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中藥、食品與西藥交互作用之台灣歷年研究成果彙整,並建立宣導教育資訊網站

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Academic year: 2021

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(1)

計畫編號:CCMP100-RD-040

行政院衛生署中醫藥委員會 100 年度

研究計畫成果報告

中藥、食品與西藥交互作用之台灣歷年

研究成果彙整,並建立宣導教育資訊網站

執 行 機 構:中國醫藥大學附設醫院

計 畫 主 持 人:林聖興

研 究 人 員:林聖興 謝慶良 孫茂峰 蔡邱轔

陳方周 楊榮林

執 行 期 限:100 年 05 月 05 日至 100 年 12 月 31 日

** 本研究報告僅供參考,不代表本會意見,依合約之規定:

如對媒體發布研究成果應事先徵求本會同意 **

(2)

1

目 錄

摘要

中文摘要 ……… 2

英文摘要 ……… 3

壹、 前言 ……… 5

貳、 材料與方法 ……… 6

參、 結果與討論 ……… 8

肆、 討論 ……… 13

伍、 結論與建議 ……… 15

陸、 參考文獻 ……… 16

柒、 圖、表 ………17

附錄……… 42

(3)

2 編號:CCMP100-RD-040

中藥、食品與西藥交互作用之台灣歷年

研究成果彙整,並建立宣導教育資訊網站

計畫主持人:林聖興

執行單位:中國醫藥大學附設醫院

摘 要

研究目的

服用西藥期間,若吃中藥或特定食品,某些情況會有所影響,其交互作用或許增加效果,

但也有可能發生不良反應。為了用藥安全,宜多注意這些反應。本研究,希望建立一套機制,

讓醫師及藥師可以快速參考,也對民眾作教育宣導。

研究方法

收集台灣歷年有關中藥、食品與西藥交互作用之研究成果報告,加入原有之「中西藥交互

作用資訊網」

,規劃網頁版面,並提升搜尋引擎之機能。在中國醫藥大學附設醫院的住院處方

系統與中醫門診系統,已建立的交互作用提示視窗,新增按鈕,超連結至網站,中醫師在開立

處方的過程,可以參考交互作用。

結果

整理中醫藥委員會研究計畫的成果報告 37 篇,衛生署研究計畫 3 篇,國科會 4 篇,由其

中擷取中西藥交互作用 76 筆。台灣的碩博士論文 23 篇之中,有談到的交互作用 46 筆。國外

期刊 99 篇所描述的中西藥交互作用 648 筆,共有 770 筆資料。

網站採用容易操作的方式,可以一次輸入多項中藥及西藥名稱,作綜合查詢。

討論

中西藥合併使用,可先注意觀察不良反應。而交互作用,有可能作變通解釋,發揮中西醫

結合的優點,但需要將來更多研究報告來支持。先講求用藥安全,醫療更有保障。

關鍵詞【至少三項】

中藥,食品,西藥,交互作用

(4)

3

CCMP100-RD-40

Constructing a Website for Taiwanese Research Results on

Drug-Herb-Food Interactions

Sheng-Shing Lin

China Medical University Hospital

ABSTRACT

Aim

Certain herbs or food may interfere with drug efficacy or induce adverse reaction. To protect the

drug safety, to publish the information of drug-herb interaction and drug-food interaction is very

important.

Method

To locate the interaction issues, we searched around the national research reports as well as the

international journals in the field of drug-herb interactions or drug-food interactions. The identified

data were analyzed and uploaded into a web site.

Results

The interaction related national reports been searched included 37 projects granted from the

Committee on Chinese Medicine and Pharmacy (CCMP), 3 projects from the Department of Health

(DOH), and 4 projects from the National Science Council (NSC). Among them, 76 drug-herb

interactions were identified. In additional, 46 interactions were also analyzed from the graduate

theses nation-wide. Furthermore, from the 99 international medical periodicals, 648 interactions were

identified. Totally, we had 770 cases analyzed in our research.

The herb-interaction web site was designed as an easy use platform for the doctors or

pharmacists to look up the potential drug-herb interactions. The web page provides knowledge based

information for the common customs as well.

Discussion

The drug-herb interactions are so important. The safety of the interaction should be emphasized

and be cautious in daily life.

There may be benefits caused by such interactions, but not yet proved. Farther researches are

still required.

(5)

4

壹、前言

台灣的醫療環境,中醫與西醫,可以各自運作,互不相干。在特定機

構,中醫與西醫有可能聯合為病患診治。

大型醫院,若有中醫部門,西醫住院病患,可會診中醫,同一天吃到

中藥與西藥。

設有中西醫聯合門診的醫療機構,病人也可便利領取中西藥品。

另外,也有民眾在同一療程,分別於中醫、西醫診所求治,兩方醫師

可能不知道患者正在服用其他藥品,病患也未必能主動講出正在使用的西

藥與中藥。

根據一項調查,台灣中部地區約有 32.5%民眾有中西藥物合併使用的情

形,其中衍生之相關問題值得重視。

[1]

在大醫院的會診,中醫與西醫之間,有可能互相溝通討論;若未能達

到此種理想情形,至少,中醫師在開立中藥處方時,可參閱西醫病歷,思

考中西藥交互作用,作合適的處理:例如調整劑量,或避免併用某項中西

藥組合。

中西醫聯合門診,電腦處方系統若是連結相同資料庫,中醫師能夠查

到病患使用西藥的資料,西醫師也能看到中藥,對於中西藥交互作用,有

所考量,進行合宜之處置。

近年來,陸續有大型醫院建立自動警示機制,由電腦比對病人處方,

開中藥時,若與西藥有交互作用,系統詢問醫師是否修改處方。另一方面,

在開立西藥的過程,電腦也能夠提醒正在使用的中藥有交互作用。這些機

制,已經在台灣數個醫院實現(例如中國醫藥大學附設醫院

[2]

、長庚醫院、

台北醫學大學附設醫院

[3]

⋯⋯等),對於忙碌的醫師,可以節省查閱資料的時

間。

藥師給藥前,電腦醫囑系統對醫師的提示,可以提升用藥安全。但是,

過多的提示,也有可能使醫師忽略不看,或者不敢開立某些藥品,這需要

足夠的文獻資料來支持。如果實行成效良好,自動警示中西藥交互作用的

機制,數年後將有可能漸漸推廣至各個醫療院所。

西藥與西藥交互作用(drug-drug interaction)已被研究很多,累積大量資

料,比較嚴重的項目,被納入醫囑系統的自動警示。相對而言,中草藥與

西藥的交互作用(drug-herb interaction)的資料較少,嚴重度也比較低,國際

期刊所報導的,以單味中藥為主,很少談到方劑。

搜尋有關 drug-herb interaction 的期刊,各國草藥之中,St. John’s wort(中

文翻譯為「貫葉連翹」、

「聖約翰草」、

「金絲桃草」或「忘憂草」)的交互作

用被研究最多,它在台灣未上市。

(6)

5

歸、薑、銀杏葉、大蒜、木瓜,可能增加其抗凝血作用,而人參、綠茶、

貫葉連翹會降低抗凝血效果。

[4]

人參 Warfarin 的交互作用,存在不同說法,有些指出 INR 值下降,抗

凝血作用減少。

[4-6]

但有其他文獻指出,人參與 Warfarin 併用,在藥物動力

學與藥物效力學方面,皆不會影響

[7]

。也有篇章認為,若能密切監測並能教

育患者的話,可以併用人參與 Warfarin。

[8]

