第二章 文獻探討
第四節 HP 感染與體內氧化壓力及抗氧化能力之關係
本節將分別探討 HP 感染(HP 感染者以 HP＋表示；沒有 HP 感染者以 HP－
表示) 與下列各物質之關係：脂質過氧化物質、體內抗氧化能力，以及鋅、銅元 素。
一、脂質過氧化物質
細 胞 膜 是 由 磷 脂 類 (phospholipids) 所 構 成 ， 其 中 富 含 多 元 不 飽 和 脂 肪 酸 (PUFAs)，ROS 會去攻擊細胞膜上的多元不飽和脂肪酸，產生脂肪酸基(fatty acid radicals)以及脂肪酸氫過氧化物(lipid hydroperoxides; LOOH)，進而破壞細胞膜或 造成細胞的損傷。當細胞受到 ROS 攻擊會產生脂質過氧化物質(lipid peroxides)，
而 MDA 是目前最常被用來測量體內脂質過氧化程度的一個指標(Smita et al.
2007)。
HP＋之病人其胃黏膜脂質過氧化物質濃度較高 (Farinati et al. 1996; Drake et al. 1998; Everett et al. 2001)。此外，Khanzode 等人(2003)指出，HP＋的胃炎病人 及及胃癌病人其血清中 MDA 濃度顯著高於對照組( p<0.001 )，對照組濃度為 1.74 μmol/L、HP＋的胃炎病人為 3.12μmol/L、胃癌病人為 6.06μmol/L (Khanzode, Khanzode, and Dakhale 2003)。
二、體內抗氧化能力
人體中抗氧化酵素系統目的是在阻止活性氧物質對細胞或組織造成的氧化 傷害， 人體內 抗氧 化酵素 主要有 三種 ：超氧 歧化酵 素(Superoxide dismutase;
SOD)、過氧化氫酶(Catalase; CAT)，以及麩胱甘肽過氧化酶(Glutathione peroxidase;
GSH-Px)，分別作用在不同 ROS 的降解作用上。而本研究主要是針對 SOD，以 及還原態的 GSH 作為探討。
(一) SOD
SOD 是人體內第一線對抗超氧化物(Superoxide radical, O2‧-)的抗氧化酵素，
超氧化物進入人體內會與細胞產生反應， SOD 可直接將 O2
以及調節其他抗氧化劑，例如 vitamin E (Natio et al. 2002)。GSH 可提供一個電子 給 GSH-Px，將 H2O2及 LOOH 分解成 H2O 和 O2 。
文獻指出，有 HP 感染的病人，其胃黏膜的 GSH 濃度較低 (Verhulst et al. 2000;
Shirin et al. 2001)，另外在動物實驗中，以 HP 感染沙鼠(gerbils)十二週後，並沒 有發現體內 GSH 濃度有顯著的改變 (Suzuki et al. 1999)，這些不一致的結果可能 是因為物種的不同，或是不同長短的感染期間而導致。
三、鋅、銅元素
鋅在人體內的含量僅次於鐵，約含有 3g (Solomons 1985)。鋅可以調節體內 的氧化壓力，在有氧環境下，體內的 ROS (O2 酵素的輔因子(cofactor)，例如 SOD 等(Prasad 2008)，鋅元素亦與金屬硫蛋白 (metallothionein)的生成有關，而金屬硫蛋白是體內 OH‧很好的清除者(Prasad 1993)。
銅在體內也是多種酵素的 cofacter，例如 cytochrome c oxidase、 dopamine β hydroxylase、tyrosinase，以及 superoxide dismutase 等，人體內約含有 0.8 - 1.5g 的銅，尤其是在肝臟、骨骼、肌肉中含量最多，飲食中銅的吸收會受到性別(女性 吸收量較男性多)、飲食的影響(鋅、鎘會影響銅的吸收) (Ince et al. 2008)，體內的
銅也會催化 H2O2生成 OH‧，其反應式如下 (Prasad 1993)：
