第四章 研究結果
第五節 新氣喘患者吸入性類固醇治療有無與白內障發生風險
利用 Cox 正比例涉險模式考慮其他可能影響氣喘新診斷患者類固 醇使用世代與無使用世代之白內障發生因子,表十一為將性別、年齡 別、類固醇暴露類型和共病症進行單、多變項 Cox 正比例涉險模式分 析,單變項分析結果顯示:女性發生白內障的危害風險雖高於男性,
但無統計顯著性( p = 0.11),此外白內障發生風險隨年齡而增,由 40-64 歲 22.2 的風險顯著增加至 65 歲以上的 45.9。在類固醇整體暴露而言,
曾暴露吸入性、口服或均曾使用以上兩者劑型類固醇之氣喘患者,較 無暴露類固醇者有較高風險發生白內障,其中又以口服類固醇的使用 發生白內障的風險最高,曾使用兩者劑型類固醇者次之,吸入性類固 醇的使用反而對白內障的發生有保護作用,可降低五成的危害風險,
雖然暴露情形在單變項分析中皆不顯著。在所有探討的共病症,除青 光眼的危害比不顯著外,其他的共病症皆會增加發生白內障風險,以 高血壓的風險增加最為強烈,發生白內障風險為非高血壓患者的 5.32 倍(95%信賴區間: 3.69-7.67)。
利用逐步選取變項方式萃取變項進入多變項分析,在多變項分析 中未收錄青光眼和痛風之共病症,分析結果和單變項分析一致,經過 多因子校正下,口服類固醇的使用發生白內障的風險顯著的增加,其
發生風險為未使用之 1.98 倍(95%信賴區間: 1.19-2.74)。
表十一、Cox 正比例涉險模式分析 1998-2008 年氣喘使用類固醇世代 與無使用世代之單變項和多變項白內障危害風險
Unadjusted hazard risk Adjusted hazard risk Crude
40-64 4.79 22.2 (8.90-55.2) <0.0001 17.4 (6.92-43.8) <0.0001
>65 7.90 45.9 (18.3-115.1) <0.0001 31.2 (12.1-80.8) <0.0001 Exposure
Non-exposed 2.79 1(Ref) 1(Ref) Exposed 3.39 1.27 (0.86-1.87) 0.23 -
Inhaled 1.12 0.52 (0.13-2.11) 0.36 0.51 (0.12-2.06) 0.34 Oral 4.00 1.41 (0.94-2.13) 0.10 1.81 (1.19-2.74) 0.006 Inhaled & oral 2.86 1.14 (0.42-3.12) 0.80 1.18 (0.43-3.23) 0.75 Comorbidities
(yes versus no)
Diabetes mellitus 11.0 4.86 (3.14-7.53) <0.0001 1.98 (1.26-3.11) 0.003 Hypertension 8.48 5.32 (3.69-7.67) <0.0001 1.85 (1.24-2.76) 0.003 Glaucoma 8.33 3.51 (0.49-25.1) 0.21 -
Gout 7.01 2.55 (1.37-4.57) 0.003 -
* Hazard ratio, HR
為了解氣喘使用類固醇世代對無使用世代之類固醇暴露型態與發 生白內障之相關,表十二計算類固醇總暴露劑量與白內障危害風險。
無論在單變項或多變項分析,類固醇暴露劑量大於 100mg 者發生白內 障風險是未服用類固醇者的近 2.5 倍,達統計顯著。表十三依類固醇 劑型處方,計算其總暴露劑量及各類固醇暴露劑型下的白內障粗發生 率。白內障發生率雖隨類固醇暴露總劑量而增,但吸入性類固醇使用 之氣喘患者之白內障發生率卻遠低於未暴露者,僅口服類固醇總暴露 劑量大於 90mg 下才有顯著的風險發生白內障,而在兩劑型皆使用族 群中,反而在低劑量、高劑量暴露下有保護作用,中劑量暴露下有較 高風險發生白內障,但不顯著性。在共病症結果顯示,糖尿病和高血 壓之共病症會增加發生白內障之風險。亦以逐步選取變項方式進行 Cox 正比例涉險模式多變項分析,研究模式經其他因子校正下,仍出 現與單變項相同之趨勢。
表十二、Cox 正比例涉險模式之單變項與多變項分析 1998-2008 年氣 喘類固醇使用累積劑量與白內障危害風險
