以骨骼當作器官而發生的任何代謝性疾病，使骨骼產生全身性反應的表現 症狀，進而引起全身性骨骼疾病，如骨質疏鬆症，導因於骨細胞功能異常、骨 細胞間溝通異常或骨骼基因表現異常（楊榮森，2002）。
(一) 定義及形成機制
骨質疏鬆症 (osteoporosis) 就英文字面上來看，Osteo 意指「骨」，而 porosis 意指「多孔的」，意思也就是為 “porous bone”（多孔的骨骼）。世界 衛生組織 (World Health Organization, WHO) 於 1994 年根據國際共識發展 會議 (1991) 中將骨質疏鬆症定義為：「一種全身性骨骼疾病，特徵為低骨 質 以 及 骨 骼 組 織 細 微 結 構 退 化 ， 導 致 骨 骼 脆 性 增 加 及 骨 折 發 生 率 增 加 」 (Christiansen & Riis, 1991; WHO, 2003)；而美國國家衛生研究院 (National Institutes of Health [NIH], 2000) 則簡要的定義骨質疏鬆症：因骨骼強度減 弱 而 導 致 骨 折 危 險 性 增 加 的 一 種 骨 骼 疾 病 。 美 國 骨 質 疏 鬆 症 基 金 會 (National Osteoporosis Foundation [NOF], 2010) 定義為「一種骨骼變得脆弱 和易碎的疾病」，此情況若不加以預防或治療，將會在無痛狀況下，持續惡 化至骨折的發生。
骨質疏鬆症乃是骨形成和骨吸收作用失去平衡所致，各類型骨質疏鬆 症的最明顯變化會出現在骨骼表面積較大的海綿骨，此構造可見到正常鈣 化的骨小樑會變得很薄且稀疏，骨骼會變脆，只要稍受輕微外傷，就會發 生巨大或輕微病理性骨折。骨骼部位中，脊椎和長骨骨骺端（股骨頸、肱 骨頸、橈骨遠端）大多由海綿骨所構成，所以這些部位最易發生骨質疏鬆，
也是骨折發生的常見部位。另外，當脊椎發生重複性微小骨折時，會使脊 椎體發生楔型畸形，而產生漸進性駝背和身高變矮（楊榮森，2002）。
(二) 臨床分類
引起骨質疏鬆症的許多病因包括先天性異常、荷爾蒙異常、肢體廢用
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（久病長期臥床）、停經及老化等，但大多都是由 2 個或 3 個以上因素所共 同造成（楊榮森，2002）。NIH 將骨質疏鬆症分為原發性 (primary) 與次發 性 (secondary) 骨質疏鬆症二類 (NIH, 2000)，另有學者提出第三類特發性 骨質疏鬆（林文彬，2004）。原發性又分為第一型 (type 1) 與第二型 (type 2) 骨質疏鬆症；次發性則大都有其特殊原因，如內分泌疾病、藥物使用、腸 胃吸收不良、遺傳性疾病、癌症、多發性骨髓瘤、軟骨病等；至於特發性 則是因特殊情況所引起或併發而形成此症（圖 2-1）。
圖 2-1 骨質疏鬆症分類
(1) 原發性骨質疏鬆症：
第 一 型 原 發 性 骨 質 疏 鬆 症 又 稱 為 停 經 後 骨 質 疏 鬆 症 (postmenopausal osteoporosis)，主要發生在停經後女性身上。女性於停 經前每年約流失 0.5–1% 左右，進入更年期後因卵巢功能逐漸減弱，雌 激素分泌漸趨減少，待停經後雌激素明顯不足時將導致骨質快速流失，
原發性
第一型 停經後骨質疏鬆症
第二型 老年性骨質疏鬆症
次發性
其他疾病
藥物
特發性
遺傳家族史
妊娠及哺乳 骨質疏鬆症
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所以女性從進入更年期開始，骨質流失速率就已開始加快腳步，尤其是 停經後的前 5–10 年內骨質流失速率最快，平均每年約流失 1–4% (Chan 等, 2004)，一但過了快速流失期後，骨質流失速率就變趨緩。
