論合適的治療方 案。
一、疾病治療現況
(一) C 型肝炎簡介
C 型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）可引貣急性和慢性肝炎。急性 C 型 肝炎通常是自限性的（self-limited），很少引貣肝衰竭，但很常演變成慢性感染。
慢性 C 型肝炎病毒感染是導致肝硬化（cirrhosis）、肝臟功能失去代償（hepatic decompensation）以及肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的主要原因之 一[1, 2]。根據亞太肝臟研究學會（Asian Pacific Association for the Study of the Liver, APASL）於 2015 年發表的文獻，臺灣成人的 C 型肝炎病毒感染之盛行率 為 4.4%，而南臺灣地區更高達 8.6%[3]。就 C 肝病毒感染的自然史而言，急性 C 肝病毒感染後有 70%到 80%的人會變成為慢性 C 肝病毒感染。這些慢性 C 肝病 毒感染者中，有近兩成的人在 20 年後會產生肝硬化。在肝硬化的 C 肝患者中，
每年有 1-4%的機會產生肝細胞癌，4-5%的機會發生肝功能代償失調[4]。
C 型肝炎病毒為 55 nm 至 80 nm 直徑大小、具脂質外套的 RNA 病毒，可以 分成六種主要的基因型（genotype），分別為 GT1、GT2、GT3、GT4、GT5、GT6，
和數種次要基因型，不同的基因型對於各種藥品治療的反應與療效會有所不同。
臺灣主要的 HCV 基因型為 GT1 和 GT2，其中又以 GT1b 基因亞型居多，約占 53%；而 GT2a 基因亞型則盛行於南臺灣，GT2a 加上 GT2b 基因亞型約占 47%[3, 5]。
(二) 慢性 C 型肝炎之治療
慢性 C 型肝炎治療之主要目標為根除 HCV RNA，以避免之後發生肝臟與非 肝臟之相關併發症，包括壞死性的肝發炎、肝臟纖維化、肝硬化、失償性肝硬化、
肝細胞癌、其他相關之非肝臟疾病甚至於死亡 。臨床上以持續病毒學反應
（sustained virological response, SVR）作為抗病毒治療的療效指標；其定義為於 治療結束 12 週（SVR12）或 24 週（SVR24）後，以極敏感的分子學檢驗方法，
仍無法從病人的血清中偵測到 HCV RNA（HCV RNA ≤ 15 IU/mL）[6]。SVR 與 99%的機會長期追蹤後仍檢測不到 HCV RNA 相關，因此若病人能達 SVR，即視 為病毒學上的 C 肝治癒[7]。
長 期 以來 ， 治 療 C 型 肝 炎的 用藥 主要 是每 週 施打 一次 長效 型干 擾 素
（pegylated interferon），配合每日口服 ribavirin，於 GT1/GT4 和 GT2/GT3 的病 人分別治療 48 週和 24 週。在臺灣基因型 GT1 的慢性 C 型肝炎病人，以此療法 約有 75 至 80%的病人可達 SVR；基因型 GT2 的病人，約有 85 至 95%能達 SVR[3]。雖然此種療法已取得一定的成果，但干擾素合併 ribavirin 治療有許多的 副作用，如持續發燒、咳嗽、食慾不振等，也會出現貧血、血小板、白血球降低、
甲狀腺功能異常、情緒低落等，且干擾素需以注射方式給藥，副作用與給藥型式 兩者皆會影響病人的治療意願。
近 年 來 C 型 肝 炎 治 療 已 有 重 大 進 展 ， 新 一 代 直 接 作 用 抗 病 毒 藥 品
（direct-acting antiviral agent, DAA）陸續上市，將其合併至原有療法，甚或不須 搭配干擾素之全口服直接作用抗病毒藥品處方，只需服用 3 至 6 個月治癒率可達 90%以上，成效相對顯著，提供慢性 C 型肝炎病人新的治療選擇。目前研發的 DAA 藥品，其作用機轉為針對 C 型肝炎病毒的非結構性蛋白，依據其作用標的 可分為三大類：第一類是 NS3/4A 蛋白酶抑制劑（NS3/4A protease inhibitor）；第 二類是 NS5A 抑制劑（NS5A inhibitor）；第三類是 NS5B 聚合蛋白酶抑制劑抑制 劑（NS5B polymerase inhibitor）。關於已於國際間上市或開發中之慢性 C 型肝炎 直接抗病毒藥品與分類請參見表三。
目前的治療策略，大多會合併不同機轉的抗病毒藥品一貣治療，藉以針對
HCV 之病毒生命週期的多個步驟產生作用。本案藥品 Zepatier
®
即為結合一種 HCV NS5A 抑制劑 elbasvir，和一種 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制劑 grazoprevir 處方 組合之固定劑量複方。針對各種基因型之全口服慢性 C 型肝炎處方組合請參見 表四。表三 已於國際間上市或開發中之慢性 C 型肝炎直接作用抗病毒藥品與分類
分類 藥品
NS3/4A protease inhibitors telaprevir
§
、boceprevir§
、simeprevir、vaniprevir、asunaprevir
†
、paritaprevir†
、grazoprevir†
、 danoprevir*
、vedroprevir (GS-9451)*
NS5A inhibitors daclatasvir
†
、ledipasvir†
、ombitasvir†
、elbasvir†
、 velpatasvir、samatasvir*
、odalasvir*
、ravidasvir (PPI-668)*
、GSK2336805*
、ruzasvir (MK-8408)*
NS5B polymerase inhibitorsNPIs sofosbuvir
†
、mericitabine*
NNPIs dasabuvir
†
、tegobuvir (GS-9190)*
、beclabuvir*
NPI, nucleot(s)ide polymerase inhibitors；NNPI, non-nucleoside polymerase inhibitors*
under development†
已於我國上市§
於我國已註銷許可證表四 EASL 臨床指引中針對全口服直接作用抗病毒藥品處方組合作為各種 HCV 基因型之治療選擇
a
[6]處方組合 GN1 GN2 GN3 GN4 GN5/6
Sofosbuvir + ribavirin No Suboptimal Suboptimal No No Sofosbuvir/ledipasvir ± ribavirin Yes No No Yes Yes Sofosbuvir/velpatasvir ± ribavirin Yes Yes Yes Yes Yes Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir +
dasabuvir ± ribavirin
Yes No No No No
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ± ribavirin
No No No Yes No
Grazoprevir/elbasvir ± ribavirin Yes No No Yes No Sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirin Yes Yes Yes Yes Yes Sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin Suboptimal No No Yes No
a 由於 asunaprevir 並未於歐洲上市，故其相關治療組合未列於本表格內。
(三) 臨床診療指引
1. AASLD/IDSA
美國肝臟研究學會（American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD）與美國感染症學會委員會（Infectious Diseases Society of America, IDSA）
於 2016 年 10 月公佈的更新指引[8]中，針對慢性 C 型肝炎基因型第 1 型和第 4 型的治療建議，以下僅摘錄與本案藥品相關之內容如後。
(1) 未曾接受治療的病人
■ 未曾接受治療的基因型第 1a 型：
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1a 型，且無肝硬化者，建議治療選 項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，於治療前未 帶有 NS5A 抗藥性相關變異（resistance-associated variants, RAV）
