商品名：經導管主動脈辮膜置換術等 10 項產品 (TAVI) 學名：N/A
事由：衛生福利部中央健康保險署（以下簡稱健保署）於民國 107 年 10 月 16 日委 託財團法人醫藥品查驗中心（以下簡稱本中心），就「台灣愛德華生命科學股份有 限公司」、「台灣雅培醫療用品有限公司」、「荷商波士頓科技有限公司台灣分公 司」、及「美敦力醫療產品股份有限公司」建議將經導管主動脈辮膜置換術等 10 項 產品
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納入健保給付進行評估，查驗中心已於 108 年 01 月完成之完整醫療科技評估報 告乙份，此次將以補充報告格式，提供相對療效之更新評估文獻，及自付差額財務 衝擊等資料，以供健保署研議後續事宜。完成時間：民國 108 年 05 月 22 日
評估結論
1. 有關各國際主要醫療科技評估組織相關評估報告，請參考查驗中心於同年 01 月 完成之完整醫療科技評估報告。
2. 相對療效與安全性實證文獻
截至 108 年 5 月 7 日止，經 PubMed、Cochrane Library 與 Embase 電子資料庫平 台的文獻搜尋，針對「已產生症狀之嚴重 AS 且對 SAVR 屬高風險或無法接受 SAVR」，接受不同主動脈瓣膜之相對療效及安全性，最終共納入 6 項比較性試 驗，重點摘要如後。
(1) NCT02162069 為一項非隨機分派比較性試驗，比較 SAPIEN 3[簡稱 ES3]相較於 SAPIEN XT [簡稱 EXT]的試驗結果指出，ES3 組相較於 EXT 組，有較少中度/
嚴重（0%及 3%）及輕度（31%及 40%）殘餘主動脈瓣閉鎖不全（AR）的發生 率；2 組長期心臟節律器植入率則為相當，且皆可達到高瓣膜植入成功率；而根 據 VARC-2 定義之術後 30 天早期安全性指標（10%及 25%；p<0.01）、嚴重（5%
及 14%；p=0.03）或危急性命的出血事件發生率（0%及 8%；p<0.01），ES3 組統 計上皆顯著低於 EXT 組，2 組全死因死亡率則分別為 3%及 7%（p=0.12）。
(2) PREVAIL JAPAN 為一項在日本執行的前瞻、非隨機分派比較性、多中心之關鍵 試驗，比較“Edwards” Sapien XT-NovaFlex（簡稱 TF 組）及“Edwards” Sapien XT -Ascendra（簡稱 TA 組）
b
的試驗結果指出，術後第 6 個月，TF 組及 TA 組達主a請參閱表一。
b TF（trans-[ilio]femoral）組為本案特材品項 NovaFlex delivery system，TA（transapical）組為本案特
醫療科技評估報告補充資料
要評估指標
c
的病人比例分別為 38.2%及 45.8%；而術後第 30 天、第 6 個月及第 5 年，嚴重心臟腦血管不良事件（MACCE）的發生率，TF 組及 TA 組分別為（88.9%vs. 73.1%）、（86.0% vs. 61.5 %）及（51.3% vs. 69.2%）。
(3) Aslan et al.（2017）的一項非隨機分派比較性試驗，比較 Lotus 及 EXT 的試驗結 果指出，術後 30 天早期安全性指標，Lotus 組及 EXT 組呈現相似的結果（40%
及 48%，p=0.569）；術後第 1 年，VARC-2 定義之複合臨床療效指標，2 組亦呈 現相似的結果（24%及 32%，p=0.529）；而不論是術後 30 天及術後 1 年，Lotus 組相較於 EXT 組，則有較高的長期心臟節律器植入率（術後 30 天：20% vs. 8%，
p=0.221；術後 1 年：24% vs. 16%，p =0.480）
；但在出院時，Lotus 組相較於 EXT 組，統計上可顯著達到較低輕微或輕度瓣膜週邊滲漏（PVL）的發生率（24%及 52%；p=0.041），且中度或嚴重 PVL 則只有在 EXT 組發生。(4) NCT02162069（2015）為一項非隨機分派比較性試驗，比較 Lotus 及 ES3 瓣膜的 試驗結果指出，術後輕微主動脈瓣閉鎖不全的發生率，Lotus 組及 ES3 組分別為 12%及 15%（p=0.62），2 組皆無中度或嚴重主動脈瓣閉鎖不全的發生事件，而術 後長期心臟節律器植入率，Lotus 組統計上顯著高於 ES3 組（27%及 4%；p
<0.003）；Lotus 組及 ES3 組瓣膜植入成功率分別為 96%及 98%（p=0.61）；而根 據 VARC-2 定義之術後 30 天早期安全性指標發生率，2 組則呈現相當。
(5) 另 1 項 NCT02162069（2017），比較 Lotus 及 ES3 瓣膜的試驗結果指出，術後 12 個月，主要評估指標
d
Lotus 組及 ES3 組呈現相當，且藉由傾向分數配對（propensity score–matched）之病人族群，主要評估指標在術後 12 個月及 24 個月，Lotus 組 及 ES3 組亦未呈現顯著差異（12 個月內：15.5%及 18.6%，p=0.69；24 個月內: 21.9%及 26.4%，p=0.49）；而根據 VARC-2 定義之術後 30 天早期安全性指標發生率、