造成骨質快速流失的機轉是由於缺乏雌激素，進而減少刺激造骨細 胞產生細胞介質且抑制蝕骨細胞活性的能力也降低，導致蝕骨細胞活性 增強，使骨質再塑產生不平衡，顯示出骨吸收速率增加並促進骨頭再塑 週期之活化，此時鈣離子從骨骼中大量釋出，抑制副甲狀腺 (parathyroid hormone, PTH) 分泌，導致活性維生素 D 合成減少，故減低鈣離子在胃 腸 道 之 吸 收 ， 導 致 鈣 離 子 「 負 平 衡 」， 充 分 呈 現 高 速 代 謝 轉 換 (high turnover) 的特質（林興中，1995；陳文玲，2005）。停經後骨質疏鬆主 要發生在年齡 51–75 歲的女性，男女比率為 1：6，骨質流失處為海綿 骨的部位，因脊椎與四肢骨的終端部位則主要由海綿骨構成居多，因此 比較容易在脊椎、髖部及腕部發生骨折。
第 二 型 原 發 性 骨 質 疏 鬆 症 又 可 稱 老 年 性 骨 質 疏 鬆 症 (age-related osteoporosis)，主要發生於老化過程中，活性維生素 D 合成降低，致使 胃腸道鈣離子之吸收能力下降，體內鈣離子失衡、血鈣偏低，促使骨骼 耗損鈣質以進入血液中維持血液循環中鈣離子的平衡，另一方面也導致 PTH 分泌增加，使蝕骨細胞活性增加；此外造骨細胞活化數量不足且功 能降低，亦導致骨形成能力不足，骨質隨年齡老化而逐漸流失（約每年 下降 1%） ，呈現低速代謝轉換的現象（王建楠、吳重達，2004；林興 中，1995；陳文玲，2005）。一般在 30 歲以後，海綿骨每年減少 0.6–1.2%，
皮質骨每年減少 0.3–0.5%，當骨礦密度小於 1.08 g•cm-2 時，便達到骨 折的臨界值（張櫻霖，2004）。此類型骨質疏鬆症常見於 70 歲以上的老 年人，男女性罹患率差異不大，骨質流失處為海綿骨與皮質骨比例適中 的髖關節部位，因此容易在脊椎、肱骨、脛骨與髖部等處發生骨折。
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(2) 次發性骨質疏鬆症：
次發性骨質疏鬆症大都有其特殊原因，如內分泌疾病、藥物使用、
腸胃吸收不良、遺傳性疾病、癌症、肝腎疾病等。此症可見於任何年齡 層之男性（佔 50–80% 比例）或停經後女性（佔 30%）， (Taxel 等, 2000)，
各種可能導因於說明如下：
1. 疾病
以下疾病或因鈣吸收不良、鈣排泄增加或因激素促進骨骼再 塑作用的頻率，或因激素缺乏及疾病所引發的皆屬於次發性骨質 疏鬆症 (Taxel 等, 2000; 楊榮森，2002)。
A. 內分泌疾病 (endocrine disorders)
因荷爾蒙失調所致，其體內的抗合成荷爾蒙分泌量高於合成 性荷爾蒙分泌量，為了要維持高血鈣濃度而加速骨質的破壞，使 骨骼發生脫鈣現象。如庫欣氏症候群 (Cushing’s disease) 、性腺 功能過低、腦下垂體疾病、厭食症、甲狀腺或副甲狀腺功能亢進、
糖尿病等。
B. 自體免疫及慢性疾病 (autoimmune and chronic diseases) 風濕性疾病、慢性腎臟病、慢性肺病、慢性肺病、肝功能不 全、胃腸道疾病（胃切除手術、吸收不良、神經性厭食症、血色 素沉著病）、移植手術、肉芽腫疾病、系統性肥大細胞增生症。
C. 骨隨惡性疾病
多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病、轉移性骨病、溶血性或地 中海型貧血、高雪氏症、軟骨病、類風濕性關節炎。
D. 遺傳性疾病 (genetic disorders)
骨形成不全症、高胱胺酸尿症、Ehlers-Danlos 症候群（又稱 鬆皮症或橡皮人症）、馬凡氏症。
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E. 營養性疾病：