者。（I
b
-Ac
）- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg 和 ribavirin。（I-A）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-B）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1a 型，且有代償性肝硬化者，建議 治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，於治療前未 帶有 NS5A RAV 者。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1a 型，且無肝硬化者，替代治療選
b
Strength of the recommendation
Class I: Conditions for which there is evidence and/or general agreement that a given diagnostic evaluation, procedure, or treatment is beneficial, useful, and effective
Class II: Conditions for which there is conflicting evidence and/or a divergence of opinion about the usefulness and efficacy of a diagnostic evaluation, procedure, or treatment
Class IIa: Weight of evidence and/or opinion is in favor of usefulness and efficacy Class IIb: Usefulness and efficacy are less well established by evidence and/or opinion
Class III: Conditions for which there is evidence and/or general agreement that a diagnostic evaluation, procedure, or treatment is not useful and effective or if it in some cases may be harmful
c
Level of the evidence
Level A: Data derived from multiple randomized clinical trials, meta-analyses, or equivalent
Level B: Data derived from a single randomized trial, nonrandomized studies, or equivalent
Level C: Consensus opinion of experts, case studies, or standard of care
項為：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，合併 ribavirin 治療 16 週，於治療前帶有 NS5A RAV 者。（IIa-B）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1a 型，且有代償性肝硬化者，替代 治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg 和 ribavirin，治療 24 週。（I-A）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週，於未帶有 Q80K 多形性者。（II-B）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，併用 ribavirin 治療 16 週，於治療前未帶有 NS5A RAV 者。（IIa-B）
■ 未曾接受治療的基因型第 1b 型：
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1b 型，且無肝硬化者，建議治療 選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg。（I-A）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-B）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1b 型，且有代償性肝硬化者，建 議治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 1b 型，且有代償性肝硬化者，替 代治療選項包括以下：
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週。（IIa-B）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週。（II-B）
■ 未曾接受治療的基因型第 4 型：
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 4 型，且無肝硬化者，建議治療選 項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併 ribavirin。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（IIa-B）
○ 針對未曾接受治療的 HCV 基因型第 4 型，且有代償性肝硬化者，建議 治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併 ribavirin。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（IIa-B）
(2) 先前曾接受治療的病人
■ 先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療的基因型第 1a 型
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1a 型，且無 肝硬化者，建議治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，於治療前未 帶有 NS5A 抗藥性相關變異（resistance-associated variants, RAV）
者。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg 和 ribavirin。（I-A）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-B）
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1a 型，且有 代償性肝硬化者，建議治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，於治療前未 帶有 NS5A RAV 者。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1a 型，且無 肝硬化者，替代治療選項為：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，合併 ribavirin 治療 16 週，於治療前帶有 NS5A RAV 者。（IIa-B）
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1a 型，且有 代償性肝硬化者，替代治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg 和 ribavirin，治療 24 週。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg，治療 24 週。（I-A）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，併用 ribavirin 治療 16 週，於治療前未帶有 NS5A RAV 者。（I-B）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週。（IIa-B）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週，於未帶有 Q80K 多形性者。（IIa-B）