台灣的研究,以衛生署中醫藥委員會(CCMP)的研究計畫為主,也有國

家科學委員會(NSC)及衛生署(DOH)所補助的研究,探討中西藥交互作用。

這些成果報告,相當珍貴,以便查詢中西藥交互作用時,可以比對國內外

資料。

國外的資料,很少探討方劑,而台灣研究,有此部分。例如常用複方

科學中藥的人肝微粒體研究,發現辛夷清肺湯及甘露飲可抑制 CYP3A4 達

90%以上

[9]

,也有疏經活血湯與抗凝血西藥之動物實驗

[10]

,甚至還有臨床實

驗研究清心蓮子飲與降血糖西藥併用的效果

[11]

本計畫搜集台灣歷年有關中藥交互作用之研究成果報告,添加新的國

際醫學期刊之有關篇目,與前期計畫所建置的網站資料庫整併,並且使醫

院的提示系統,連結至中西藥交互作用資訊網,讓醫師可以快速取得參考

資料,輔助決定是否開立處方。

(7)

6

貳、材料與方法

一、基本資料整理篩選:

以前期計畫「中西藥交互作用資訊網站之建構」(CCMP93-CP-004)與「中

西藥交互作用資訊之臨床實務應用」(CCMP96-RD-020)所建置的資料庫作

為基礎,補充收集國際醫學期刊有關中西藥交互作用的篇目,添加至網站。

在 PubMed 網站(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/),用 drug, herb,

interaction 等關鍵字搜尋期刊,對於特定的中藥,另用個別名稱例如 Ginseng

(人參), Danshen (丹參) 搜尋交互作用。

在 GRB 政府研究資訊系統,以關鍵字「中西藥併用」、「交互作用」,

搜尋台灣歷年研究計畫相關之成果報告。

篩選各篇的重點內容,區分動物實驗、體外細胞研究、臨床個案、健

保資料庫分析等類型,納入本研究的資料記錄,供中西藥交互作用資訊網

站顯示。

二、網站之呈現方式:

提供多篇醫學常識之文章,描述中西藥交互作用,提出併用中西藥的

注意事項。

對於台灣歷年研究計畫之成果,有網頁專區介紹,設計可展開、收摺

之滑鼠按鈕,點按多篇文章。

三、搜尋機制改善:

提供便捷的操作方式,輸入中藥、西藥名稱的過程,只打一個中文字,

甚至一個英文字母,可以自動顯示資料庫裡的藥物名稱。

另外,也有中藥、西藥分別列表可供點選交互作用組合,使操作更方

便。

搜尋結果,採取可收摺之網頁選項,列出各篇文章有關之中西藥交互

作用簡介與原文超連結。

四、醫囑系統連結:

中國醫藥大學附設醫院的住院系統與中醫門診系統,已有自動比對中

西藥交互作用的功能,可彈跳顯示交互作用視窗,惟內容文字有限。在本

次研究計畫,修改醫院系統,增設超連結按鈕,可連至「中西藥交互作用

資訊網」,自動進入相關的中藥、西藥頁面,這將使臨床應用更加方便。

五、專家會議:

在收集資料、整理分析階段,舉行三次專家會議,邀請中西醫師、臨

床藥師、藥理學研究專家,及營養學專家,共同討論,提供建議,使本計

畫的執行,能順利完成。

(8)

7

六、編印「中西藥交互作用參考手冊」

挑選較常見的中西藥組合,編印小手冊,方便放入醫師袍之口袋,供

臨床應用參考。

(9)

8

參、結果

一、基本資料整理篩選:

衛生署中醫藥委員會補助研究計畫成果報告,共 37 篇,衛生署其他研

究計畫 3 篇,國科會 4 篇。

動物實驗之研究佔多數,為 25 篇,體外試驗 3 篇,健保資料庫分析 6

篇,臨床試驗 1 篇,問卷調查 2 篇,其他 2 篇為網路系統之規劃應用。

上述 44 篇研究成果報告,包含 76 組中西藥交互作用。

台灣碩博士論文,23 篇之中,有 46 組交互作用。

外國期刊 99 篇之中,擷取內容有 648 組交互作用。

總共有 770 組交互作用。

有些期刊論文,一篇之中,僅探討一項中藥與一項西藥,此篇擷取到

資料庫,只有一筆交互作用資料。某些文章,單篇即列出多項交互作用,

在資料庫裡,佔多筆項目。

新版網站資料庫裡,包含民國 93 年至 96 年期間整理的舊資料 480 筆,

依新資料庫格式再作統整。增加的中西藥交互作用項目,來自台灣的研究

成果報告,以及 2007 年之後的外國期刊論文。

中藥以方劑名稱描述者有 46 種,單味藥 122 種,有 5 個項目以中藥成

分例如「小檗鹼」、

「芸香苷」描述。食品方面有葡萄柚汁、綠茶等 10 種。

西藥有 193 種,以個別藥物描述,21 種以類別描述,例如「降血糖藥」

「利尿劑」。

二、網站之呈現方式:

前期研究計畫所建置的「中西藥交互作用資訊網」

,儘有搜尋引擎。本

次計畫,添加一些醫藥知識文章,提醒合併使用中西藥的注意事項,可作

為教育宣導用途。

網址是 http://dhi.cmu.edu.tw ,其中 dhi 是 Drug-Herb Interaction 的縮

寫,cmu.edu.tw 為中國醫藥大學之網域名稱。

新版網站的結構,分為三大部分:

(1) 主架構:醫學知識、食品與藥物交互作用、對外超連結,其網址是

http://dhi.cmu.edu.tw/info ,進入 http://dhi.cmu.edu.tw 會自動導入

(10)

9

/info 子目錄頁面,並且與下列兩個部分互相連結。採用免費的開

放原始碼的 Joomla 1.5 為基礎,可以方便管理網頁文章及目錄。

(2) 台灣歷年研究彙整之頁面,網址 http://dhi.cmu.edu.tw/ccmp 。採用

MySQL 資料庫,儲存各項成果報告資料,以 PHP 程式碼讀取資料

庫,呈現於網頁。

(3) 中西藥交互作用搜尋引擎,網址 http://dhi.cmu.edu.tw/query (舊版

「中西藥交互作用資訊網」僅有此第三部分) 新版搜尋,增加多項

方便操作的機能,採用 AJAX 網站技術,連結 PHP, MySQL 呈現靈

活的搜尋結果。

輸入各詳細子目錄網址,包含 /info 、 /ccmp 、 /query,可以進入各

頁面,而本網站設計整合式操作,只要輸入根目錄網址 http://dhi.cmu.edu.tw

即可使用上述網頁三大部分。

網站首頁上方,有「搜尋交互作用」、

「本站簡介」、

「醫學知識」

、「食

品」(與藥物交互作用)、

「台灣歷年研究」

「網站地圖」等按鈕。其中,

「醫

學知識」有描述台灣中西藥併用現況、併用間隔時間,對於名詞術語,例

如血峰濃度(Cmax)、血藥面積(AUC)、國際標準化比值(INR)等,也有簡單

說明,幫助閱讀交互作用資料。

左側有網頁連結,可以連到中醫藥委員會、中草藥不良反應通報中心、

藥物不良反應通報系統⋯⋯等網站。(圖 1)

點按「台灣歷年研究」,可進入專屬頁面,介紹衛生署(DOH)、中醫藥

委員會(CCMP)、國科會(NSC),歷年有關「中西藥交互作用」之研究成果

摘要。(圖 2)

左側有「年度」、

「類別」

、「主持人」、

「主管機關」、

「執行機構」等可

收摺之按鈕,能展開分別顯示各項研究計畫。

以「類別」為例,點選可見「健保資料庫分析」、

「動物實驗」等數個

項目,分別點閱,可顯示該類之各篇成果報告。(圖 3)

「主持人」的選項,可以幫助查閱同一位研究者,其專長領域與連續

之研究計畫成果。(圖 4)

