第五章 結果與討論
5.2 混合毒性詴驗結果
5.2.3 混合模式推估
在過去學者研究指出，若以 CA 模式來評估混合毒性效應會較實際情
形來的嚴重，而以 IA 模式則會低估混合毒性效應，因此，大部分的學者 皆推薦以 CA 模式來評估混合毒性較為適當，而 CA 模式的基本假設為 ρ=1、λ=1，此時所預測的結果一定會比 IA(ρ=1、λ=0)來的嚴重許多，但研究毒 物學理論發現，ρ 值是介於 1 與-1 之間，過去的文獻當中未曾考慮到 ρ 值 的變異性，當ρ 值為-1、λ 值為 0 時，其混合毒性效應是有可能比 CA 模 式所預估的來的嚴重，此外，單一毒性之斜率變動亦會對混合毒性效應帶 來一定程度的影響，這些都是過去學者研究混合毒性效應所未曾考慮到的，
因此，本研究在評估混合毒性效應時，將會把ρ 值的變異以及斜率的觀點 納入考慮。
基本上來說，混合模式分為四種，分別為 Concentration addition(CA)、
No addition(NA)、Response multiplication(RM)、Response addition(RA)，由 表 5.2.3.1 可以清楚看到各個模式的基本假設，其中當 λ=0 時，即作用位置 不同，有三種不同的作用模式，在過去學者的研究當中，只採用ρ=1、
λ=0(NA)模式來推估，很顯然是不足的，因此本研究針對各個預測模式之 預測能力進行比較。
模式推估的部分，由於 Final yield 及 Growth rate 此兩反應終點之毒性
單位比相差甚大，在模式的預測下ρ 值的重要性卻減弱許多，毒性效應會 偏向毒性單位較大的那一方，因此在討論時會以ΔDO 此反應終點來加以 探討。由表 5.2.3.1 可發現，RA 模式所預測的結果較為嚴重，RM 模式所 預測的毒性效應則較輕微，由於ρ 值所代表的意義為作用位址對毒物之容 忍度的相關性，在ΔDO 此反應終點其毒性單位比為 1：1，以 CA 模式來 說，其作用位址相同且ρ 值為 1，即兩毒性之容忍度為完全正相關，毒物 間彼此競爭作用位置，其毒性效應會比 RA 模式所預測的來的輕微，而 RM
毒性單位 1：1 的情況下更能顯現出各個預測模式的預測能力，由表 5.2.3.2
3-Hydroxybenzaldehyde 2-CP 4-CP
表 5.2.3.2 不同預測模式之預測能力整理(ΔDO) 2-CP + 3-Hydroxybenzaldehyde 及 2-CP + Propionaldehyde 的部分進行探討，
圖 5.2.3.1 至圖 5.2.3.6 為各個反應終點下之 Isobologram，圖中的實線為利 用最短距離的概念所求出的最佳之ρ 與 λ 值，此為最接近實驗點的一條曲
RM 所預測的曲線較接近實際情況。而在 2-CP + Propionaldehyde 詴驗(圖 5.2.3.12 至圖 5.2.3.14)，在 ΔDO 部分可清楚的看到 RA 模式最符合實驗情
而上述所提到，在 Final yield 及 Growth rate 毒性單位差距的影響，在圖 5.2.3.3 可以明顯看到，某一實驗點毒性單位接近 1：1 時，其混合毒性效 應式與本研究所預測是相符的，即為相加作用，主要原因為當兩毒性物質 之毒性單位相差甚大時，其在 Isobologram 上的點則會偏向角落而造成誤 判，因此在判斷混合毒性效應以毒性單位比 1：1 是比較恰當的。綜合上 述幾點，在本研究所評估的反應性醛類及麻醉性氯酚類毒性物質，在兩作 用機制不同的情況下，IA 模式比 CA 來的更具有預測能力；在 Isobologram 亦可清楚看到幾個實驗點超出所定義的非交互作用之界線，產生強烈的拮 抗作用(Antagonism)，Chen 曾對此現象定義為 Complex joint action，即兩 毒性物質之間可能存在著化學反應，因此，這部分會在下節化學分析來加 以討論。
此外，從模式的參數的角度來探討混合效應，ρ 值在 5.2.3 節討論過，
為毒物容忍度之相關性；λ 值則為作用位置相似度，當 λ=1 時則代表作用 位置一致，反之，當λ=0 則表示毒物作用位置不同；表 5.2.3.9 為 Isobologram 之參數，由最小的χ2來選擇出最適當的ρ、λ 值，由表 5.2.3.9 可發現，實 驗中拮抗部分的λ 接近於零，而協同的詴驗之 λ 值則接近於 1，此現象可 由數學模式之積分區間來加以解釋，當λ 值越大時，反應之曲線會往未反 應區移動，因而造成更嚴重的毒性危害，反之，當λ 值越小時，其反應曲 線會涵蓋更多位反應的積分區間；而ρ 值則非常接近 1 或-1，也符合單一 物種對毒性物質容忍度的假設。
表 5.2.3.4 混合詴驗之模式參數
圖 5.2.3.1 2-CP + 3-Hydroxybenzaldehyde 之 Isobologram(ΔDO)
0
圖 5.2.3.2 2-CP + 3-Hydroxybenzaldehyde 之 Isobologram(Biomass)
圖 5.2.3.3 2-CP + 3-Hydroxybenzaldehyde 之 Isobologram(Growth rate)
0
圖 5.2.3.4 2-CP + Propionaldehyde 之 Isobologram(ΔDO)
圖 5.2.3.5 2-CP + Propionaldehyde 之 Isobologram(Biomass)
0
圖 5.2.3.6 2-CP + Propionaldehyde 之 Isobologram(Growth rate)