■ 先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療的基因型第 1b 型
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1b 型，且無 肝硬化者，建議治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg。（I-A）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg。（IIa-B）
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1b 型，且有 代償性肝硬化者，建議治療選項包括以下，治療 12 週：
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg，併用 ribavirin。（I-A）
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，合併每日 2 次 dasabuvir 250 mg。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg。（I-A）
○ 針對未先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 1b 型，且 有代償性肝硬化者，替代治療選項包括以下，治療 24 週：
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin。（IIa-B）
- 每日合併 simeprevir 150 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin。（IIa-B）
■ 先前曾合併使用 sofosbuvir 與 ribavirin，併用或未併用 Peg-IFN 治療的 HCV 基因型第 1 型，不論其次要基因型
○ 針對無肝硬化者，建議使用每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/
sofosbuvir 400 mg，併用 ribavirin 治療 12 週。（IIa-B）
○ 針對有代償性肝硬化者，建議使用每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/
sofosbuvir 400 mg，併用 ribavirin 治療 24 週。（IIa-B）
■ 先前曾合併使用 NS3 蛋白酶抑制劑與 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因 型第 1 型，不論其次要基因型
○ 針對無肝硬化者，建議治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg 治療 12 週。
（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg 治療 12 週。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg 治療 12 週。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，合併 ribavirin 治療 12 週。針對治療前帶有 NS5A RAV 的第 1a 型病人，治療需 延長至 16 週。（IIa-B）
○ 針對有代償性肝硬化者，建議治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg，併用 ribavirin 治療 12 週。（I-A）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg 治療 24 週。
（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg 治療 12 週。（I-A）
- 每日合併 daclatasvir 60 mg 與 sofosbuvir 400 mg，併用或未併用 ribavirin 治療 24 週。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg，合併 ribavirin 治療 12 週。針對治療前帶有 NS5A RAV 的第 1a 型病人，治療需 延長至 16 週。（IIa-B）
■ 先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療的基因型第 4 型
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 4 型，且無肝 硬化者，建議治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，併用 ribavirin 治療 12 週。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg 治療 12 週。（I-A）
- 對於先前曾使用 Peg-IFN/RBV 復發者，以 每日固定劑量複方
elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg 治療 12 週。對於先前使用 Peg-IFN/RBV 治療中發生病毒學失敗者，須再加上 ribavirin，並延 長治療至 16 週。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg 治療 12 週。
（IIa-B）
○ 針對先前曾使用 Peg-IFN/RBV 治療失敗的 HCV 基因型第 4 型，且有代 償性肝硬化者，建議治療選項包括以下：
- 每日固定劑量複方 paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg/ ombitasvir 25 mg，併用 ribavirin 治療 12 週。（I-A）
- 每日固定劑量複方 sofosbuvir 400 mg/ velpatasvir 100 mg 治療 12 週。（I-A）
- 對於先前曾使用 Peg-IFN/RBV 復發者，以每日固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg 治療 12 週。對於先前使用 Peg-IFN/RBV 治療中發生病毒學失敗者，須再加上 ribavirin，並延 長治療至 16 週。（IIa-B）
- 每日固定劑量複方 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg，併用 ribavirin 治療 12 週。（IIa-B）
另外，AASLD/IDSA 臨床診療指引中針對本案藥品含 elbasvir/ grazoprevir 之處方組合，不建議用於下列族群病人：
■ 代償不全之肝硬化（decompensated liver cirrhosis），中度或嚴重肝功能 不全，Child Turcotte Pugh Class B 或 C。（III-C）
■ 肝臟移植的病人，包括且有代償性肝硬化者。（III-C）
■ 肝臟移植且具有代償不全之肝硬化者。（III-C）
2. 歐洲肝臟研究學會 EASL
歐洲肝臟研究學會（European Association for the Study of the Liver, EASL）
於 2016 年 9 月公佈的指引[6]當中，針對本案藥品 elbasvir/grazoprevir 用於慢性 C 型肝炎基因型第 1 型和第 4 型治療之相關建議如下：
■ 基因型第 1 型
○ 對於感染 HCV 基因型第 1 型的病人，可以使用固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg 單一錠劑，每日給藥一次。（A1
d
）d
Evidence and recommendations have been graded according to the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system.