「主管機關」選項,分別可看出國科會、衛生署、中醫藥委員會所補

助的研究計畫項目。(圖 5)

圖 2 至圖 5,網頁右方所顯示的每一篇,都可點按,查看該篇的中西藥

交互作用介紹,並附有「原文連結」按鈕(圖 6),進一步點按,可連到 GRB

網站,查閱原始內容。(圖 7)

(11)

10

三、搜尋機制改善:

民國 93 年最初建立的中西藥交互作用資訊網站,一次只能輸入一項中

藥及一項西藥名稱,顯示相關文獻的交互作用。例如有五項中藥,四項西

藥,在舊版網站需以人工組合,分 20 次個別輸入中西藥名稱查詢。

96 年改版,可以輸入多個中藥及西藥名稱,由網站組合作中西藥配對

查詢。假設某位病患有一張中藥處方與另一張西藥處方,可以一次輸入全

部藥品名稱,快速作交互作用查詢。

100 年本次研究計畫,更加提升操作的便利性(圖 8),只打一個中文字,

例如打「五」

,網站系統自動顯示「五加皮」

「五味子」

「五苓散」

「五倍

子」可供選擇。(圖 9)

輸入「人」,可以自動出現「人參」或者打 ginseng 的第一個英文字母

g,也可列出人參,以及其他以 g 開頭的英文中藥名稱。(圖 10)

在西藥欄位,主要以學名作查詢,在舊版網站,若有打錯字,就查不

到交互作用,操作者必須謹慎拼對每個英文字母。新版搜尋引擎,打一兩

個英文字母例如「w」或「wa」可自動出現「Warfarin」供滑鼠點選,不必

逐一拼出每個英文字母,是友善的設計。(圖 11)

若是輸入的藥品名稱有錯誤,可以點選該項,滑鼠點刪除按鈕消去。

中藥及西藥名稱加至搜尋列表之中,例如「人參、丹參、甘草」與

「Warfarin, Digoxin, Aspirin」

,點按「送出上列藥物名稱查詢」按鈕(圖 12),

可顯示搜尋結果之總覽(圖 13)。

以階層方式呈現,可以概覽中藥、西藥各種交互作用列表。

以這些中西藥為例,共有 8 組中西藥交互作用,「甘草 Aspirin」有 1

篇報導,

「人參←→Warfarin」有 14 篇報導,報導之篇數,顯示於中西藥名

後之括弧裡。

點按其中一組交互作用,例如「丹參←→Warfarin」,網頁右側可顯示

相關論文,及交互作用描述。(圖 14)

本網站引用文章,大部分皆附「原文出處」按鈕,直接點按進入該篇

文章,以新視窗開啟,方便醫藥專業人士或研究人員快速查閱原始資料。(圖

15)

交互作用所列出的中藥名稱,可點按超連結,以新視窗開啟,連到中

醫藥委員會的中草藥用藥安全網站,顯示中藥的圖片及說明。(圖 16)

西藥可點按開啟新視窗,連到中國醫藥大學附設醫院藥劑部網站,顯

示西藥圖片及中文說明。(圖 17)

在搜尋結果的呈現,中藥可能與其他西藥有交互作用,但操作者未輸

入該項西藥名稱。新版搜尋引擎有貼心服務,以「丹參」為例,列出

Clopidogrel, Taxol, Theophylline 等 8 種西藥名稱,使用者能夠立刻點閱,不

(12)

11

必回頭重新輸入查詢項目。(圖 18)

另一方面,某項西藥,例如 Digoxin 與刺五加、車前子、山楂多種中藥

有交互作用,系統也能自動顯現,相當方便。(圖 19)

在沒有打字輸入藥品名稱的情形,也可查閱交互作用。點按圖 8 左下

方之「中藥列表」

「西藥列表」

,可出現圖 20~23 各個畫面,其操作方式與

圖 18~19 相仿,可以輕鬆點閱各種中西藥交互作用。對於不習慣打字的使

用者來說,滑鼠可以幫助找到許多資料。

四、醫囑系統連結:

在 96 年的研究計畫,中國醫藥大學附設醫院病房「住院系統」,已設

置中西藥交互作用的提示。98 年在「中醫門診系統」

,也加入自動提示功能,

而視窗可顯示的文字受限於螢幕大小,以及醫院資訊系統的字數設定。當

年,並未連結網站系統。

本次研究計畫,在前述的交互作用提示視窗,醫院內部的醫囑系統新

增「詳見網頁」按鈕(圖 24),中醫師以滑鼠點按,可自動進入網頁瀏覽軟

體,不必打字輸入中藥、西藥名稱,即可顯示豐富內容。(圖 25)

這項操作,幫助有效率查閱資料,對於臨床的判斷,是一大輔助。

五、專家會議:

100 年 7 月 19 日第一次專家會議:邀請中醫師(有參與西醫病房會診)、

藥師(中藥局、西藥局及社區藥師)、藥學系教授共同參與討論。

主要內容:

「嚴重度」的分級,可先參考外國資料庫(MicroMedex, Natural Medicine

Comprehensive Database, Up To Date)已建立的資料,國外有大型團隊整理分

析交互作用之等級,我們人員少,不易在短時間內作好這些工作。

交互作用輕微的項目,今年度不納入自動警示,以免提示畫面太多而

使醫師略過不看。

除非嚴重度是「禁忌」

,系統不封鎖處方,對於有警示,醫師認為安全

的中西藥交互作用,系統建立觀察名單,供後續追蹤。

交互作用的研究,來自人體或動物,需註明清楚。在網頁呈現,由醫

藥專業去作判斷。

100 年 9 月 20 日第二次專家會議:邀請中醫師(有參與西醫病房會診)、

藥師(中藥局、西藥局及社區藥師)、藥學系教授共同參與討論。

主要內容:

(13)

12

對中西藥交互作用的搜尋結果,建議以階層結構方式呈現,能更快速

得到簡單結論。

交互作用常會因情況不同而使結果差異。單一劑量、多次劑量,服用

時序先後,也會造成不同結果,若是原始論文有提及,可把劑量、服藥時

間也都建入資料庫中。

體外實驗發現的交互作用,例如「辛夷清肺湯」顯著抑制 Cyp 而影響

Midazolam 之血中濃度,在動物實驗,可能只有輕微影響,若到臨床病患服

用,或許沒有影響。此項報告,可供研究者參考,但目前暫不宜納入臨床

警示系統,以免妨礙醫師用藥之判斷。而且,也不宜過度解讀為中藥影響

Cyp 所代謝的其他許多西藥,除非將來有新的研究確認。

100 年 10 月 28 日第三次專家會議:邀請前次會議出席人員,並增加新

陳代謝科專科醫師,以及營養系助理教授。

主要內容:

編印「中西藥交互作用參考手冊」

,對每一組中西藥組合,可列出參考

文獻,也可提醒多注意觀察症狀項目。

但目前還不宜針對每一組中西藥組合寫出「停用中藥」、

「減少西藥劑

量」之類的建議,以免誤導讀者或者侷限處理方式。

以客觀方式,呈現各篇文獻對於交互作用的描述。

原本預訂在網頁搜尋結果上端呈現「綜合建議」,改成「綜合摘要」,

針對某些文章出處較多的中西藥組合去撰寫。若某項交互作用,只有少數

期刊報導,那麼,由查詢者去判讀即可。

碩博士論文所提到的交互作用,可以先收集資料,放在網站裡,暫時

設定不顯示。等將來若確認無侵犯著作權,可顯示此部分搜尋結果。

食物與藥物交互作用,可先搜集交互作用等級較高的,例如葡萄柚汁、

大蒜、紅麴等類。

六、編印「中西藥交互作用參考手冊」

編寫一本小冊,可放進醫師袍的口袋,方便隨時查閱。把「中西藥交

互作用資訊網」一些文章納入其中,並挑選常見的中西藥組合,例如「丹

參、Warfarin」、「甘草、Digoxin」等,編入手冊的表格中。

先行小量印刷,贈送給中國醫藥大學附設醫院的中醫師、藥師、部分

西醫師,並發送至其他醫院的中醫部門。期待醫師、藥師試閱意見回饋,

以改進手冊之修訂,若有機會,將來可增添更多中藥、西藥項目,以中醫

藥委員會的名義,正式出版。

(14)