Unadjusted hazard risk Adjusted hazard risk HR* 95%CI P value HR* 95%CI P value
Sex Male 1(Ref) 1(Ref)
Female 1.35 (0.94-1.95) 0.11 1.25 (0.87-1.80) 0.23 Age (years) < 40 1(Ref) 1(Ref)
40-64 22.2 (8.90-55.2) <0.0001 17.0 (6.75-42.8) <0.0001
> 65 45.9 (18.3-115.1) <0.0001 30.5 (11.8-78.9) <0.0001
Exposure
None 1(Ref) 1(Ref)
Yes < 20 mg 0.95 (0.48-1.90) 0.89 1.39 (0.69-2.79) 0.35 20-99 mg 0.55 (0.54-1.26) 0.15 0.65 (0.28-1.49) 0.31 > 100 mg 2.42 (1.52-3.85) 0.0002 2.48 (1.55-3.97) 0.0002 Comorbidities
(yes versus no)
Diabetes mellitus 4.86 (3.14-7.53) <0.0001 1.89 (1.20-2.97) 0.006 Hypertension 5.32 (3.69-7.67) <0.0001 1.83 (1.23-2.72) 0.003 Glaucoma 3.51 (0.49-25.1) 0.21 -
Gout 2.55 (1.37-4.75) 0.003 -
* Hazard ratio, HR
表十三、Cox 正比例涉險模式之單變項與多變項分析 1998-2008 年氣 喘類固醇依劑型處方之使用累積劑量與白內障危害風險
Unadjusted hazard risk Adjusted hazard risk Crude
rate(%) HR* 95%CI P value HR* 95%CI P value
Sex Male 2.62 1(Ref) 1(Ref)
Female 3.49 1.35 (0.94-1.95) 0.11 1.25 (0.87-1.81) 0.23
Age (years) <40 0.25 1(Ref) 1(Ref)
40-64 4.79 22.2 (8.90-55.2) <0.0001 16.7 (6.64-42.1) <0.0001
>65 7.90 45.9 (18.3-115.1) <0.0001 29.3 (11.3-75.8) <0.0001
Exposure
Inhaled steroids
None 2.79 1(Ref) 1(Ref)
< 20 mg 1.02 0.50 (0.12-2.03) 0.33 0.24 (0.02-2.54) 0.23 > 20 mg 1.23 0.98 (0.36-2.67) 0.98 0.73 (0.16-3.24) 0.68 Oral steroids
None 2.79 1(Ref) 1(Ref)
< 90 mg 2.37 0.78 (0.43-1.40) 0.40 1.06 (0.59-1.92) 0.84 > 90 mg 7.51 2.61 (1.64-4.15) <0.0001 3.36 (2.03-5.55) <0.0001 Inhaled & oral
steroids (mg)
None 2.79 1(Ref) 1(Ref)
ICS <40 &
Oral <150
2.08 0.89 (0.12-6.34) 0.90 1.43 (0.87-23.7) 0.80
ICS <40 &
Oral >150
4.00 1.27 (0.18-9.10) 0.81 1.77 (0.10-30.9) 0.69
ICS >40 &
Oral <150
4.76 2.30 (0.32-16.5) 0.41 1.35 (0.11-16.4) 0.81
ICS >40 &
Oral >150
2.17 0.71 (0.09-5.09) 0.73 0.29 (0.02-3.57) 0.33
* Hazard ratio, HR