另一方面，體內的鋅元素會與銅元素競爭鍵結到細胞膜上，鋅的競爭可以降 低 OH‧的生成 (Prasad 1993)。人體內鋅、銅元素與慢性病的發生有密切的相關 (Kok et al. 1988; Bankson, Kestin, and Rifai 1993)，Mezzetti 等人(1998)探討血清中 鋅、銅濃度與氧化壓力之間的相關，研究發現銅濃度在年紀較大的組別顯著高於 健康成人組，此外鋅濃度與脂質過氧化物質(TBARS)呈顯著的負相關 (Mezzetti et al. 1998)。
Prasad 等人(2004)利用臨床試驗探討鋅是否是ㄧ個有效的抗氧化因子，實驗 組(n=10)為連續八週口服鋅補充錠(鋅含量 45mg)，對照組(n=10)為安慰劑組，結 果顯示：對照組使用安慰劑前後，血漿中 MDA 與 HAE 的濃度並無統計上顯著 差異 (1.57± 0.33 vs. 1.56 ±0.39 μmol/L)；實驗組在連續補充鋅之後，血漿中 MDA 與 HAE 濃度顯著低於補充鋅之前 ( 0.93 ±0.15 vs. 1.52 ±0.64μmol/L，p < 0.05) (Prasad et al. 2004)。Roussel 等人(2003)對 56 位第二型糖尿病人進行 6 個月的口服 鋅補充錠(鋅含量 30mg)的臨床試驗，研究結果指出，實驗組中的血漿鋅濃度有顯 著的增加，以及血漿中氧化壓力指標亦呈顯著性的降低，而在安慰劑對照組則無 此現象(Roussel et al. 2003)。
目前只有兩篇文獻探討體內鋅濃度與 HP 感染之間的相關。Zullo 等人(2000) 的研究中，探討肝硬化病人中體內鋅濃度、氨(ammonia)濃度與 HP 感染之相關 性，HP＋有 16 位(平均年齡 66±8 歲)，HP－有 14 位(平均年齡 63±9 歲)，血清鋅 濃度與 HP 感染沒有達到統計上顯著差異(p=0.5)，HP＋血清鋅濃度為 81.7±21.9 μg/dL，HP－血清鋅濃度則為 87.3±26.4μg/dL (Zullo et al. 2000)。
此外， Akcam 等人(2007)探討 50 位 5－18 歲的孩童，其體內 HP 感染與血 清中葉酸、Vit B12、鐵蛋白，及鋅濃度間的相關，研究結果指出 HP＋與 HP－血
清中鐵蛋白、葉酸濃度均無統計上顯著差異，而血清鋅濃度方面，HP＋較 HP－
稍高，濃度分別為 95±48μg/dL、87±31μg/dL，而 Vit B12則是 HP＋者顯著低於 HP－者，濃度分別為 303±135pg/mL、393±166 pg/mL (Akcam et al. 2007)。
表 2-4- 1 HP感染與脂質過氧化物質濃度之文獻探討
(作者,年代) 研究設計 研究對象 研究結果
(Guney, Oral, and Mungan 2007)
Case-control 25 位 Hyperemesis gravidarum (HEG)孕婦；20 位孕婦對照組；
未懷孕之婦女未照組：15 位。
HEG 孕婦 HP＋與未懷孕對照組 HP＋，其血清 MDA 濃度未達 統計上顯著性差異。
孕婦對照組 HP＋與未懷孕對照組 HP＋，其血清 MDA 濃度，
呈統計上顯著性差異，p <0.01。
HP＋與 HP－，其血清 MDA 濃度未達統計上顯著差異，p <
0.155。
(Aslan et al. 2007) Case-control 72 位經內視鏡檢查結果為非潰 瘍性消化不良病人(40 位 HP＋，
32 位 HP－)。
HP＋血清中總抗氧化能力(TAC)顯著小於 HP－，分別為 1.38±0.42 及 1.74±0.31 mmol Trolox Eq./L，p <0.001。
HP ＋ 血 清 中 總 氧 化 狀 態 (TOS) 顯 著 高 於 HP － ， 分 別 為 12.01±0.71 及 11.60±0.57μmolH2O2 Equiv./L，p <0.05。
HP＋體內氧化壓力指標(OSI= TOS/ TAC)顯著高於 HP－，分別 為 9.41±2.56 a 及 6.91±1.22 arbitrary unit，p <0.05。
表 2-4- 2 HP 感染與脂質過氧化物質濃度之文獻探討(續)
(作者,年代) 研究設計 研究對象 研究結果
(Mashimo et al.