Evidence quality:
Grading A (High): Further research is very unlikely to change our confidence in the estimate of effect
Grading B (Moderate): Further research is likely to have an important impact on our confidence in the estimate of effect and may change the estimate
Grading C (Low): Further research is very likely to have an important impact on our confidence in the estimate
○ 對於未曾接受治療或先前曾接受過治療的基因型第 1b 型病人，不 論是否有代償性肝硬化，應接受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。
（A1）
○ 若未進行 NS5A 抗藥性檢測，對於未曾接受治療或先前曾接受過治 療的基因型第 1a 型病人，且 HCV RNA >800,000 IU/ml，不論是否 有代償性肝硬化，應接受 elbasvir/grazoprevir 併用 ribavirin（<75 kg 和 ≥75 kg 分別給予 1000 mg 或 1200 mg）治療 16 週。對於基因型 第 1a 型且 HCV RNA ≤800,000 IU/ml 的病人，不論是否有代償性肝 硬化病人，應接受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（B1）
○ 若有進行 NS5A 抗藥性檢測，對於未曾接受治療或先前曾接受過治 療的基因型第 1a 型病人，不論是否有代償性肝硬化，若病人 HCV RNA >800,000 IU/ml，且帶有 NS5A 抗藥性相關變異（M28A/G/T、
Q30D/E/G/H/K/L/R、L31F/M/V、H58D 和/或 Y93C/H/N/S），應接 受 elbasvir/grazoprevir 併用 ribavirin（<75 kg 和 ≥75 kg 分別給予 1000 mg 或 1200 mg）治療 16 週。對於基因型第 1a 型、不論是否 有代償性肝硬化、HCV RNA ≤800,000 IU/ml 和 HCV RNA >800,000 IU/ml ， 若 病 人 未 帶 有 NS5A 抗 藥 性 相 關 變 異 ， 應 接 受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（B1）
■ 基因型第 4 型
○ 對於感染 HCV 基因型第 4 型的病人，可以使用固定劑量複方 elbasvir 50 mg/ grazoprevir 100 mg 單一錠劑，每日給藥一次。（A1）
○ 對於未曾接受治療的基因型第 4 型病人，不論是否有代償性肝硬 化，應接受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（A1）
○ 對於先前曾接受過治療的基因型第 4 型病人，且 HCV RNA
>800,000 IU/ml ， 不 論 是 否 有 代 償 性 肝 硬 化 ， 應 接 受 elbasvir/grazoprevir 併用 ribavirin（<75 kg 和 ≥75 kg 分別給予 1000 mg 或 1200 mg）治療 16 週。（B2）
■ 腎功能不全、血液透析
○ 對於嚴重腎功能不全（eGFR <30 ml/min/1.73 m
2
）或末期腎臟病接 受血液透析不適合接受腎臟移植的 HCV 基因型第 1a 型感染的病 人，應接受 paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir，併用 dasabuvir 治療 12 週；或接受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週，若 haemoglobin >10 g/dl 合併 ribavirin 200 mg/day。（B1）
of effect and is likely to change the estimate. Any change of estimate is uncertain Recommendation:
Grading 1 (Strong): Factors influencing the strength of the recommendation included the quality of the evidence, presumed patient-important outcomes, and cost
Grading 1 (Strong): Variability in preferences and values, or more uncertainty. Recommendation is made with
