第二章 文獻察證
第一節 肝病流行之現況
第一節 肝病流行之現況
急慢性肝炎及其肝病後遺症是重要的全球性健康衛生議題之一，而 亞洲地區由於生活型態不同與其他特殊原因，是為急慢性肝炎、肝硬化 其相關肝病後遺症的高危險地區，有其必要以公共衛生及流行病學概念 提供民眾肝炎、肝病相關知識。本節蒐集國內外肝病流行現況做文獻描 述，以提供更完整的資料呈現。
一、 A型肝炎
A 型肝炎是由 A 型肝炎病毒(HAV)引起的肝臟疾病，其傳染途徑主要 為經口傳染的方式，經由人與人接觸傳染，或接受到受感染的食物、水、
糞便。感染 A 型肝炎病毒的發病潛伏期約 15-50 天(平均約 28-30 天)。
六歲以下兒童感染 A 型肝炎有 70％沒有臨床症狀但具高傳染力，而其他 年齡的患者則有大於 70％的比例會有黃疸的症狀出現，年齡越長者症狀 較明顯且嚴重，而重複感染 A 型肝炎比例估計約 10-15％10,11。早期文獻 顯示各地都曾有爆發 A 型肝炎的證據，世界衛生組織(WHO)指出全球至 今每年仍約有 140-150 萬個病例，且大部分來自於有經濟負擔的社會族 群。研究發現，拉丁美洲五億人口中每年平均每十萬人口有 40-50 人得 到 A 型肝炎，而 15 歲以下族群每年約有三千人死於 A 型肝炎12。台灣地 區 1980 年代後因為衛生保健提升與預防接種宣導，A 型肝炎發生率已獲 改善。最新研究指出，我國從 1995 年平均每十萬人口有 2.9 人得到 A 型肝炎顯著下降到 2008 年平均每十萬人口約 0.3-1.2 人得到 A 型肝炎
13，而我國 2007-2009 年全國法定傳染病通報資料顯示，每十萬人口發 生率約 0.9-1.0 左右14。
二、 B型肝炎
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B型肝炎，是由B型肝炎病毒所引起全球性的傳染病，為一種不完全 雙股去氧核醣核酸病毒。其主要的傳染途徑為血液、體液或母子垂直傳 染的方式。感染B型肝炎病毒發病的潛伏期約60-150天，平均為90天左 右15。
感染B型肝炎時，大多沒有明顯臨床症狀，如果出現急性症狀時則 多為黃疸、噁心、全身倦怠、胃口不佳等現象。最早被發現的原因可追 溯到1883年德國造船工人因接種天花疫苗而出現黃疸的症狀，而病理學 的依據則等到1960年代後才完整16。根據世界衛生組織研究評估，全世 界約有20億人口曾經感染B型肝炎，3.78億人口為B肝帶原者(占全球總 人數6％左右)，而每年平均有5仟萬個新病例發生，每年與B型肝炎有關 的死亡人數高達50-70萬人口。另外有3.6億人口因感染B型肝炎而轉變 成慢性B型肝炎並產生相關後遺症，其中大約有1/3的肝硬化患者及1/2 的肝癌患者人口可歸因於慢性B型肝炎所導致，而慢性肝炎後遺症可歸 因B型肝炎死亡率則為15-25％17,18。世界衛生組織也依照血清流病調查結 果，根據全球B型肝炎盛行率情形分為三種層級：高度感染區(≧8％)、
中度感染區(2％～8％)以及低度感染區(＜2％)。相關也研究顯示，世 界目前有60％人口生活在B型肝炎高度感染區，包括:亞洲(約13億人 口)、印度(2.22億人口)、奈及利亞(1.32億人口)及其他亞洲，非洲地 區19。我國位於B肝高盛行率地區，其B肝帶原者的人數估計約300萬人。
而我國民眾感染B型肝炎的主要方式是由母子垂直感染所引起與國外因 性行為或毒癮患者共用針頭感染之方式相異，研究指出，早期台灣產婦 B肝帶原率約18％，其中有40％帶原產婦具高度傳染力，這些B肝帶原產 婦有85-90％會產下B肝帶原嬰兒，也是我國在1984年接種B肝疫苗前，