13

肆、討論

在已知的國外期刊報導中,中草藥與西藥間的交互作用,多半談論不

良反應。先注意副作用,避免不適當的中西藥物組合,然後發揮中西結合

醫療的優點,將是醫學漸漸演進過程。

探討中西藥交互作用,不能只談其不良反應,以免社會大眾因恐懼而

不敢服用中藥。若要談合併用藥的優點,需要更多的實驗室研究以及臨床

觀察來支持,目前這方面的資料很少。

所謂的交互作用不良反應,若採取變通解釋方法,有可能發揮優點。

例如丹參加重 Warfarin 抗凝血效果,人參加強西藥降血糖的療效,這種情

況,調降西藥劑量,搭配中藥,可以達成治療目標。若在住院病患,密切

觀察的情形,謹慎使用,有可能安全,並且提高效果。對於門診病患,醫

師下次看到,可能是數天後或者間隔一個月,不易及時調整藥物劑量或改

變處方,遇到中西藥可能有交互作用的時候,需特別注意。若真有病情需

要,需開立該項處方,宜指導病患,多觀察交互作用之症狀,若發生就要

及早回診,以保障用藥安全。

醫院系統的自動警示,提醒醫師思考交互作用,由專業知識及經驗判

斷,決定維持原處方,或者改變藥品,直到系統不再出現警示。畢竟電腦

系統只能作為輔助,不能取代專業。醫囑電腦系統,連結「中西藥交互作

用資訊網」,可以幫助醫師快速查閱詳細交互作用內容,思考會比較周詳。

網站的資料,一般民眾可能不宜直接解讀,以免對交互作用有所誤解,

若用藥有疑問,應向醫師或藥師請教,醫師或藥師查閱中西藥交互作用資

訊網站之後,再向病患說明,會是比較好的程序。本網站於民國 93 年設立

之初,因研究計畫期間很短,有些外國文獻資料來不及翻譯成中文,當時

把網站定位為醫藥專業使用。民國 96 年再度得到中醫藥委員會的研究經費

補助,增加交互作用的資料內容,也把先期的英文項目改用中文描述。網

路是開放的,所有的交互作用資料,不可能長期封鎖,早期考慮民眾不完

全懂而誤解,現在有機會繼續整理資料,可朝向教育宣導的模式前進,以

口語化的文章,幫助社會大眾建立用藥安全的觀念。

整理外國期刊的過程,發現中草藥人參、丹參等,與食品例如葡萄柚

汁、紅麴、大蒜、綠茶⋯⋯等,被某些文章歸屬同類型,討論其與西藥的交

互作用。

貫葉連翹(St. John’s wort) 與西藥的交互作用文獻資料很豐富,而在台

灣未上市,目前對於本地民眾可能影響不大,而其研究仍具有參考價值。

國外期刊所描述的 drug-herb interaction 之中,銀杏葉也有多篇探討,

而實際的中醫處方使用白果(銀杏的果實),並非其葉部;而銀杏葉的萃取

物,是由西醫師處方,銀杏葉與西藥之間的交互作用,目前在台灣宜歸類

(15)

14

為 drug-drug interaction,而非 drug-herb interaction。

紅麴本來是食物,而紅麴膠囊在台灣已上市,用於降低血脂肪,西醫

師可以開紅麴膠囊處方,中醫師也可以。

本期研究計畫,試圖對於每項中西藥交互作用撰寫「綜合建議」

,例如:

暫停中藥、減少藥物劑量,此類建議,可能會有所爭議。每項交互作用,

因人因藥而異,同品項藥物藥的劑量大小,也會有不同程度的影響。實際

上,文獻的資源很少,很難提供建議。

在專家會議之中,藥理學專家認為原計畫的構想很好,藉由綜合評論

讓查詢者節省時間,可惜目前很缺乏實證醫學的論文。在實際上臨床治療

過程中,每位醫師對於中西藥物併用的看法未必相同,建議將綜合評論另

作修整,改為提醒或其他方式呈現,避免發生後續爭議,而使網站內容攬

上法律責任。

目前國內外尚未有專屬之中西藥交互作用嚴重度分級資料庫,以零散

方式,合併於 Drug-drug interactions 資料庫中。我們收集的過程,發現有

許多出現於期刊的交互作用,例如「甘草、Aspirin」

「人參、Estrogen」

「紅

花、Lithium」查不到嚴重度分級資料。在編輯手冊的過程,暫時不列出嚴

重度,以免誤導讀者。

碩博士論文,主要著重在研究方法的學習,是一種訓練過程。其結果,

未必是該領域研究的最終成果,或許只是階段研究的初步呈現,若要引用

其「中西藥交互作用」的資料,必須很謹慎。

某些碩博士論文未正式公開,有的授權公開,可由國家圖書館的網站

搜尋到。但是,在「中西藥交互作用資訊網」搜尋到相關論文,並超連結

到國家圖書館,原作者是否同意此種方式?有沒有侵犯著作權?仍有待進

一步研議釐清。

中藥與西藥,宜間隔多久服用,有動物實驗指出,麥門冬湯要與

Aminophylline 間隔 1 小時,影響最強,西藥濃度顯著升高,間隔 3 小時,

仍有交互作用影響,間隔 8 小時,才無交互作用反應

[12]

另一篇研究,在動物實驗,黃耆會干擾 Atenolol 降血壓的作用,但只

有在時間很近才發生,若有間隔,就不致於發生影響

[13]

有時病患詢問中西藥的間隔,醫師、藥師可能回答 1 小時,主要考慮

胃的排空時間。在特定的某些中西藥組合,或許會有不同的適宜間隔時程,

需將來更多研究來解開答案。

(16)

15

伍、結論與建議

中醫藥委員會歷年補助許多有關「中西藥交互作用」的研究,相關之

成果報告,篩選文字內容,納入網站資料庫,可與國外期刊的資料,一同

被搜尋到。醫藥人士,可以綜合參考這些內容,提供用藥安全的保障。

民眾上網查閱「中西藥交互作用資訊網」,可以對交互作用有基本認

識,知道某些藥品併用可能會有影響,但不宜自行增減用藥劑量,應該由

醫師調整處方,或向藥師諮詢。

網站上若搜尋不到,不代表該項中西藥組合完全無交互作用,可能尚

未被發表,或已發表而未加入網站資料庫。已被報導的交互作用,也未必

發生在每一個併用中西藥的個體,可能因年齡、性別、體重、服藥時程而

有不同程度的影響。交互作用資料的解讀,在中醫師、西醫師、藥師不同

領域,也可能存在不一樣的專業意見,有待將來綜合討論,漸漸形成共識。

中國醫藥大學附設醫院的中醫門診電腦系統,中西藥交互作用提示視

窗有按鈕連結至網站,讓醫師參閱詳細交互作用資訊,若實行成效良好,

將來有可能推廣至其他大型醫院,甚至漸漸擴及其他基層診所,讓大家共

同注意交互作用的影響。

中西醫結合治療,可能發揮相輔相成的效果。而某些特定的中藥與西

藥組合,宜避免合併使用,或密切觀察不良反應。現階段先注重安全,將

來有可能發揮中西醫結合的優點。

誌 謝

本研究計畫承蒙行政院衛生署中醫藥委員會(計畫編號:

CCMP100-RD-040)提供經費贊助,使本計畫得以順利完成,特此誌謝

(17)

16

陸、參考文獻

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(CCMP97-RD-042)

11. 郭忠禎, 徐金蘭, 張恆鴻, 楊榮季, 林建雄, 何正. 清心蓮子飲結合西藥治療非胰島素依賴

型糖尿病之先導研究. (CCMP92-RD-029)

12. 游明謙, 許清祥. 中藥麥門冬湯與西藥併用治療之交互作用研究. (CCMP92-RD-004)

13. 洪宏杰, 李世滄, 蘇奕彰. 併用黃耆萃取物對 Atenolol 降血壓作用的影響.

