第三章 大豆異黃酮對停經婦女代謝症候群之影響
第四節 討論與結論
壹、受試者基本資料
根據行政院衛生署於 2000 年的統計，台灣婦女平均的停經年齡一般是 48-50 歲左右 (行政院衛生署，2000)，而美國婦女的停經年齡約為 50-51 歲 (Stumpf &
Trolice, 1994)。本研究之受試者的平均停經年齡約 50 歲，且停經都超過一年以 上 (見表 3-2)。
本研究招募條件為，受試者必須為子宮與卵巢健全者，除一人曾經切除子 宮、卵巢外，其他皆為自然停經，且全部受試者一年內未使用荷爾蒙治療。以 24 小時飲食回憶法檢視受試者於試驗前與試驗期間是否有無攝取黃豆及其製 品，發現大部分受試者皆能遵守所要求的條件，因此本試驗應符合受試者一致性 的基準。
貳、受試者體重、腰臀圍與血壓之變化情形
女性停經後因雌激素的流失會使脂肪堆積從下半身移到腹部形成中廣型肥 胖 (Poehlman, et al., 1995)。Poehlman 等人研究發現停經婦女的收縮壓 (Systolic blood pressure, SBP)較停經前婦女顯著升高，但是舒張壓 (diastolic blood pressure, DBP)兩組則沒有差異，此外，腰臀比 (WHR)也有增加的趨勢 (Poehlman et al., 1997)。
本研究給予停經婦女飲用傳統豆漿與介質研磨豆漿，進行試驗前後比較及不 同豆漿間之比較，發現皆沒有達顯著差異。雖然其中給予傳統豆漿的 WHR 下降 程度較給予介質研磨豆漿後明顯，但也沒有達到顯著 (見表 3-3)。Jenkins 等人，
給予高血脂症之男性與停經婦女大豆異黃酮食品，發現有下降總膽固醇、TC：
HDL-C ratio、LDL-C：HDL-C ratio，但對血壓則沒有影響 (Jenkins et al., 2002)。
47
另一項研究，cross-over 設計為期八週、其間洗滌期八週，給予停經婦女異黃酮 (50 mg/day，genistein : daidzein ratio 為 2:1)，結果發現對體重沒有影響 (Weickert et al., 2006)
参、受試者血液生化值之變化情形
Razay 等人發現停經婦女的空腹血糖 (fasting glucose)及空腹胰島素 (fasting insulin)濃度較停經前女性來的高 (Razay, et al., 1992)。Cheng 等人給予停經婦女 大豆異黃酮 (100 mg/day)或合成雌激素 (0.625 mg/day)，為期六個月，發現兩者 同樣都能下降空腹血糖與胰島素濃度 (Cheng et al., 2004)。
本研究結果顯示給予停經婦女傳統豆漿及介質研磨豆漿，比較試驗前後與不 同豆漿間之血漿葡萄糖 (plasma glucose)與血清胰島素 (serum insulin)之差異，並 未有顯著差異 (見表 3-4)。Hall 等人以異黃酮補充 (50 mg/d)，以交叉實驗設計，
各為期八週，洗滌期八週，但結果在血脂、血糖或胰島素皆沒有顯著差異 (Hall et al., 2006)。
肆、受試者血脂及發炎因子之變化情形
許多研究比較停經婦女與未停經婦女之間的差異，發現有高密度脂蛋白 (HDL)降低、低密度脂蛋白 (LDL)及三酸甘油酯 (TG)會增加的情形 (Poehlman, et al., 1997; Stevenson, et al., 1993)。Potter 等人研究給予停經婦女攝取大豆異黃 酮，為一天提供 40 g 大豆蛋白 (其中含 1.39 mg 或 2.25 mg 的異黃酮)，結果發現 給予大豆異黃酮可以顯著下降 TC、non-HDL-C 並增加 LDL receptor (Potter et al., 1998)。
本研究比較給予受試者傳統豆漿及介質研磨豆漿之試驗前後及不同豆漿間 差異，也發現 TG、TC、NEFA、LDL-C 皆未有顯著差異，即使其中給予傳統豆 漿的 HDL-C 下降程度較給予介質研磨豆漿後明顯，但仍沒有達到顯著 (見表
48
3-5)。Hsu 等人給予停經婦女異黃酮補充 (150 mg/day，一日兩次)，為期六個月，