盛行率頗高之因素。近年因B型肝炎疫苗接種的實施，個案新發生率已
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有下降的趨勢，依我國2007-2009年全國法定傳染病通報資料顯示，每 十萬人口發生率約0.7-1.0左右20。然而，B肝帶原者族群仍是潛在衛生 問題，值得重視。
三、 C型肝炎
C型肝炎由單股核糖核酸的黃病毒科(Flavivirus family)病毒所 引起。在1989年美國因輸血而被發現，是一種經血液而傳染之「非A 且非B型」肝炎21。在最初感染 C 型肝炎病毒的患者當中，有高達 80%
到85% 的人可能會變成慢性感染者。大多數慢性 C 型肝炎患者都沒有 任何症狀，可以過著正常的生活。不過，有10%-25%的慢性C型肝炎患 者，其病情會在10-40年之內逐漸惡化，最後可能導致肝臟嚴重受損、
肝硬化或肝癌，是除了B型肝炎以外，容易導致末期肝病的主要因素之 一，而且最重要的是目前醫學上使用藥物治療的效果並不佳，多靠肝 臟移植手術為主。世界衛生組織估計全球約3％人口即1.7億人感染C
型肝炎22,23，雖然C型肝炎流行全球，分佈卻有地理差異，研究顯示以
非洲及亞洲地區盛行率較高；北美、北歐、西歐等已開發國家盛行率 較低。地區性研究各地C型肝炎盛行率如下：德國0.6％、加拿大0.8
％、法國1.1％、澳大利亞1.1％、美國1.8％、日本 1.5％-2.3％、義 大利2.2％、中國3.2％、巴基斯坦2.4％-6.5％、埃及22％24-33。而我 國C型肝炎盛行率較高的區域，多集中在中南部的沿海地區及部份原住 民社區，如澎湖縣的白沙鄉、雲林縣台西鄉、水林鄉部份社區等，而 嘉義市、嘉義縣、台南縣等縣市亦是高盛行率地區，顯示C型肝炎在我 國有地區性分佈較高的情況34,35。以前臺灣C型肝炎感染主要來自於輸 血造成，但自1992年7月起，C型肝炎抗體檢驗納入血液篩檢項目後，
幾乎罕見輸血後C型肝炎之發生。依據台灣法定傳染病通報資料顯示，
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我國急性病毒性C肝炎，2007-2009年每十萬人口發生率分別為0.66、
0.56、0.57。年齡層分佈，以20-34歲個案為最多36。 四、 D型肝炎
D型肝炎病毒是一種缺陷病毒，無法單獨存在，必須藉由 B 型肝炎 病毒的表面抗原做為它的外殼才能生存。其臨床症狀跟B型肝炎類似。D 型肝炎的感染主要分兩種型式，一種是患者同時感染B型及D型肝炎，比 單獨感染B型肝炎更容易導致急性猛爆性肝炎的發生且死亡率高；另一 種則是感染B型肝炎後，重複感染到D型肝炎，這種情形常見於B型肝炎 帶原者，被認為是慢性B型肝炎帶原者引起急性肝炎症狀的主要因素之 一。另有研究顯示，有高比例的B、D型肝炎共存(HBV/HDV)患者，後來 容易轉變為慢性肝硬化或肝癌的情形37。流行病學方面，研究顯示，全 球約有5％的B型肝炎帶原者同時或重複感染到D型肝炎38。 而D型肝炎在 不同地區盛行率差異頗大，以B型肝炎病毒高感染地區，如:地中海地 區、中東地區及非洲地區，曾引起地方性流行39。而高感染群體，如：
靜脈注射毒癮者及經常接觸血液者、同性戀者等族群，D 型肝炎病毒感 染率也較高。臺灣地區D型肝炎發生率並不高，依據我國法定傳染病通 報資料顯示，2007-2009年每十萬人口發生率分別為0.004、0.02、
0.00440。
五、 E型肝炎