(CCMP92-RD-005)

(18)

17

柒、圖、表

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(20)

19

(圖 3: 歷年台灣「中西藥交互作用」研究成果,依「類別」顯示,以「健保資料

庫分析」為例)

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(圖 16: 中藥之圖片與說明,點按開啟新視窗,連結到中醫藥委員會的中草藥用

藥安全網站。)

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(圖 17:西藥的圖片與中文說明,點按開啟新視窗,連結到「中國醫藥大學附設醫

院藥劑部」網站。目前有少部分西藥無圖片及說明。)

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(圖 24: 中國醫藥大學附設醫院內部「中醫門診系統」的中西藥交互作用提示)

本視窗下方有「詳見網頁」按鈕,點按可開啟網頁瀏覽軟體,進入圖 25 畫面。

這項便利設計,讓醫師不必動手另開瀏覽器軟體,也不必在網頁輸入中藥、西藥

名稱,只要在醫院系統按一下按鈕,即可替代多重步驟的操作,能幫助節省看診

過程的寶貴時間。

(42)

41

(圖 25: 由圖 24 按鈕所開啟之畫面)

由中國醫藥大學附設醫院「中醫門診系統」的按鈕,開啟連至「中西藥交互作用

資訊網」

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附錄: 交互作用列表

編號: 1 方劑: 三黃瀉心湯 西藥: Cyclosporin 交互作用: 併服三黃瀉心湯導致環孢靈之血峰濃度顯著降低 建議: 為了確保環孢靈之用藥安全及療效,應避免與三黃瀉心湯及其組成中藥併服。 研究設計: 動物實驗 研究對象: 大白鼠 標題: 三黃瀉心湯之代謝動力學及其對環孢靈動力學之影響. 作者: 何虂菁, 李珮端, 徐素蘭 文章出處: 台灣碩博士論文 *** 編號: 2 方劑: 三黃瀉心湯 西藥: Oxacillin 交互作用: 在中西藥協同作用方面,三黃瀉心湯科學中藥與 Oxacillin 合併使用時可降低 Oxacillin 的使用劑量降為一半 研究設計: 本實驗先將三黃瀉心湯科學中藥配製成中藥紙錠對各式細菌菌株進行篩選,再將三黃瀉心湯及其組成成份大黃、 黃連、黃芩之科學中藥稀釋,測試三黃瀉心湯科學中藥及其代謝物的最低抑菌濃度 標題: 三黃瀉心湯及其代謝物與苯唑西林對抗藥性金黃葡萄球菌抑菌作用的評估 作者: 蘇琴玲 文章出處: 台灣碩博士論文:中原大學醫學工程研究所 *** 編號: 3 方劑: 小青龍湯 西藥: Azelastine 交互作用: 小青龍湯延遲 azelastine 的吸收,但不改變其生體可利用率(bioavailability)。 研究設計: 動物實驗

標題: Pharmacokinetic interactions between Japanese traditional medicine (kampo) and modern medicine (III). Effect of Sho-seiryu-to on the pharmacokinetics of azelastine hydrochloride in rats.

作者: Makino T, Inagaki T, Komatsu K, Kano Y 文章出處: Biol Pharm Bull. 2004; 27(5):670-3. ***

編號: 4 方劑: 小青龍湯 西藥: Carbamazepine

交互作用: 同時併用小青龍湯與 carbamazepine,減慢 carbamazepine 的吸收。先用小青龍湯一週,後給予 carbamazepine, carbamazepine 代謝加速,而對蛋白的結合無影響。

研究設計: 動物實驗

標題: Studies on interactions between traditional herbal and Western medicines. I. Effects of Sho-seiryu-to on the pharmacokinetics of carbamazepine in rats.

作者: Ohnishi N, Yonekawa Y, Nakasako S, Nagasawa K, Yokoyama T, Yoshioka M, Kuroda K 文章出處: Biol Pharm Bull. 1999; 22(5):527-31.

***

編號: 5 方劑: 小柴胡湯 西藥: Acetaminophen

交互作用: 無顯著作用

研究設計: 檢驗標準:(GOT, GPT, BUN, Creatinine) 尿:Urine protein 肝臟切片

雄性 ICR 品種鼷鼠 (約 4-6 周大),分別供以下的實驗使用。動物室具有中央空調系統及照明設備,將室溫維持於攝氏 22±1.5℃,濕度則維持在 40_60%,人工照明設備以 12 小時為單位進行日夜變化。每星期秤體重一次。 標題: 常用中藥方劑與阿斯匹靈類藥物併用對鼷鼠肝臟及腎臟功能的影響. 作者: 楊榮森, 蕭水銀. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 6 方劑: 小柴胡湯 西藥: Carbamazepine 交互作用: 大鼠實驗,小柴胡湯減少胃腸道對 carbamazepine 的吸收,而對 carbamazepine 的代謝不發生影響。 研究設計: 動物實驗

標題: Studies on interactions between traditional herbal and western medicines. V. effects of Sho-saiko-to (Xiao-Cai-hu-Tang) on the pharmacokinetics of carbamazepine in rats.

作者: Ohnishi N, Okada K, Yoshioka M, Kuroda K, Nagasawa K, Takara K, Yokoyama T 文章出處: Biol Pharm Bull. 2002; 25(11):1461-6.

*** 編號: 7 方劑: 小柴胡湯 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。

(44)

43 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 8 方劑: 小柴胡湯 西藥: Pentobarbital 交互作用: 大鼠實驗,小柴胡湯服用二星期,縮短 pentobarbital 誘導的睡眠時間。 研究設計: 動物實驗

標題: Sho-saiko-to and Saiko-keisi-to, the traditional Chinese and Japanese herbal medicines, altered hepatic drug-metabolizing enzymes in mice and rats when administered orally for a long time.

作者: Nose M, Tamura M, Ryu N, Mizukami H, Ogihara Y 文章出處: J Pharm Pharmacol. 2003; 55(10):1419-26. *** 編號: 9 方劑: 小柴胡湯 西藥: Prednisolone 交互作用: prednisolone 血中濃度曲線下面積(AUC) 由 0.94 降至 0.78 mg/h/mL 研究設計: cross-over trial 個案人數: 6

標題: Different effects of traditional Chinese medicines containing similar herbal constituents on prednisolone pharmacokinetics.

作者: Homma M, Oka K, Ikeshima K, Takahashi N, Niitsuma T, Fukuda T, Itoh H 文章出處: J Pharm Pharmacol. 1995; 47(8):687-92.

***

編號: 10 方劑: 小柴胡湯 西藥: Tolbutamide

交互作用: A significant decrease was observed in the oral bioavailability of tolbutamide when Sho-saiko-to was given concomitantly without affecting hepatic metabolism

研究設計: 動物實驗

標題: A Chinese traditional medicine, sho-saiko-to (xiao-chaihu-tang), reduces the bioavailability of tolbutamide after oral administration in rats.