全死因死亡率、傷殘中風，及嚴重血管併發症發生率，Lotus 組及 ES3 組皆未呈 現差異。
(6) Nai Fovino et al.（2018），比較 Lotus 及 ES3 瓣膜的試驗結果指出，藉由傾向配對
（propensity matched）之病人族群，評估瓣膜植入成功率，Lotus 組及 ES3 組並 未達到統計上顯著差異（97.8 及 98.9%；p=0.09），且皆可達到高瓣膜植入成功率；
此外，2 組皆亦可達到好的術後 30 天早期安全性指標；術後 30 天，中度或嚴重 瓣膜週邊滲漏（PVL）的發生率，Lotus 組及 ES3 組呈現相當（2.2 及 1.1%；p=0.10）， 但 Lotus 組術後須新接受心臟節律器植入率統計上則顯著高於 ES3 組（31.7%及 10.5%；p < 0.001）。
材品項 Ascendra2 delivery system。
c主要評估指標為術後第 6 個月 AVA 達≧1 cm2及 NYHA 功能分級達改善的病人比例。
d主要評估指標為術後 12 個月內全死因死亡率或傷殘中風發生率。
醫療科技評估報告補充資料
3. 財務影響推估
本報告本次主要針對健保署所提之自付差額給付方式，即比照健保傳統外科手 術主動脈瓣膜置換術之瓣膜支付點數重新進行財務影響推估。分析結果為彙整 如下表所示，摘述如下：
(1) 情境一：高風險病人年齡切點為≧80 歲時，若僅瓣膜系統差額給付，則財務影 響為第一年約 1,200 萬元至第五年約 1,400 萬元；但當部分需額外搭配之引導線 亦納入給付時，財務影響提高為第一年約 1,500 萬元至第五年約 1,700 萬元。
(2) 情境二、高風險病人年齡切點為>75 歲時，若僅瓣膜系統差額給付，則財務影響 為第一年約 2,400 萬元至第五年約 2,700 萬元；但當部分需額外搭配之引導線亦 納入給付時，財務影響提高為第一年約 2,800 萬元至第五年約 3,300 萬元。
給付情形 未來五年財務影響
瓣膜系統 需 額 外 搭 配 之 引導線*
情境一
(高風險病人為≧80 歲)
情境二
(高風險病人為>75 歲) 差額給付
不給付 1,200 萬元至 1,400 萬元 2,400 萬元至 2,700 萬元 給付 1,500 萬元至 1,700 萬元 2,800 萬元至 3,300 萬元
*僅愛德華公司之 Sapien 品項有包含導引套組（導引線），其他三家建議者之品項 均需額外搭配導引線使用。
醫療科技評估報告補充資料
一、
背景衛生福利部中央健康保險署（以下簡稱健保署）2015年委託財團法人醫藥品查 驗中心 (以下簡稱本中心) 進行「經導管主動脈瓣膜置換術」之醫療科技評估報告，
該案經2016年全民健康保險醫療服務給付項目及支付標準共同擬訂會議決議有條件 納入健保給付 (如附錄一)。
健保署於2018年10月委請本中心針對「台灣愛德華生命科學股份有限公司」、「台 灣亞培醫療用品有限公司」、「荷商波士頓科技有限公司台灣分公司」、及「美敦力醫 療產品股份有限公司」建議將「 “愛德華”瑟皮恩經導管心臟瓣膜及經心尖套管組」
等共9項申請納入健保給付乙案，進行醫療科技評估，提供其他國家健保給付情形（含 健保給付規定及支付價）、財務衝擊分析及療效評估分析等資料，而本中心業已於 2019年1月完成乙份完整醫療科技評估報告。
本案為「台灣愛德華生命科學股份有限公司」、「台灣雅培醫療用品有限公司」、
「荷商波士頓科技有限公司台灣分公司」、及「美敦力醫療產品股份有限公司」建議 將「 “愛德華”瑟皮恩經導管心臟瓣膜及經心尖套管組」等共10項品項，以自付差額 納入健保給付。
健保署因考量本案之特材對健保財務衝擊大，於2019年04月09日再次委請本中 心進行醫療科技評估，提供自付差額財務衝擊，及經導管主動脈瓣膜置換術是否相 較於傳統手術能減少住院天數等資料。
此外，建議者「台灣愛德華生命科學股份有限公司」於此次新增 “愛德華瑟皮 恩三經導管心臟瓣膜及經心尖套管組（Edwards SAPIEN 3-Edwards Certitude Kit）”
品項；此次預計納入健保給付之品項如表一。
基於查驗中心甫於今年1月完成相關之完整醫療科技評估報告乙份，此次將以補 充資料格式，聚焦於更新之相對療效實證及提供財務影響分析之評估意見，以供後 續研議之參考。
表一、此次預計納入健保給付之品項
項次 特材代碼 中文名稱 許可證
1 FHZ027985001 " 愛 德 華 " 瑟 皮 恩 經 導 管 心 臟 瓣 膜 及 經 心 尖 套 管 組 /
“Edwards” Sapien XT Valve with Ascendra + Kit
衛 部 醫 器 輸 字 第 027985 號 2 FHZ027986001
" 愛 德 華 " 瑟 皮 恩 經 導 管 心 臟 瓣 膜 及 股 動 脈 套 管 組 /
“ Edwards” Sapien XT Valve with NovaFlex + Transfemoral Kit