1978 年印度喀什米爾山谷爆發地方流行性肝炎，52,000 個病例中 有 1,700 人死亡，深入調查後才第一次發現 E 型肝炎41。E 型肝炎為經 口傳染之「非 A 且非 B 型」肝炎， 其 感 染 途 徑 與 A 型 肝 炎 相 似 ， 但 較 常 因 服 用 飲 用 水 而 感 染 ， 由 此 可 見 E 型肝炎病毒的流行地區通常 發生在環境衛生較不好的開發中國家，包括：印度、緬甸、利比亞、索
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馬利亞、墨西哥及中國大陸等地區。E 型肝炎的流行病學及症狀表徵也 與 A 型肝炎極為相似，感染 E 型肝炎後，大部分患者沒有症狀，只有少 數人會出現急性肝炎的症狀，如：噁心、嘔吐、疲倦、黃疸等。而且不 會導致慢性肝炎及肝硬化的發生。只有近期研究顯示少數患者可能因移 植肝臟手術引發免疫抑制，而有感染 E 型肝炎導致慢性肝炎的情況42。 而我國法定傳染病通報資料顯示，台灣地區 2007-2009 年每十萬人口發 生率約為 0.04-0.0643。
六、 肝之其他疾患、肝硬化 (一) 非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是 一種逐漸被認識可能造成末期肝病的臨床病症，大多數NAFLD患者發展 到肝病前無太多臨床表徵，且有很高比例的臨床表徵跟肝硬化患者很 像，可能無法辨識差別而將其列為肝硬化族群。各國NAFLD的盛行率介 於10-24％，研究指出肥胖族群比一般族群得到NAFLD的機率顯著增加 57.5％-74％44-46。而兒童族群得到NAFLD的比例約2.6％，但肥胖兒童得 到NAFLD的比例顯著增加到22.5-52.8％47,48。針對美國的研究指出，
NAFLD影響美國約2/3比例的肥胖族群，並有19％肥胖族群有非酒精性脂 肪性肝炎的情形發生44,49。然而，這些研究結果可能都低估NAFLD真正的 比例。
(二) 肝硬化
肝硬化是許多原因造成的終期慢性肝病，為廣泛性肝臟組織纖維化 和結節化的不可逆過程。大多數的肝硬化，是病毒性肝炎、酒精性肝炎、
非酒精性脂肪肝等演變之結果。病毒性肝炎引起肝硬化通常由慢性B、C 型肝炎所導致，1991年橫斷性研究顯示，46名慢性B型肝炎者每100人年
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有2-8人出現肝硬化，而患者五年內發生肝硬化的機率是8％-20％50。世 界衛生組織評估全球有3.78億人口為慢性B型肝炎帶原者，且每年有5仟 萬新病例發生，其中會有15-40％患者會轉變成肝硬化或肝癌，可見慢 性B型肝炎對肝硬化的影響。另外，C型肝炎也是導致肝硬化的主要原因 之一，研究指出，C型肝炎患者約有20％會產生急性肝炎症狀，卻有50
％會衍生成慢性肝炎，而這些慢性肝炎患者有20％會變成肝硬化51,52。而 酒精性肝病導致肝硬化的情形，在早期研究就有提出相關證據，1996年 Becker U.等學者以族群為基礎的12年世代追蹤研究指出，13,285位參 與者如果過去20年間每個禮拜酒精攝取量高於70杯(1杯=12盎司，4％酒 精濃度；1.5盎司，11％酒精濃度)，有19％會導致酒精性肝病，9％有 肝硬化的情形53。而肝硬化在酒精攝取量較高的國家盛行率也較高54。此 外，肝硬化也慢慢變成歐洲國家衛生健康的問題，世界衛生組織2004年 研究指出歐洲國家2002年該年死於肝硬化人數占總死亡人數的1.8％，
約170,000人且多為男性55。 七、 肝癌(補充)
肝癌是指發生於肝臟的癌症。如果是肝臟內的細胞所引發的癌病，
我們可稱之為「原發性肝癌」；相反的，如果是其他部位的癌細胞透過
我們可稱之為「原發性肝癌」；相反的，如果是其他部位的癌細胞透過