作者: Nishimura N, Naora K, Hirano H, Iwamoto K 文章出處: Am J Chin Med. 1999; 27(3-4):355-63. ***

編號: 11 方劑: 小柴胡湯 西藥: Tolbutamide

交互作用: 小柴胡湯促進胃腸對 tolbutamide 的吸收,可能加重降血糖的效果。 研究設計: 動物實驗

標題: Effects of Sho-saiko-to on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide in rats. 作者: Nishimura N, Naora K, Hirano H, Iwamoto K

文章出處: J Pharm Pharmacol. 1998; 50(2):231-6. *** 編號: 12 方劑: 川芎茶調散 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 13 方劑: 五苓散 西藥: Irbesartan 交互作用: 五苓散併用 Irbesartan(劑量減半合併使用)可緩解糖尿病高血糖所致之腎臟病變 研究設計: 將五苓散和 ARB 採分別投藥和合併給藥,定期評估大鼠 BUN,creatinine 標題: 中西藥合併用於改善糖尿病腎臟病變之藥效及毒性評估.

作者: 劉怡旻, 劉崇喜, 曾競鋒, 賴美州, Liu I-M, Liou S-S, Thing-Fong T, Lai MC. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫

***

編號: 14 方劑: 六味地黃丸 西藥: Taxol

交互作用: 六味地黃丸使 taxol 之 IC50 下降 研究設計: (1) 建立大鼠之 PK 評估法

(2)以具抗藥性細胞(抗 taxol)株檢測藥物和 taxol 合併後是否影響 taxol 對細胞株 IC50

標題: 桔梗、甘草、黃芩、丹蔘等和抗癌藥的交互作用.

作者: 朱紫汀, 張淑貞, 彭文煌, 郭昭麟, 賴妙英. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫

(45)

44 編號: 15 方劑: 加味逍遙散 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 16 方劑: 加味逍遙散 西藥: Midazolam 交互作用: 長期使用加味逍遙散和知柏地黃丸會誘導 CYP3A 使 Midazolam 最高血中濃度(P<0.05)及血中濃度曲線下面積 (P<0.01)顯著降低 研究設計: 本研究參考中央健保局之中藥用量排行榜及中醫藥委員會所提供之中醫醫院及藥廠使用量排名,所選出的二十四 種常用複方濃縮中藥,經由本研究室之前於體外人肝 CYP3A 活性篩選結果,所選出的十種於體外試驗中具有顯 著抑制人肝 CYP3A 活性的複方濃縮中藥製劑進一步做體內動物實驗,評估其可能之實際影響。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥對 cyp3a 活性影響之中藥-西藥交互作用研究 作者: 蔡亞如 文章出處: 台灣碩博士論文:國防醫學院藥學研究所 *** 編號: 17 方劑: 半夏瀉心湯 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 18 方劑: 半夏瀉心湯 西藥: Midazolam 交互作用: 半夏瀉心湯也會誘導 CYP3A 使 Midazolam 最高血中濃度和血中濃度曲線下面積(P<0.01) 研究設計: 本研究參考中央健保局之中藥用量排行榜及中醫藥委員會所提供之中醫醫院及藥廠使用量排名,所選出的二十四 種常用複方濃縮中藥,經由本研究室之前於體外人肝 CYP3A 活性篩選結果,所選出的十種於體外試驗中具有顯 著抑制人肝 CYP3A 活性的複方濃縮中藥製劑進一步做體內動物實驗,評估其可能之實際影響。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥對 cyp3a 活性影響之中藥-西藥交互作用研究 作者: 蔡亞如 文章出處: 台灣碩博士論文:國防醫學院藥學研究所 *** 編號: 19 方劑: 半夏瀉心湯 西藥: Acetaminophen 交互作用: 無顯著作用

研究設計: 檢驗標準:(GOT, GPT, BUN, Creatinine) 尿:Urine protein 肝臟切片 雄性 ICR 品種鼷鼠 (約 4-6 周大),分別供以下的實驗使用。動物室具有中央空調系統及照明設備,將室溫維持於攝氏 22±1.5℃,濕度則維持在 40_60%,人工照明設備以 12 小時為單位進行日夜變化。每星期秤體重一次。 標題: 常用中藥方劑與阿斯匹靈類藥物併用對鼷鼠肝臟及腎臟功能的影響. 作者: 楊榮森, 蕭水銀. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 20 方劑: 四逆湯 西藥: Hydrochlorothiazide 交互作用: Hydrochlorothiazide 在家兔之單劑量實驗中,不論是靜脈注射或口服給藥,併用口服四逆湯均未產生藥物動力學 上的交互作用。 研究設計: 動物實驗 研究對象: 家兔 標題: 四逆湯與 Hydrochlorothiazide 併用之藥物動力學研究 作者: 陳武鐘 文章出處: 台灣碩博士論文:中國醫藥大學中國藥學研究所 *** 編號: 21 方劑: 四逆湯 西藥: Hydrochlorothiazide 交互作用: Hydrochlorothiazide 在家兔之單劑量實驗中,不論是靜脈注射或口服給藥,併用口服四逆湯均未產生藥物動力學 上的交互作用。

(46)

45 研究設計: 以六隻健康家兔採用交叉試驗方式進行體內實驗。投藥後於設計之採血點抽取血液,而血漿中 HCTZ 之濃度係利 用 HPLC 法定量。 標題: 四逆湯與 Hydrochlorothiazide 併用之藥物動力學研究 作者: 陳武鐘 文章出處: 台灣碩博士論文:中國醫藥大學中國藥學研究所 *** 編號: 22 方劑: 平胃散 西藥: Indomethacin 交互作用: 平胃散可降低 Indomethacin 誘導之胃潰瘍副作用,且不影響 Indomethacin 之原有抗發炎功效及血中濃度 研究設計: 本研究目的是利用中藥治療胃腸疾病之平胃散與 Indomethacin 合併使用後,探討是否可以降低其副作用且不影響 療效。利用 Indomethacin 誘導胃黏膜細胞損傷及大鼠胃潰瘍,再合併使用平胃散 標題: Indomethacin 與平胃散相互作用之探討 作者: 劉湘吟 文章出處: 台灣碩博士論文:台北醫學大學生藥學研究所 *** 編號: 23 方劑: 正骨紫金丹 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 24 方劑: 甘露飲 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 25 方劑: 血府逐瘀湯 西藥: rt-PA

交互作用: 血府逐瘀湯( 1.5 及 3 g/kg/day )併用 rt-PA( 8 mg/kg )能減少 MCAO 手術所造成之腦部傷害

建議: 本計劃的完成對血府逐瘀湯臨床上於中風病例的使用,增加了其學理根據,使中西藥兩者併用的治療方式更為醫 學界所認同,但在臨床的使用劑量及用法,則須更多的臨床應用實例,來加以印證。 研究設計: 本實驗之給藥設計為每天餵食 Wistar 大鼠不同劑量的血府逐瘀湯兩個星期後,再進行實驗 標題: 評估血府逐瘀湯併用血栓溶解劑 rt-PA 在大鼠自體血塊引發腦血管梗塞的加成效應. 作者: 許準榕, 謝政穎 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 26 方劑: 血府逐瘀湯 西藥: Acetaminophen 交互作用: 無顯著作用

研究設計: 檢驗標準:(GOT, GPT, BUN, Creatinine) 尿:Urine protein 肝臟切片 雄性 ICR 品種鼷鼠 (約 4-6 周大),分別供以下的實驗使用。動物室具有中央空調系統及照明設備,將室溫維持於攝氏 22±1.5℃,濕度則維持在 40_60%,人工照明設備以 12 小時為單位進行日夜變化。每星期秤體重一次。 標題: 常用中藥方劑與阿斯匹靈類藥物併用對鼷鼠肝臟及腎臟功能的影響. 作者: 楊榮森, 蕭水銀. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 27 方劑: 吳茱萸湯 西藥: Theophylline