維生素 K 或維生素 C 不足、壞血病、維生素 D 或維生素 A 過剩、鈣缺乏、蛋白質缺乏、營養不良等。
2. 藥物及其他 A. 藥物使用：
糖皮質激素過剩、抗驚厥藥 (anticonvulsants) 、抗結核藥物 (antituberculosis agents) 、 cholcstyramine 、 長 期 使 用 肝 素 (heparin) 、環孢菌素 A (cyclosporin A) 、methotrexate、長期服 用利尿劑、甲狀腺素、類固醇類藥物、四環素、化學療法、鋰鹽、
抗癲癇藥物、免疫抑制劑等。
B. 其他：
飲酒過量、吸菸、癌症、類澱粉沉著病、中風、長期臥床、
太空飛行、失重、肢體癱瘓等。
(3) 特發性骨質疏鬆症：
此情況較少見，易發生於有遺傳家族史且年齡在 8–14 歲的青少年，
屬於自發性幼年型骨質疏鬆症；另外，婦女妊娠及哺乳期所引發的相關 骨質疏鬆也併入此類（林文彬，2004）。
(三) 危險因子
在某些情況之下，發生骨質疏鬆症的機率較高，即可稱之為骨質疏鬆 症的危險因子，亦即這些因素會提高罹患骨質疏鬆症或骨骼破碎的可能性 (NOF, 2010)。詳細地瞭解個人骨質疏鬆症的危險因子是很重要的，主要理 由有三：（1）可增加對骨質疏鬆症病生理的認識；（2）有助於患者的臨床 診治；（3）有助於擬定對抗骨折的預防策略 (Cooper, 1999)。除了用來預防 骨質疏鬆症外，對於高風險的族群或是已患有骨質疏鬆症者來說，更可藉 由進一步的管理與治療，減少此症對生活所造成的困擾。
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回顧許多文獻可發現導致骨質疏鬆症的相關危險因子相當多，許多非 臨床上的危險因子與骨質不足、骨質疏鬆或骨折有一定程度的相關性。針 對骨質疏鬆症或是骨質疏鬆性骨折（易脆性骨折）的危險因子有許多種不 同 的分類方式，WHO 將骨質疏鬆症臨床 危險因素分為內在 (endogenous) 和外在 (exogenous) 兩大類 (WHO, 2003)；還有分為主要與次要影響因素 (Compston 等, 2009; 李燕鳴，2008)；也有學者以骨質疏鬆症發展進程的依 據 分 為 可 控 制 / 改 變 (modified/altered) 與 不 可 控 制 / 改 變 兩 類 (Cashman, 2007; NIH, 2000; Raisz & Prestwood, 2000)。另外，依其影響面向分為跌倒 與創傷反應的因素、孩童與青少年時期骨質增加的因素、生活方式造成骨 礦密度增加或流失的因素及骨骼力量（強度）的幾何與結構因素 (Cooper, 1999; Jordan & Cooper, 2002)；亦有學者是以與骨礦密度相關或非骨礦密度 相 關 而 造 成 骨 折 的 影 響 因 素 分 為 兩 類 (Compston 等 , 2009; Dennison, Mohamed, & Cooper, 2006)。
不論是以骨質生長或骨礦密度的角度，或是以評估骨折風險，甚或以 影響程度去分類，大致上研究危險因子的趨勢都是從晚年生活 (later in life) 一直擴展到早年生活 (early life)，大多皆可歸因於遺傳與環境兩大面向的 交互作用 (Cooper, 1999)，此交互作用造成骨質疏鬆的發生主要在於影響高 峯骨質量與骨質流失速率（骨吸收速率過多或骨形成速率減少）的機 轉上 (Iqbal, 2000; Raisz & Prestwood, 2000)。
綜合文獻後，分別以遺傳與環境兩大面向來歸納這些危險因子。遺傳 因素的影響佔 70%，可透過基因的指揮對於不同的外源性壓力產生反應，
其他外在環境因素則佔 30% (Iqbal, 2000)。綜合文獻資料整理如表 2-1。