2006)
Cross-sectional 86 位參與者，其中男性 62 位，
女性 24 位，平均年齡為 56.6 歲，
52 位 HP＋， 34 位 HP－。
以化學發光(chemiluminescence)強度來評估體內 ROS 的產生，
強度越強則表示體內 ROS 量越多，並測量其他相關指標，如嗜 中性白血球的量、C-reactive protein。
HP＋體內 chemiluminescence 強度顯著高於 HP－，強度分別為 3.98±3.21 及 1.76±1.26 kcpm，p < 0.0005。
在每單位嗜中性白血球 chemiluminescence 的強度方面，HP＋
體內強度顯著高於 HP－，強度分別為 1.31±1.01 及 0.68±0.48 cpm，p < 0.0005。
(Baz et al. 2004) Case-control 29 位玫瑰斑病人，以及 20 位經 性別、年齡配對後的健康對照 組。
病例組 MDA 濃度顯著高於對照組，濃度分別為 2.90 ±0.21 nmol/mL；1.73 ±0.12 nmol/mL，p < 0.001。
在對照組中，HP＋與 HP－，MDA 濃度呈統計上邊緣差異，
p =0.054。
(Khanzode et al.
2003)
Case-control 40 位自願的健康參與者，與 67 位病人，其中 37 位 HP＋胃炎病 人，以及 30 位胃癌病人。
血清中 MDA 濃度在胃炎及胃癌的病人均顯著高於對照组，濃 度分別為 3.12±0.07、6.06±0.27 以及 1.74±0.10 umol/lit。
表 2-4- 3 HP 感染與抗氧化能力之文獻探討
(作者,年代) 研究設計 研究對象 研究結果
(Dovhanj et al. 2007) Case-control 31 位慢性胃炎病人，25 位消化道 潰瘍，21 位健康者。
慢性胃癌與消化道潰瘍病人中，HP＋的 SOD 活性顯著低於 HP－以及健康對照組，p 值分別為 p=0.003，及 p <0.001。
HP－者的 GPx 活性顯著低於健康對照組，p = 0.001。
健康對照組的 GR 活性顯著低於 HP＋與 HP－，p 值分別為 0.009 及 0.008。
(Guney et al. 2007) Case-control 25 位 Hyperemesis gravidarum (HEG)孕婦；20 位孕婦對照組；
未懷孕之婦女未照組：15 位。
在 HEG 孕婦中，HP＋血清 SOD、GSH-Px、CAT 活性，與未 懷孕之對照組未達統計上顯著性差異。
在孕婦對照組中，HP＋其血清 SOD、GSH-Px、CAT 活性，與 未懷孕之對照組呈統計上顯著性差異。
(Yatsuya et al. 2005) Case-control 210 位胃癌病例組，以及 410 位 配對之對照組。
在對照組中，男性中 HP＋與 HP－的血清 SOD 活性沒有統計 上顯著差異，活性分別為 2.83±1.57、2.79±1.28 U/mL，p =0.4。
女性中 HP＋與 HP－的血清 SOD 活性亦無統計上顯著差異，
活性分別為 3.08±1.62、2.92±1.11 U/mL，p =0.37。
在病例組中，男性 HP＋與 HP－的血清 SOD 活性沒有統計上 顯著差異，活性分別為 2.96±1.54、2.82±1.70 U/mL，p =0.72。
女性 HP＋與 HP－的血清 SOD 活性亦無統計上顯著差異，活 性分別為為 3.15±2.02、3.09±1.59 U/mL，p =0.88。