交互作用: 吳茱萸湯降低大鼠 theophylline 的濃度。吳茱萸湯使用 1 g/kg/day 三天,theophylline 的 AUC 減少 26.3%,吳茱萸 湯 5 g/kg/day 使 theophylline 的 AUC 降低 59.7%。

標題: Herb-drug interaction of Evodia rutaecarpa extract on the pharmacokinetics of theophylline in rats. 作者: Jan WC, Lin LC, Chieh Fu C, Tsai TH

文章出處: J Ethnopharmacol. 2005; 102(3):440-5. ***

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46 編號: 28 方劑: 辛夷清肺湯 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 29 方劑: 知柏地黃丸 西藥: midazolam

交互作用: 口服 midazolam 同時併服知柏地黃丸後會使 midzolam 在體內之吸收量顯著增加;口服 nalbuphine 同時併服桑菊飲 後會使 nalbuphine 在體內之吸收量也有顯著增加。 建議: 知柏地黃丸及桑菊飲經本計畫之大白鼠體內藥動試驗,發現在併服 midazolam 或 nalbuphine 後會明顯產生藥物-藥物交互作用,未來應再進一步以臨床試驗來確認。 研究設計: 控制組大鼠僅口服給予模式藥物 midazolam ,實驗組大鼠另外合併服用知柏地黃丸萃取液。利用超高速離心將血 漿分離。血液檢品的處理方法是採用串連質譜儀高層液相分析儀的分析方法探針藥物在大鼠體內隨時間的變化分 析。 另外還有大白鼠肝毒理組織切片觀察:動物試驗經餵食過中藥之大白鼠將進行大白鼠毒理組織切片觀察,以肝組織切片觀察 其肝臟的變化以確認該中藥對肝臟的影響。 標題: 常用中西藥同時併用之交互作用風險評估(2-1). 作者: 胡幼圃, Hu Y-P. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 30 方劑: 知柏地黃丸 西藥: Midazolam 交互作用: 併用中藥和 midazolam 會使在血中累積,亦會影響 testosterone 的代謝。 研究設計: 將濃縮中藥口服給予大鼠(一天三次,共七天)後,於第八天口服給予 CYP3A 受質 Midazolam 進行藥物動力學 之研究,以觀察該模式藥物之藥動學性質(如 AUC, Cmax)是否顯著地受到中藥的影響而存在中西藥交互作用之可 能性。 同時在完成藥動試驗的抽血後,取其肝及腸以 testosterone 進行在肝及腸的 CYP3A 活性試驗。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥製劑與西藥於動物體內交互作用之研究-短期及長期使用後之評估. 作者: 鮑力恆. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 31 方劑: 知柏地黃丸 西藥: Midazolam 交互作用: 口服 midazolam 同時併服知柏地黃丸後會使 midazolam 在體內之吸收量有顯著增加。 研究設計: 控制組大鼠僅口服給予模式藥物 Nalbuphine ,實驗組大鼠另外合併服用桑菊飲萃取液。利用超高速離心將血漿分 離。血液檢品的處理方法是採用串連質譜儀高層液相分析儀的分析方法探針藥物在大鼠體內隨時間的變化分析。 另外還有大白鼠肝毒理組織切片觀察:動物試驗經餵食過中藥之大白鼠將進行大白鼠毒理組織切片觀察,以肝組織切片觀察 其肝臟的變化以確認該中藥對肝臟的影響。 標題: 常用中西藥同時併用之交互作用風險評估(2-1). 作者: 胡幼圃, Hu Y-P. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 32 方劑: 知柏地黃丸 西藥: Midazolam 交互作用: 長期使用加味逍遙散和知柏地黃丸會誘導 CYP3A 使 Midazolam 最高血中濃度(P<0.05)及血中濃度曲線下面積 (P<0.01)顯著降低 研究設計: 本研究參考中央健保局之中藥用量排行榜及中醫藥委員會所提供之中醫醫院及藥廠使用量排名,所選出的二十四 種常用複方濃縮中藥,經由本研究室之前於體外人肝 CYP3A 活性篩選結果,所選出的十種於體外試驗中具有顯 著抑制人肝 CYP3A 活性的複方濃縮中藥製劑進一步做體內動物實驗,評估其可能之實際影響。 標題: 臨床常用複方濃縮中藥對 cyp3a 活性影響之中藥-西藥交互作用研究 作者: 蔡亞如 文章出處: 台灣碩博士論文:國防醫學院藥學研究所 *** 編號: 33 方劑: 柴朴湯 西藥: Prednisolone 交互作用: prednisolone 血中濃度曲線下面積(AUC) 由 0.92 增加至 1.06 mg/h/mL 研究設計: cross-over trial 個案人數: 9

標題: Different effects of traditional Chinese medicines containing similar herbal constituents on prednisolone pharmacokinetics.

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作者: Homma M, Oka K, Ikeshima K, Takahashi N, Niitsuma T, Fukuda T, Itoh H 文章出處: J Pharm Pharmacol. 1995; 47(8):687-92. *** 編號: 34 方劑: 柴胡加龍骨牡蠣湯 西藥: Carbamazepine 交互作用: 大鼠實驗,藥物動力學無顯著影響。 研究設計: 動物實驗 研究對象: rat

標題: Studies on interactions between traditional herbal and Western medicines. IV: lack of pharmacokinetic interactions between Saiko-ka-ryukotsu-borei-to and carbamazepine in rats.

作者: Ohnishi N, Nakasako S, Okada K, Umehara S, Takara K, Nagasawa K, Yoshioka M, Kuroda K, Yokoyama T 文章出處: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2001; 26(1-2):129-35.

*** 編號: 35 方劑: 柴胡加龍骨牡蠣湯 西藥: Lamotrigine 交互作用: 和抗癲癇藥物合併使具有顯著的加成-協同作用,且使用的時間愈長效果愈好。 建議: 中西藥之前有加成協同作用,可合併使用 研究設計: 在 MEST 的急性試驗,將八週大的大鼠分成三組,分別餵食安慰劑和 TW-001 後 0.5、1 和 2 小時施予電擊,結果 顯示在 1 和 2 小時前餵食 TW-001 高劑量組對抗電擊的閥值顯著有統計意義地比對照組高。在 MEST 的慢性試驗, 結果顯示餵食 TW-001 高劑量組之 MEST 閥值明顯有統計意義地比對照組高。 標題: 癲癇的中西醫學整合研究---中藥方 TW-001 與西藥抗癲癇藥物整合使用的基礎實驗研究(III).

作者: 蔡景仁, 簡伯武, 許桂森, 吳鴻明, Tsai J-J, Gean P-W, Hsu K-S, Wu H-M. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 36 方劑: 柴胡加龍骨牡蠣湯 西藥: Phenytoin 交互作用: 和市售的抗癲癇藥物合併使具有顯著的加成-協同作用,且使用的時間愈長效果愈好。 建議: 中西藥之前有加成協同作用,可合併使用 研究設計: 在 MEST 的急性試驗,將八週大的大鼠分成三組,分別餵食安慰劑和 TW-001 後 0.5、1 和 2 小時施予電擊,結果 顯示在 1 和 2 小時前餵食 TW-001 高劑量組對抗電擊的閥值顯著有統計意義地比對照組高。在 MEST 的慢性試驗, 結果顯示餵食 TW-001 高劑量組之 MEST 閥值明顯有統計意義地比對照組高。 標題: 癲癇的中西醫學整合研究---中藥方 TW-001 與西藥抗癲癇藥物整合使用的基礎實驗研究(III).

