藥物交互作用

藥物交互作用在中藥典籍裡有詳細記載， 清朝汪昂所著之本草 備 要，將中藥與中藥間之交互作用分為六大類： 相須 -同類而不可 離；相使 -我之佐使；相惡 -奪我之能；相畏 -受彼之制；相反-兩不相 合；相殺 -制彼之毒。中藥之交互作用以人蔘為例：人蔘忌鐵；茯苓 為使；畏五靈脂；惡皂莢、黑豆；反藜蘆。書中不但詳述藥物之間 的交互作用，並更進一步說明古人如何利用交互作用，創造新的療 效，例如人蔘雖受五靈脂之制，但古方以四物湯加五靈脂治療月事 不 調 (汪 昂 ， 1694)。

國外自 1960 年代展開預測潛在藥物交互作用之研究，Weideman 於 1991 年分析美國達拉斯(Dallas)榮民醫院，五百位內科住院病患 兩個月之住院病歷發現：同時服用四種藥物預測至少發生一個中度 至重度交互作用的機率為 50%；服用八種藥物預期發生一個中至重 度 交 互 作 用 的 機 率 超 過 90% (Weideman et al. , 1998)(圖 2-1)。

藥物交互作用定義為：已知療效之二項藥物合併使用，所產生 藥理作用或臨床反應，無法由單項藥品療效推測，表示此二項藥物 之間有交互作用發生。併用後臨床效果低於各別療效之總和稱為拮 抗 作 用 (antagonism)； 臨床效果大於各別療效之總和稱為協同作用

(synergism) ； 無 法 由 個 別 藥 品 推 測 臨 床 反 應 則 稱 之 特 異 性 (idiosyncratic)， 特異性反應是探討藥物與藥物間交互作用之重點 (Tatro et al. , 2002)。

圖 2-1 潛 在 藥 物 與 藥 物 間 交 互 作 用 發 生 之 機 率

資 料 來 源 ： Weideman et al., 1998

藥品交互作用依發生原因分為二類：藥理藥效(Pharmacodynamic) 因素是指交互作用受年齡、性別、藥品作用的接受器或活化位置等 因素影響；藥品動力學(Pharmacokinetic)因素指發生交互作用是因為 藥品的吸收部位、在血漿與組織間的結合位置、藥品代謝? 或腎臟 排泄機轉被干擾(Griffin et al., 1997)。交互作用依其嚴重度分為五個 等級：一級為嚴重(major)且經證實的交互作用；二級為中度(moderate) 且經證實；三級為輕度 (minor)且經證實；四級為可能會發生嚴重或

中度；五級為可能發生輕度或任何不希望發生的交互作用 (Tatro et al. , 2002)。

國外有關草藥與西藥併用發生交互作用之相關文獻，例如：抗 凝 血 劑 (Warfarin) 與 丹 蔘 (Danshen)(Yu et al.,1997) 、 當 歸 (Dong Quai)、 銀杏 (Ginkgo Biloba) (Izzo et al.,2001)併用會增加出血的風 險；人蔘 (Ginseng)會降低抗凝血劑 (Warfarin)的抗凝血效果，亦會降 低強心劑毛地黃 (Digoxin)與利尿劑 (Furosemide)的血中濃度。 最新 之西文藥物交互作用書籍，陸續增列中草藥與西藥併用產生之交互 作 用 (Stockley et al. , 1999； Tatro et al. , 2002)。

1694 年本草備要就詳細記載了中藥與中藥間之交互作用，直至 1960 年西方國家才開始著手研究西藥之間的交互作用，「藥物交互 作用」之觀念，中藥比西藥至少早了二百六十年。時至今日，國外 積極發表中藥與西藥交互作用之臨床研究與文獻；而我們除了寥寥 幾篇動物實驗外，對臨床研究貢獻甚少，因此，儘速蒐集本土之中 西藥物交互作用資料，有規劃、有系統地研究中西藥物併用可能發 生 之 不 良 反 應 與 交 互 作 用 ， 實 為 當 務 之 急 。

表 2-1、 中 草 藥 與 藥 物 發 生 之 交 互 作 用

üü表 示 possible interaction; reports or studies need validation ü表 示 doubtful interaction; poorly evaluated or documented

INR=International Normalized Ratio 資料來源：Michael et al., 2001