王皓青老師學術分享:金黃色葡萄球菌新穎 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 的功能研 究 王皓青助理教授於 2008 年 6 月取得臺灣大學生化科學博士學位,於服完一年兵役後, 進入中央研究所王惠鈞院士實驗室進行研究,並於 2013 年 8 月進入臺北醫學大學轉 譯醫學博士學位學程任教。 近年來的研究指出,有一類蛋白質具 有類似 DNA 的負電分佈與外型,並以 競爭型抑制的方式阻止 DNA結合蛋白 質(DNA binding protein)與 DNA 之 間的結合,藉此調控 DNA 相關機制的 進行,此類蛋白質被稱為 DNA 擬態蛋 白質(DNA mimic protein)。在過去 數年間,王皓青助理教授致力於 DNA 擬態蛋白質的研究,金黃色葡萄菌 DNA 擬態蛋白質 SAUGI 為其 2014 年的研究成果,並發表在知名國際期刊《Nucleic Acids Res》(Impact factor= 8.8; BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY 領域 排名 7.6%)。【圖:王皓青助理教授(左 1)及實驗室成員】
在該研究成果中指出,SAUGI 主要的目標為金黃色葡萄 球菌的 DNA 修復酵素 Staphylococcus aureus Uracil DNA glycosylase(SAUDG)。在蛋白質體與晶體結構分析的 結果發現,SAUGI 佔據 SAUDG 的 DNA 結合位置,形成 不可逆的複合體,強力抑制 SAUDG 的 DNA 修復活性。 另一方面,SAUDG 與 Vaccinia virus,Herpes simplex virus 以及 Epstein-Barr virus(EBV)等人類病毒的 UDG 具有 類似的蛋白質結構,故 SAUGI 有很大的可能性可以抑制
這些病毒的 UDG。因病毒的 UDG 在病毒複製過程中扮演重要的角色,因此王皓青 助理教授也希望能進一步將 SAUGI 延伸到人類病毒研究,並探討 SAUGI 成為蛋白 質藥物的可能性。【圖:DNA 擬態蛋白質 SAUGI】