作者: 蔡景仁, 簡伯武, 許桂森, 吳鴻明, Tsai J-J, Gean P-W, Hsu K-S, Wu H-M. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 37 方劑: 柴胡加龍骨牡蠣湯 西藥: Valproic acid 交互作用: 和市售的抗癲癇藥物合併使具有顯著的加成-協同作用,且使用的時間愈長效果愈好。 建議: 中西藥之前有加成協同作用,可合併使用 研究設計: 在 MEST 的急性試驗,將八週大的大鼠分成三組,分別餵食安慰劑和 TW-001 後 0.5、1 和 2 小時施予電擊,結果 顯示在 1 和 2 小時前餵食 TW-001 高劑量組對抗電擊的閥值顯著有統計意義地比對照組高。在 MEST 的慢性試驗, 結果顯示餵食 TW-001 高劑量組之 MEST 閥值明顯有統計意義地比對照組高。 標題: 癲癇的中西醫學整合研究---中藥方 TW-001 與西藥抗癲癇藥物整合使用的基礎實驗研究(III).

作者: 蔡景仁, 簡伯武, 許桂森, 吳鴻明, Tsai J-J, Gean P-W, Hsu K-S, Wu H-M. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫

***

編號: 38 方劑: 柴胡桂枝湯 西藥: Pentobarbital

交互作用: 大鼠實驗,柴胡桂枝湯服用四星期,縮短 pentobarbital 誘導的睡眠時間。 研究設計: 動物實驗

標題: Sho-saiko-to and Saiko-keisi-to, the traditional Chinese and Japanese herbal medicines, altered hepatic drug-metabolizing enzymes in mice and rats when administered orally for a long time.

作者: Nose M, Tamura M, Ryu N, Mizukami H, Ogihara Y 文章出處: J Pharm Pharmacol. 2003; 55(10):1419-26.

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編號: 39 方劑: 柴胡疏肝散 西藥: Rapamycin

交互作用: 柴胡舒肝散和 Rapamycin 合併和分開使用效果皆可達到療效, 但並無顯著差異

建議: 未來將著重於探討合併使用最佳時間點及最適當劑量

研究設計: 以每管餵 2 次四氯化碳誘導大鼠肝纖維化並給予 Rapamycin 及柴胡舒肝散, 最後評估 SGPT,creatinine , α-SMA 等 生化指標

標題: 肝纖維化動物模式評估中西醫藥併用抗肝纖維化療效及機制探討.

作者: 邱雲棕, 黃怡超, 林乃女, 程景章, Chiu Y-T, Huang Y-T, Lin N-N, Cheng C-C. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫

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編號: 40 方劑: 柴苓湯 西藥: Prednisolone

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研究設計: cross-over trial 個案人數: 7

標題: Different effects of traditional Chinese medicines containing similar herbal constituents on prednisolone pharmacokinetics.

作者: Homma M, Oka K, Ikeshima K, Takahashi N, Niitsuma T, Fukuda T, Itoh H 文章出處: J Pharm Pharmacol. 1995; 47(8):687-92. *** 編號: 41 方劑: 桑菊飲 西藥: Midazolam 交互作用: 口服 midazolam 同時併服知柏地黃丸後會使 midzolam 在體內之吸收量顯著增加。 研究設計: 控制組大鼠僅口服給予模式藥物 midazolam ,實驗組大鼠另外合併服用桑菊飲萃取液。利用超高速離心將血漿分 離。血液檢品的處理方法是採用串連質譜儀高層液相分析儀的分析方法探針藥物在大鼠體內隨時間的變化分析。 另外還有大白鼠肝毒理組織切片觀察:動物試驗經餵食過中藥之大白鼠將進行大白鼠毒理組織切片觀察,以肝組織切片觀察 其肝臟的變化以確認該中藥對肝臟的影響。 標題: 常用中西藥同時併用之交互作用風險評估(2-1). 作者: 胡幼圃, Hu Y-P. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 42 方劑: 清心蓮子飲 西藥: Insulin 交互作用: 清心蓮子飲會使 Type 2 DM 血糖上升(有可能是自然病程),且對胰島素抗性無作用 建議: 對於 DM 患者可能需使用清心蓮子飲者,需小心謹慎,且需監控血糖 研究設計: 以雙盲隨機安慰劑對照方式進行臨床研究,治療組與對照組,分別給予清心蓮子飲及安慰劑,每日 9 公克並在不 改變劑量下持續使用原有西藥,共治療 12 週。研究追蹤其空腹、飯後血糖值、醣化血紅素、高密度膽固醇及低密 度膽固醇 標題: 清心蓮子飲結合西藥治療非胰島素依賴型糖尿病之先導研究. 作者: 郭忠禎, 徐金蘭, 張恆鴻, 楊榮季, 林建雄, 何正. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 43 方劑: 清心蓮子飲 西藥: 降血糖藥 交互作用: 第二型糖尿病病患者,無法改善血糖,反而使血糖上升,但無明顯統計差距,可能是自然病程進展之結果,膽固醇升高, 但對血球和肝腎指數無影響,所以糖尿病患因其它病患要用清心蓮子飲者,要小心使用 研究設計: DMⅡ病人, 合併原本藥物使用清心蓮子飲 or 安慰劑比較對照 標題: 清心蓮子飲結合西藥治療非胰島素依賴型糖尿病之先導研究. 作者: 郭忠禎, 徐金蘭, 張恆鴻, 楊榮季, 林建雄, 何正. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 44 方劑: 疏經活血湯 西藥: Acetaminophen 交互作用: 疏經活血湯明顯加強 Acetaminophen 之肝腎毒性(GOT GPT)

研究設計: 檢驗標準:(GOT, GPT, BUN, Creatinine)尿:Urine protein 肝臟切片

雄性 ICR 品種鼷鼠 (約 4-6 周大),分別供以下的實驗使用。動物室具有中央空調系統及照明設備,將室溫維持於攝氏 22±1.5℃,濕度則維持在 40_60%,人工照明設備以 12 小時為單位進行日夜變化。每星期秤體重一次。 標題: 常用中藥方劑與阿斯匹靈類藥物併用對鼷鼠肝臟及腎臟功能的影響. 作者: 楊榮森, 蕭水銀. 文章出處: 衛生署中醫藥委員會研究計畫 *** 編號: 45 方劑: 疏經活血湯 西藥: Warfarin

交互作用: 檢測凝血作用之相關因子包括:activated partial thromboplastin(APTT);prothrombin time(PT)及 thrombin time(TT), 及檢測是否會因中西藥併用產生加成作用,研究結果發現單服中藥,無論是低、中或高劑量組均不影響凝血作用, 單是任何一組中藥加上同時餵服西藥時,凝血作用之相關因子 APTT 及 PT 明顯延長且有統計的差異,此現象在 中藥停服三日後回覆到正常值,顯示中藥併用西藥 Warfari 會增強西藥的抑制凝血作用,因此日後臨床上使用西藥 Warfarin 應避免同時使用中藥「疏經活血湯」。 建議: 臨床使用中藥與西藥的交互作用研究有其重要性,建議中醫藥委員會為加強臨床用藥安全,可加強支持此方面的 研究。 研究設計: 西藥加中藥低劑量組給予西藥 Warfarin1.5mg/Kg/day 加疏經活血湯 0.5 mg/Kg/da 餵食,西藥加中藥中劑量組給予 西藥 Warfarin1.5mg/Kg/day 加疏經活血湯 1 mg/Kg/day 餵食,西藥加中藥高劑量組給予西藥 Warfarin1.5mg/Kg/day 加疏經活血湯 2 mg/Kg/day 餵食。各組餵食時間均為二週。

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編號: 46 方劑: 麥門冬湯 西藥: Aminophylline

參考文獻

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