less certainty, higher cost or resource consumption
○ 對於嚴重腎功能不全（eGFR <30 ml/min/1.73 m2）或末期腎臟病接 受血液透析不適合接受腎臟移植的 HCV 基因型第 1b 型感染的病 人，應接受 paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir，併用 dasabuvir 治療 12 週；或接受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（A1）
○ 對於嚴重腎功能不全（eGFR <30 ml/min/1.73 m2）或末期腎臟病接 受血液透析不適合接受腎臟移植的 HCV 基因型第 4 型感染的病 人，應接受 paritaprevir/ ritonavir/ ombitasvir 治療 12 週，若病人 haemoglobin >10 g/dl 需 合 併 ribavirin 200 mg/day ； 或 接 受 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（B1）
3. 亞太肝臟研究學會 APASL
亞太肝臟研究學會（Asian Pacific Association for the Study of the Liver, APASL）於 2016 年 4 月公佈的指引[9]當中，針對慢性 C 型肝炎基因型第 1 型之 治療共識建議：
■ 對於感染 HCV 基因型第 1 型的病人（未曾接受治療或先前曾使用 Peg-IFN/RBV），建議使用 ledipasvir 90 mg/ sofosbuvir 400 mg 治療 12 週。（A1）
■ 對於感染 HCV 基因型第 1b 型的病人（未曾接受治療或先前曾使用 Peg-IFN/RBV ）， 也 可 使 用 其 他 處 方 組 合 如 paritaprevir/ ritonavir/
ombitasvir，併用 dasabuvir 治療 12 週；或 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週。（A1）
■ 對於感染 HCV 基因型第 1b 型的腎功能不全病人（未曾接受治療或先 前曾使用 Peg-IFN/RBV），也可使用其他處方組合如 elbasvir/grazoprevir 治療 12 週；或 asunaprevir 併用 daclatasvir 治療 24 週。使用 asunaprevir 和 daclatasvir 治療前，應進行抗藥性相關變異（RAVs）之檢測。（A2）
其他關於慢性 C 型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）之疾病治療介紹，詳細 內容請參閱財團法人醫藥品查驗中心《坦克干膜衣錠及速威干軟膠囊（Daklinza Tablet 30mg,60mg 及 Sunvepra Capsule 100mg）醫療科技評估報告》[10]與《易奇 瑞/維建樂膜衣錠（Viekirax 及 Exviera）醫療科技評估報告》[11]內文。
二、疾病治療藥品於我國之收載現況
賀肝樂
®
膜衣錠（Zepatier®
tablet）之有效成分為 elbasvir 與 grazoprevir 的口 服固定劑量複方劑型。Zepatier®
結合了兩種作用機制不同且抗藥性概況無重疊現 象的直接作用性抗病毒劑，藉以針對 HCV 之病毒生命週期的多個步驟產生作 用。Elbasvir 是一種 HCV NS5A 抑制劑，NS5A 乃是病毒 RNA 複製及病毒顆粒組裝所必需的蛋白質；grazoprevir 是一種 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制劑，此蛋白酶 乃是帶有多蛋白基因編碼之 HCV 進行蛋白溶解性裂解（形成成熟形式的 NS3、
NS4A、NS4B、NS5A 及 NS5B 蛋白）所必需的酵素，也是病毒複製所必需的酵 素[12]。本品於 2016 年 12 月 9 日經主管機關許可之適應症為「適用於治療成人 的慢性 C 型肝炎基因型第 1 或第 4 型感染症」[13]。
Zepatier
®
的 ATC 分類碼為 J05AX68，屬 antiinfectives for systemic use/antivirals for systemic use/ direct acting antivirals/ other antivirals 類別[14]，ATC 分 類同屬 J05AX，且已獲得我國上市許可用於 C 型肝炎基因型第 1 型或第 4 型之 治療者，包括 daclatasvir、sofosbuvir、dasabuvir、sofosbuvir/ ledipasvir 及 ombitasvir/
paritaprevir/ ritonavir。