衛 部 醫 器 輸 字 第 027986 號 3 FHZ029439001 愛 德 華 瑟 皮 恩 三 經 導 管 心 臟 瓣 膜 及 股 動 脈 套 管 組 /
"Edwards" SAPIEN 3-Edwards Commander Kit
衛 部 醫 器 輸 字 第 029439 號
醫療科技評估報告補充資料
/Edwards SAPIEN 3-Edwards Certitude Kit衛 部 醫 器 輸 字 第 030829 號
5 FHZ028758001
波第科經導管輸送心臟瓣膜*及經股動脈輸送系統及"
聖猷達"雅帝明導管導引器/ Portico Transcatheter Heart Valve/"SJM" Portico Transfemoral Delivery System/"SJM"
ULTIMUM HEMOSTASIS INTRODUCER
衛 部 醫 器 輸 字
6 FHZ027869001
波第科經導管輸送心臟瓣膜*及經股動脈輸送系統及"
聖猷達" 雅帝明導管導引器/"SJM"Portico Transcatheter Heart Valve/"SJM" Portico Transfemoral Delivery System/"SJM" ULTIMUM HEMOSTASIS INTRODUCER
7 FHZ027106001
"波士頓科技"羅德瓣膜系統及羅德導引器套組/ "Boston Scientific"
Lotus Valve System / "Boston Scientific" Lotus Introducer Set
衛 部 醫 器 輸 字 第 027106 號 衛 部 醫 器 輸 字 第 027293 號
8 FHZ029410001
"美敦力"柯法經導管主動脈瓣膜及"美敦力"經導管主動 脈瓣膜輸送及裝載系統/"Medtronic" CoreValve Evolut R Transcatheter Aortic Valve/"Medtronic" Enveo R Delivery Catheter and Loading System
衛 部 醫 器 輸 字
Pre-Shaped TAVR/TAVI Guidewire
衛 部 醫 器 輸 字 第 026959 號 註*波第科經導管輸送心臟瓣膜包含衛部醫器輸字第 027869 號及衛部醫器輸字第 028758 號，屬同一 品項，差異在於製造廠不同，分別為 St. Jude Medical 及 St. Jude Medical Costa Rica Ltda.。
二、 療效評估 (一) 療效文獻彙整
本報告於療效文獻回顧部分此次將新增加“Edwards SAPIEN 3-Edwards Certitude Kit” 之療效評估；另，考量 2019 年 01 月之醫療科技評估報告主要是針對不同廠牌
a Edwards SAPIEN 3-Edwards Certitude Kit 之特材代碼、品名、許可證字號、建議單位(廠商)、適應症、
臨床使用方式及產地國別請參閱附錄表一，其特材材質、規格、型號及組件請參閱附錄表二。
醫療科技評估報告補充資料
之 “主動脈（心臟）瓣膜”
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之主要試驗進行摘錄c
，此次將進一步限縮「療效對照品」，更新接受不同主動脈瓣膜
d
所發表的隨機分派對照臨床試驗、比較性研究及系統性文 獻回顧或統合分析。1. 搜尋方法
本報告搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子文獻資料庫平台，搜尋有關經導管主 動脈瓣膜置換術（transcatheter aortic valve replacement, TAVR[亦即 transcatheter aortic valve implantation, TAVI]）之主要醫療特材「主動脈（心臟）瓣膜」相關隨機分派對 照臨床試驗、比較性研究或系統性文獻回顧/統合分析，以了解本案產品的相對安全 性與相對療效。本報告以下列 PICOS 作為搜尋條件，即搜尋符合本次申請特殊材料 給付條件下之病人群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品
本報告搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子文獻資料庫平台，搜尋有關經導管主 動脈瓣膜置換術（transcatheter aortic valve replacement, TAVR[亦即 transcatheter aortic valve implantation, TAVI]）之主要醫療特材「主動脈（心臟）瓣膜」相關隨機分派對 照臨床試驗、比較性研究或系統性文獻回顧/統合分析，以了解本案產品的相對安全 性與相對療效。本報告以下列 PICOS 作為搜尋條件，即搜尋符合本次申請特殊材料 給付條件下之病人群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品