改善脂肪移植存留容積之策略

為了減少壞死區，可以經由製備具有更好活力和適當大小的移植物，通過理想 分布使移植物之接觸面積最大化，以及將移植物置於具有高血管分布之受體組織 中，因此提高脂肪生存主要有兩種策略：

一、脂肪移植物的優化 (optimization of the fat grafts)，常見的有兩種方式：

(1) 細胞輔助脂肪移植 (cell-assisted lipotransfer, CAL)，其利用 ASCs 具有分 化為脂肪細胞和血管內皮細胞的再生能力，以及 ASCs 因組織損傷或缺氧誘導分泌 血管生成因子例如 HGF 和 SDF-1 (stromal derived factor-1) 幫助血管生成，所以科 學家額外添加 ASCs 或 SVF 來充實脂肪組織，並以脂肪組織作為移植後支持 ASCs 生存之生物骨架 (Yoshimura et al., 2009)。但是，最近在臨床應用上卻發現幾個問 題：ASCs 缺乏端粒酶，且其端粒較短，因此只能在體外的有限時間內增殖 (Zhao et al., 2012)；從老年患者分離的 ASCs 具有較低的增殖能力和穩定性，因此需要使 用年輕個體的 ASCs 進行同種異體移植 (Pandey et al., 2011; Sharpless and DePinho, 2007)。另外，如何在體外和體內調節 ASCs 的增殖和分化過程、哪些因子調控 ASCs (epidermal growth factor, EGF)，血小板衍生生長因子 (PDGF)，轉化生長因子 (TGF-1)，TGFβ2 和類胰島素生長因子 (IGF-1) (Nakamura et al., 2010; Oh et al., 2011)。

(Rigotti et al., 2016)。因此，儘管有研究表示利用 EGF，纖維母細胞生長因子 (fibroblast growth factor, FGF)，以及 PRP 來改善脂肪移植的存活率並可達到理想 的效果 (Oh et al., 2011; Park et al., 2011; Tamura et al., 2007)，但是這些方法的缺點 在於需要有專業的實驗室以及繁複的處理步驟，且目前對於臨床試驗以外的採用，

尚未充分對其利益和風險進行評估。因此，PRP 在大規模使用在人體試驗之前，其 中安全性和功效還需要進一步證實和確認。

二、手術前受體組織的預先處理 (preconditioning the recipient bed)，做法是利用外 部擴張裝置 (EVE) 的負壓處理作用在受體部位。目前已經有許多研究證實機械力 具有刺激細胞再生的能力，因此可利用外部機械力的作用來增加受體部位的組織 間隙空間以及血管生成，進而允許大量體積的脂肪移植，而不會減少移植物與受體 交界面積或增加組織間隙的液體壓力 (interstitial fluid pressure, IFP)。如果沒有經過 術前 EVE 之處理，而移植大量體積的脂肪到緊密的組織空間當中，IFP 會上升而 減弱微血管的血流量，進而減少氧氣輸送，導致新血管形成之前移植組織發生中心 壞死 (Khouri et al., 2014) (圖 9)。所以在臨床應用上，經過 3 週的外部體積擴張之 後，可以產生具有豐富微血管網絡所形成的生物骨架，以及充分的組織空間，提供 自體脂肪移植良好的受體環境，來提高細胞的存活 (Kosowski et al., 2015) (圖 10)。

綜觀上述，EVE 簡單執行就能達到良好的效果。研究表明負壓療法 (negative pressure therapy) 可產生許多效果，其中最吸引人的就是能促進血管生成 (Heit et al., 2012)。負壓作用時導致組織暫時性缺氧，可刺激 HIF-1α/VEGF 分子路徑，進 而促進血管生成 (Erba et al., 2011; Lancerotto et al., 2013; Lee et al., 2015)。

(Khouri et al., 2014) 圖 9. EVE 允許大容積脂肪移植之原理。

Figure 9. The principle of EVE allows large volume fat transplantation.

(Kosowski et al., 2015) 圖 10. EVE 建立有利於自體脂肪移植生存之受體環境。

Figure 10. EVE creates a larger and more favorable recipient site for AFG surviving.

2.4 力學生物學 (mechanobiology)