在食品藥物管理署《西藥、醫療器材、含藥化妝品許可證查詢》作業平台網 頁下，以「C 型肝炎」作為適應症關鍵字查詢，並限制許可證種類為藥品、註銷 狀態為未註銷，除本案藥品 elbasvir/ grazoprevir 外，其中與本案申請藥品具類似 許可適應症可用於「C 型肝炎基因型第 1 型或第 4 型感染症」之治療者，共有 10 種藥品共 13 種成分，包括注射劑型之 peginterferon alfa-2a、peginterferon alfa-2b 和 interferon alfa-2a ， 以 及 口 服 劑 型 之 ribavirin 、 asunaprevir 、 daclatasvir 、 sofosbuvir、dasabuvir、ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 和 ledipasvir/sofosbuvir。
依據健保現行給付條件，peginterferon alfa 或 interferon alfa 需與 ribavirin 併 用於治療慢性 C 型肝炎；daclatasvir 應與 asunaprevir 併用於治療慢性 C 型肝炎基 因型第 1b 型感染；ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 應與 dasabuvir 合併使用於治療 慢性 C 型肝炎基因型第 1 型感染。針對 C 型肝炎全口服新藥之給付，目前僅開 放給付病毒基因型為第 1 型之治療。截至 2017 年 2 月，ledipasvir/sofosbuvir 仍 建議收載中，其許可適應症可用於基因型 1、4、5 或 6 感染症的患者。
綜合上述資料，本案藥品 elbasvir/grazoprevir 為全口服直接作用抗病毒藥品 處方組合之固定劑量複方單一錠劑，與本案申請藥品具有相近治療地位，屬全口 服直接作用抗病毒藥品處方組合，且可用於「C 型肝炎基因型第 1 型或第 4 型感 染症」之治療者，包括已收載中之合併 daclatasvir 與 asunaprevir，合併 ombitasvir/
paritaprevir/ ritonavir 與 dasabuvir，以及建議收載中之 ledipasvir/ sofosbuvir。
彙整與本案藥品相近用於慢性 C 型肝炎治療藥品之 ATC 分類碼、我國許可 適應症、健保藥品給付規定等資訊如表五，以供參考。
表五 與本案藥品具有相近用於慢性 C 型肝炎治療之藥品
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
含 Peg-IFN、IFN 藥品處方 J05AB04
ribavirin
1.與 Peginterferon Alfa 或 Interferon Alfa 併用治療 於 ： (1) 曾 經 使 用 Interferon Alfa 單一療法 治療後又復發的慢性 C 型肝炎。(2)首次接受治 療的慢性 C 型肝炎。(3) 合併感染臨床穩定 HIV 的慢性 C 型肝炎。
2.與 Peginterferon Alfa 併 用治療於曾以 Interferon Alfa 併用 Ribavirin 治療 無效或復發之慢性 C 型 肝炎。
130 膠 囊劑；
116 膜 衣錠
200 mg/cap；
200 mg/tab
1.限用於參加「全民健康保險加強慢性Ｂ 型及慢性 C 型肝炎治療詴辦計畫」之下 列 慢 性 病毒性 C 型 肝 炎患 者 且 應與 interferon-alfa 2a 或 interferon-alfa 2b 或 interferon alfacon-1 或 peginterferon alfa-2b 或 peginterferon alfa-2a 合併治 療：限 ALT 值異常者，且 Anti-HCV 與 HCV RNA 均為陽性，或經由肝組織切 片（血友病患及類血友病患經照會消化 系專科醫師同意後，得不作切片），以 METAVIR system 證實輕度纖維化大於 或等於 F1 及肝炎變化，且無肝功能代償 不全者。
2. 療程依 Viral Kinetics 區分如下:
(1)有 RVR(rapid virological response, 快速 病毒反應)者，給付治療不超過 24 週。
(2) 無 RVR ， 但 有 EVR(early virologic response)者，給付治療 48 週。
(3)到第 12 週未到 EVR 者，應中止治療，
治療期間不超過 16 週。
(4)第一次治療 24 週後復發者，可以給予 第二次治療，給付不超過 48 週。
L03AB11 peginterferon alfa-2a
1.治療慢性 B 型肝炎：對 於沒有肝硬化的病人以 及有代償功能的肝硬化 病人，珮格西施適合用 來治療 HBeAg 陽性或 HBeAg 陰性，有病毒複 製和肝臟發炎證據之慢 性 B 型肝炎。
2.治療慢性 C 型肝炎成人 病患：珮格西施可單獨 或合併其他治療 C 型肝 炎藥物一貣使用，適合 用來治療沒有肝硬化的
270 注 射劑
90 mcg/
0.5 ml、
135 mcg/
0.5 ml、
180 mcg/
0.5 ml
1.限用於參加「全民健康保險加強慢性 B 型及 C 型肝炎治療計畫」之下列慢性病 毒性 B 型或慢性病毒性 C 型肝炎患者。
