首先，以二氯甲烷為溶劑，5 mol% Ph3PAuCl/AgOTf 共催化，在室溫
下反應10 小時後起始物消失，得到螺環化合物產率 33 %，另外也得到稠 環化合物產率4 %（entry 1）；改用 10 mol% AgSbF6及1,2-二氯乙烷為溶劑 反應3 小時後經由 NMR 光譜確認，可得到單一螺環化合物且產率為 60 %
（entry 2）；接著我們也嘗試 Lewis acid，如：以四氫呋喃為溶劑，利用 10 mol% BF3．OEt2催化條件下也得到螺環化合物，產率只有 46 %（entry 3）；
不同Brønsted acid，如：在 10 mol% HNTf2催化下及1,2-二氯乙烷為溶劑、
室溫下反應，螺環化合物產率可提高到83 %（entry 4）、而 10 mol% TfOH 在室溫下反應性不佳，必須將反應溫度提高至 50 ℃反應 1 小時，可得到 最佳環化產率91 %（entry 5）。將溶劑換成二氯甲烷反應效率變差且產率 也下降（64 %，entry 6）和甲苯（57 %，entry 8），而帶有孤對電子之極性 溶劑四氫呋喃（52 %，entry 7）和乙腈（33 %，entry 9）會和催化劑進行 反應而會抑制反應進行，只得到少量的螺環產物。因此我們選擇表中entry 5 作為最佳的反應條件，並以此條件進行一系列的環化反應（表 3-10）。
表 3-10：III-92a 合環條件最佳化
三氟甲磺酸催化帶有不同芳香環取代炔基側鏈之環氧化物之環化反 應的結果如表3-11 所示，由於所得到的產物具有兩個立體中心，且不具有 良好非鏡像選擇性比例，因此，環化反應完成後我們直接利用IBX 將醇基 氧化成酮基得到單一化合物。一開始我們利用帶有含氮炔基的環氧化物進 行反應，若炔基是接一般的苯環、含有推電子的官能基或是電子密度高的 芳香環化合物，其電子可經由轉移到炔基上增加親核性的能力，進而增加 反應之反應性，且可以得到較好的產率（entry 1-6）。反之，在苯環上有拉 電子基，炔基上的電子密度降低親核性降低，雖然也可以得到預期的7-氮 螺環[4.5]癸烷化合物，但反應性比較差，催化量必須增加至 20 %且反應時 間增長而產率較低（entry 7, 8, 9）。另外，在苯環的鄰位或對位有溴基取代 時，溴屬於拉電子基，也同時具有高電子密度，雖然反應時間較長但相對 於其它拉電子基，也具有較高的產率（entry 10, 11）。另外，我們也嘗試用 未取代的炔基在相同條件下反應，反應半小時後起始物消失，經由 NMR 鑑定起始物分解成 N-(2-丁炔基)-4-甲基苯磺酸化合物 III-82（entry 12），
而也嘗試將取代基由芳香環改成烷基取代，由於烷基取代不具有共振能 力，使得反應性變差，產率也下降（entry 13）。我們也將 R2置換成甲基，
使環氧基上的兩端的碳都為四級結構，在酸性條件下開環的條件均等，導 致整個反應選擇性變的較複雜、產率下降（entry 14）。另外，我們也將環 己烷的5 號位置放上兩個甲基增加立體障礙，結果與沒有甲基取代相同。
苯環（86 %, entry 15）跟推電子基（93 %, entry 16）都有較好的產率，拉 電子基產率降低（33 %, entry 17）（表 3-11）。
表 3-11：衍生物 III-110 合成 acetone, reflux, 6 h
NTs 15 miin 2 h
III-92 III-108 III-110
R = phenyl, III-107a methyl, III-107b III-107