藥學科技上課心得
藥 A B114096026 張瑋婷 這學期上課內容十分精采，有許多有趣的主題：藥物開發、生物催化 與藥物發展、基因體概念對於藥物發展的影響、由 ADME 改良藥物，其中 我對「藥物開發」和「由 ADME 改良藥物」，這兩個主題很有興趣。 近年來，製藥產業的發展十分快速，新藥上市所帶來的營收也很可觀， 在已知藥物上做化學修飾，改良其不藥理作用，是創造新藥較為快速的一 條路，或是因研究藥物的臨床結果而發現新用途(ex: 威而鋼 Viagra)。 在新藥開發之階段，產品的配方設計會對藥品的有效性產生很大影 響。產品若是設計不當，藥物的藥效釋放將會受到影響；如配方設計得當 達事半功倍之效果，則可發揮藥品更大的價值。我們靠著分子生物學和結 構生物學的發展，使得一些標靶生物大分子的功能被了解，三維結構被測 定出來，再藉由電腦科學的發展，出現了模擬圖形，也提高了計算和資料 分析的速度和精度，電腦便成為創新藥物研究的核心技術之ㄧ，透過虛擬 篩選藥物的方式，縮短了新藥研發的週期，也降低了研發經費。建 立 高 產 量 藥 物 篩 選 和 預 測 藥 物 的 ADME (Absorption 吸 收
Distribution 分佈 Metabolism 代謝 Excretion 排泄)，是進年來新藥開發重要 的技術。根據過去數十年來新藥開發的經驗，藥物的 ADME/T 問題是許多 藥物最後未能成功通過美國 FDA 的核准上市的主要原因。目前對於藥物的 ADME/T 性質的預測，主要是利用多變數線性迴歸的方式，期以被動擴散 運輸的原理做 QSAR 的分析來預測。
實驗室中會利用人造細胞膜來模擬藥物在小腸吸收的情形，藉由細胞 實驗模擬，將傳輸吸收率不好的藥物先篩選。
之後藥物進入人體，會與血漿蛋白(Plasma Protein Binding)結合而影響 藥物在體內分布甚至吸收狀況，不同的藥物甚至不同的病理狀態都會影響 結合比例，使得藥物在體內分布有所改變，透過研究血漿蛋白結合率(Plasma Protein Binding)可以知道藥物分散的情形，在新藥開發上是一個很重要的技 術。 肝臟是藥物代謝的主要場所，肝臟裡參與藥物代謝反應的重要酵素系 統為細胞色素P450（Cytochrome P450），測量加入藥物後，體內P450酵素活性 之改變，是得知藥物間代謝作用的重要因素。我們可依據實驗設計進行吸 收光酵素免疫或是螢光反應來判讀藥物代謝的情況。新藥的臨床試驗是評 估藥物安全性重要的一環，可以藉由其他國家或综合各區域的臨床試驗結 果，作為評估的依據，如果可以藉由更有效率的評估方法，則可以加速藥 品在國內上市，為民眾健康謀取最大的福祉。 其實製藥界也面臨許多挑戰，例如第三世界專利的損失、日益上升的 藥價和醫療市場的管理模式等等，但因人口老化，還有生物技術對於新藥 開發上的應用，使得我們得以治療許多以往被認為的不治之症。期許新藥 開發可以蓬勃發展，造福人群。 謝謝老師這學期帶給我們的課程，讓我獲益良多，知道了許多藥物發 展上的進步與瓶頸，期許有一天自己也能為製藥產業盡一份心力。 2