(1)用於慢性病毒性 B 型肝炎患者 (2)用於慢性病毒性 C 型肝炎治療時:
Ⅰ.應與 Ribavirin 併用
Ⅱ.限 ALT 值異常者，且 Anti-HCV 與 HCV RNA 均為陽性，或經由肝組織切片（血 友病患及類血友病患經照會消化系專科 醫師同意後，得不作切片）以 METAVIR system 證實輕度纖維化大於或等於 F1 及肝炎變化，且無肝功能代償不全者。
Ⅲ.療程依 Viral Kinetics 區分如下:
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
病人以及有代償功能的 肝硬化病人之慢性 C 型 肝炎。
a、有 RVR 者，給付治療不超過 24 週。
b、無 RVR，但有 EVR 者，給付治療 48 週。
c、到第 12 週未到 EVR 者，應中止治療，
治療期間不超過 16 週。
d、第一次藥物治療 24 週後復發者，可以 給予第二次治療，不超過 48 週。
※復發的定義: 治療完成時，血中偵測不 到病毒，停藥後血中病毒又再次偵測到。
L03AB10 peginterferon alfa-2b
用於治療慢性Ｃ型肝炎 245 凍 晶乾燥 注射劑
50 mcg/
vial、
80 mcg/
vial、
100 mcg/
vial、
120 mcg/
vial
1.限用於參加「全民健康保險加強慢性 B 型及慢性 C 型肝炎治療詴辦計畫」之下 列慢性病毒性 C 型肝炎患者，且應與 ribavirin 併用。
2.限 ALT 值異常者，且 Anti-HCV 與 HCV RNA 均為陽性，或經由肝組織切片（血 友病患及類血友病患經照會消化系專科 醫師同意後，得不作切片），以 METAVIR system 證實輕度纖維化大於或等於 F1 及肝炎變化，且無肝功能代償不全者。
3.療程依 Viral kinetics 區分如下:
(1)有 RVR 者，給付治療不超過 24 週。
(2)無 RVR，但有 EVR 者，給付治療 48 週。
(3)到第 12 週未到 EVR 者，應中止治療，
治療期間不超過 16 週。
(4)第一次治療 24 週後復發者，可以給予 第二次治療，給付不超過 48 週。
L03AB04 interferon alfa-2a
卡波西氏肉瘤、多毛狀細 胞白血球過多病、對活性 慢 性 B 型 肝 炎 可 能 有 效、慢性骨髓白血病、皮 膚 T 細胞淋巴瘤、慢性 C 型肝炎、腎細胞癌、非何 杰金氏淋巴瘤、尖頭濕 疣。
270 注 射劑
3M IU/
0.5 ml
同 Peginterferon alfa-2a
NS3/4A protease inhibitors
J05AE15 1.與 daclatasvir 併用，治 132 軟 100 mg/ 1.限用於參加「全民健康保險加強慢性Ｂ
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
asunaprevir (Sunvepra®)
療先前未曾接受治療、
不 適 合 接 受 interferon 或 ribavirin 治療或先前 曾 以 interferon 及 ribavirin 治療失敗(包括 對先前治療無反應、部 份反 應及 復發 )之代償 性肝病(包括肝硬化)成 人患者(18 歲及以上)的 慢性 C 型肝炎基因型第 1b 型感染症。
2. 與 daclatasvir 、 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療先前未曾接 受 治 療 或 先 前 曾 以 interferon 及 ribavirin 治 療失 敗(包 括對先前治 療無反應、部份反應及 復發)之代償性肝病(包 括肝硬化)成人患者(18 歲及以上)的慢性 C 型 肝炎基因型第 1 型感染 症。
膠囊劑 cap 型及 C 型肝炎治療計畫」之成人慢性病
毒性 C 型肝炎患者。
2.Daclatasvir 與 asunaprevir 合 併 使 用於 Anti-HCV 陽性超過六個月、HCV RNA 為陽性之病毒基因型第 1b 型成人病 患，且需同時符合下列條件：
(1)先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療 失敗且無肝功能代償不全者。
(2)經由肝組織切片或肝臟纖維化掃描或 Fibrosis-4 (FIB-4)證實，等同 METAVIR system 纖維化大於或等於 F3；或超音波 診斷為肝硬化併食道或胃靜脈曲張，或 超音波診斷為肝硬化併脾腫大。
3.使用前 應檢測 血液病 毒非 結構性 蛋白 5A 處(NS5A)不具抗藥性病毒株者方可 使用。
4.每人給付療程 24 週，醫師每次開藥以 4 週為限。服藥後需定期監測病毒量，使 用 4 週後病毒量未能下降超過二個對數 值(即下降未達 100 倍)者，應停止治療，
給付不超過 6 週。
5.限未曾申請給付其他同類全口服直接抗 病 毒 藥 物 (direct-acting anti-viral, DAAs)，且不得併用其他 DAAs。
(詳見附錄一) J05AE12
boceprevir (Victrelis®)
已註銷許可證 130 膠
