Median months (95% CI)
HR (95% CI)
無惡化存活期（progression free survival, PFS）
PALOMA-1
p-value 0.0004b
HR 0.621a (0.378, 1.019)1-sided p-valueb 0.0286b 2-sided p-value
<0.000001
HR 0.653a (0.505, 0.844) 2-sided p-value 0.000532 整體存活期（overall survival, OS）
PALOMA-1 1-sided p-value 0.2105b BICR= Blinded Independent Central Review; P = palbociclib, L = letrozole; NR=not reported; PFS:
progression free survival; OS: overall survival
a Assuming proportional hazards, HR = Hazard Ratio. A hazard ratio < 1 indicates a reduction in hazard rate in favour of Palbociclib + letrozole. b 1-sided p-value from the log-rank test stratified by Part.
【Benefit/ Harm】
PBAC 委員也整理出此兩試驗之相對療效與安全性，如表五所示:
letrozole Absolute
difference HR (95%CI) 惡化 41/84 (48.8%) 59/81 (72.8%) - 0.488 100 patients*
RD (%)
(2.402,5.914) (44.9,70.2)
Abbreviations: RD= risk difference; RR= risk ratio; HR= Hazard Ratio
*adding 0.5 cases of neutropenia to each treatment arm.
建 議 者 強 調 合 併 palbociclib, letrozole 於 「 療 效 上 優 於 letrozole ( 或 anastrozole)，安全性上略差但仍能耐受之不良反應。」但 ESC 委員評估時發現：
I. PALOMA-1 和 PALOMA-2 試驗皆比較合併 palbociclib, letrozole 與 letrozole 單一治療。但合併 palbociclib, anastrozole 相較於 anastrozole 單 一治療之療效與安全性並未被證實，由於 letrozole 與 anastrozole 兩者皆 為同類藥品，因此 ESC 委員認為可預期 anastrozole 合併本案藥品將可
良反應也較高。
V. 建議者所強調的合併療法可改善病人生活品質，但證據卻不明確。
VI. 兩試驗中的完全反應率（completet response rate）都不高且治療組與對 照組間無明顯差異，譬如 PALOMA-2 試驗中的兩組完全反應率皆為 2.3%。對此，建議者回應因為 palbociclib 並非細胞毒性藥物而為細胞抑 制成長藥物，因此可預期完全反應率並不會高。
根據 PSCR (Pre-Sub-Committee-Response)報告，palbociclib 所造成之嗜中性 白血球低下並非如化療所造成的一樣，是可以藉由調整劑量、暫緩給予亦或暫停 給予有效處置之狀況。雖然在許多病人中，嗜中性白血球低下為一種暫時反應，
但 ESC 委員認為於顯著數量的病人中，這項不良反應的持續時間長，可能因此 延宕後續治療。PSCR 報告也指出 palbociclib 病人似乎較少因嗜中性白血球低下 造成發燒發生比例，但 ESC 委員認為在臨床實務上可能出現更多案例。建議者 於 pre-PBAC response 重申在 PALOMA-1 和 PALOMA-2 試驗中接受 合併 palbociclib, letrozole 組因不良事件而中止治療的病人約 4.7%，而 letrozole 單一治 療組為 2%；且審議時，已有約 50,000 位病人接受過 palbociclib 治療，而在最近 一次的定期安全性更新報告（Periodic Safety Update Report, PSUR）（2016 年 2 月至 8 月）中，並未發現新不良事件。
PSCR 報告也顯示試驗中本案藥品所達到之 PFS 可符合罹患晚期乳癌且 ER 陽性及 HER2 陰性之病人之未滿足需求，但 ESC 委員認為 OS 結果尚未發表，
僅同意 palbociclib 可改善無疾病惡化存活期。
PBAC 委員最終不建議納入 palbociclib 於 PBS 中給付，因為委員認為單一內 分泌治療即可為病人帶來極大的臨床效益，而加入 palbociclib 將可能導致不良事 件發生率增加，且對於整體存活率尚未有確切的證據佐證。於經濟上，如納入本 案藥品，在未來五年內將可能增加 1 億的成本，因此在建議者未完全提出有力證 據前，暫不建議納入給付。
(三) NICE（英國）[18]
NICE 於 2017 年 11 月公告初稿（TA915），此份完整報告預計於 12 月 20 日 公告最終評議結果（final appraisal determination）。NICE 初步決議，建議收載 palbociclib 與芳香環轉化酶抑制劑(aromatase inhibitor)合併使用，用於治療荷爾蒙 受體呈陽性、第二型人類表皮生長因子接受體呈陰性之局部晚期或轉移性乳癌患 者，做為初始荷爾蒙治療。