結果發現 TC、HDL-C、LDL-C、TG 與實驗開始前比沒有顯著差異 (Hsu et al., 2001)。日本一項研究停經婦女服用 4 週萃取異黃酮膠囊 (61.8 mg/day)，結果發 現血清 TC 與 LDL-C 濃度顯著下降，但 HDL-C、VLDL-C 與 TG 則沒有顯著差 異 (Uesugi et al., 2002)。
C-反應蛋白 (C-reactive protein, CRP)為血清中急性蛋白質，在急性發炎反應 期時，像感染、組織壞死或創傷，CRP 會經由肝臟大量製造使血清中濃度急速 上升，可作為一種發炎指標。有越來越多研究指出 CRP 可作為心血管疾病及相 關因子的預測 (Walsh et al., 2000)。本研究結果顯示在試驗前後與不同豆漿間之 比較，飲用傳統豆漿與介質研磨豆漿的 CRP 皆未達顯著差異 (見表 3-5)。Hanson 等人給予停經婦女大豆蛋白 (40 g/day)有或無添加異黃酮，也發現添加大豆異黃 酮對 CRP 無任何影響 (Hanson et al., 2006)。
伍、受試者性激素結合球蛋白之變化情形
性激素結合球蛋白 (SHBG)調節游離及結合形式的性激素之平衡，而游離形 式之性激素被認為具有活性。Mendel 認為 SHBG 濃度上升可作為雌激素活性增 加之一個靈敏指標 (Mendel, 1992)。研究顯示，大豆異黃酮可以刺激 HepG2 細胞 合成 SHBG (Loukovaara, et al., 1995)。Duncan 等人檢驗高劑量 (2 mg/kg)與低劑 量 (1 mg/kg)的大豆異黃酮對停經婦女荷爾蒙之影響，結果發現高劑量之大豆異 黃酮可顯著增加 SHBG 濃度 (Duncan et al., 1999)。本研究在試驗前後及不同豆 漿間進行比較，飲用傳統豆漿與介質研磨豆漿的 SHBG 濃度有微幅上升趨勢，
但皆沒有達顯著差異 (見表 3-5)。
陸、受試者尿液異黃酮之變化情形
本研究結果顯示受試者之尿液中的 daidzein 含量高於 genistein，達 3.5 倍，
49
與許多研究結果一致，其原因可解釋為 daidzein 分子量低且具有高度水溶性，而 親水性低的 genistein 則由膽汁排泄掉 (Kano et al., 2006; Larkin, et al., 2008)。另 外，尿液 equol 的排出量似乎與 daidzein 的尿液排出量呈現負相關 (Lampe, et al., 2001)。
本研究結果顯示受試者在攝取介質研磨豆漿後與攝取前比較顯著增加尿液 中 daidzein、equol、genistein 與總異黃酮之含量 (見表 3-6)；此外，同樣也發現 兩位 equol-producers 在攝取介質研磨豆漿後顯著增加尿中 equol 排出量 (見圖 3-10)。Kano 等人的研究給予 12 名健康成人三種不同豆奶飲食：未處理的豆奶、
β-glucosidase 處理的豆奶與發酵過的豆奶，結果發現在飲用後第 8 個小時，飲用 酵素處理與發酵豆奶兩種富含 aglycone 的豆奶其尿中異黃酮含量顯著高於未處 理豆奶，但是在總異黃酮含量或是個別異黃酮含量上，兩種富含 aglycone 的豆奶 間沒有差異 (Kano, et al., 2006)。Yen 等人的研究指出奈米粒形式的薑黃素 (curcumin nanoparticle)與薑黃素相比，可顯著提高生物利用率與抗氧化能力 (Yen, et al., 2010)。經介質研磨製程之豆漿，由於其粒徑小，或許因此提高介質研磨豆 漿中異黃酮的吸收利用率，使排出量增加。
柒、結論
停經婦女攝取傳統或是介質研磨豆漿後，其血液生理生化值均沒有顯著差 異，比較攝取後與攝取前亦無顯著差異，可能受限於介質研磨豆漿製作濃度不能 提高，僅使用 5 %黃豆來製作就達口感濃稠之程度，而本研究使用傳統方法製造 之傳統豆漿為配合介質研磨豆漿之蛋白質濃度，原料僅用 5.6 %的黃豆，與真正 市面上之傳統豆漿有 15 %黃豆相比，成分不足。另試驗期間僅各為期四週，時 程較短故無法達到顯著效果。不過停經婦女在攝取介質研磨豆漿後，其尿液各種 異黃酮排出量顯著上升，此現象在攝取傳統豆漿後沒有出現，可能介質研磨豆漿 的異黃酮吸收較佳。其中僅有的兩位 equol producers 在攝取介質研磨豆漿後 equol
50
排出量增加，攝取傳統豆將則無，或許介質研磨豆漿中的 daidzein 被微生物轉換 成 equol 效率較高，但因人數過少，此結果需進一步確認。
51