囊劑
200 mg/
cap
健保未收載
J05AE11 telaprevir (Telavic®)
已註銷許可證 110 錠
劑
250 mg/
tab
健保未收載
J05AE14 simeprevir
我國尚未上市
NS5A inhibitors J05AX14 daclatasvir
1.與 sofosbuvir 併用，治 療成人慢性 C 型肝炎基
116 膜 衣錠
30 mg/
tab、60
同 asunaprevir，與 asunaprevir 合併使用於 C 型肝炎基因型第 1b 型成人病患
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
(Daklinza®) 因型第 1、2、3 型之感 染。
2.與 asunaprevir 併用，治 療代 償性肝病 (包括肝 硬化)成人慢性 C 型肝 炎基因型第 1b 型之感 染
3. 與 asunaprevir 、 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療代償性肝病 (包括肝硬化)成人慢性 C 型肝炎基因型第 1 型 之感染。
4. 與 peginterferon 及 ribavirin 併用，治療成 人慢性 C 型肝炎基因型 第 4 型之感染。
mg/ tab (詳見附錄一)
NS5B polymerase inhibitors J05AX15
sofosbuvir (Sovaldi®)
Sovaldi 與其他藥物併用 可以治療成人慢性 C 型 肝炎
116 膜 衣錠
400 mg/
tab
建議收載中
J05AX16 dasabuvir (Exviera®)
Exviera 適 用 於 與 Viekirax 、 ribavirin 併 用 (併用方式詳參劑量與投 藥方法段)，以治療成人 慢性 C 型肝炎基因型 1 之感染。
116 膜 衣錠
250 mg/
tab
1.限用於參加「全民健康保險加強慢性Ｂ 型及 C 型肝炎治療計畫」之成人慢性病 毒性 C 型肝炎患者。
2.Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 與 dasabuvir 合併使用於 Anti-HCV 陽性超 過六個月、HCV RNA 為陽性之病毒基 因型第 1 型成人病患，且需同時符合下 列條件：
(1)先前曾以 interferon 及 ribavirin 合併治療 失敗且無肝功能代償不全者。
(2)經由肝組織切片或肝臟纖維化掃描或 FIB-4 證實，等同 METAVIR system 纖 維化大於或等於 F3；或超音波診斷為肝 硬化併食道或胃靜脈曲張，或超音波診 斷為肝硬化併脾腫大。
ATC 分類碼
成分名 我國許可適應症 劑型 單位
含量 健保現行給付條件
3.給付療程如下，醫師每次開藥以 4 週為 限。服藥後需定期監測病毒量，使用 4 週後病毒量未能下降超過二個對數值 (即下降未達 100 倍)者，應停止治療，
給付不超過 6 週。
(1)基因型 1a 型且無肝硬化者，需合併 ribavirin 治療，給付 12 週。
(2) 基 因 型 1a 型 且 具 代 償 性 肝 硬 化 (Child-Pugh score A)者，需合併 ribavirin 治療，給付 24 週。
(3)基因型 1b 型且無肝硬化者或具代償性 肝硬化(Child-Pugh score A)者，給付 12 週。
4.限未曾申請給付其他同類全口服直接抗 病 毒 藥 物 (direct-acting anti-viral, DAAs)，且不得併用其他 DAAs。
(詳見附錄一) NS3/4A protease inhibitors plus NS5A inhibitors
J05AX68 elbasvir/
grazoprevir (Zepatier®) 本案藥品
Zepatier 適用於治療成人 的慢性 C 型肝炎基因型 第 1 或第 4 型感染症
116 膜 衣錠
50 mg/
100 mg
建議收載中
J05AX67 ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir (Viekirax®)
Viekirax 適 用 於 與 Exviera、ribavirin 併用(併 用方式詳參劑量與投藥 方法段)，以治療成人慢 性 C 型肝炎基因型 1、4 之感染。
116 膜 衣錠
12.5mg/
75mg/
50mg
同 dasabuvir，與 dasabuvir 合併使用於 C 型肝炎基因型第 1 型成人病患
(詳見附錄一)
NS5A inhibitors plus NS5B polymerase inhibitors J05AX65
ledipasvir/
sofosbuvir (Harvoni®)
HARVONI( 併 用 或 未 並 用 ribavirin)適用於治療 患有慢性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 基因型 1、4、5 或 6 感染 症的患者。
116 膜 衣錠
90 mg/
400 mg
建議收載中
