國內藥廠GMP推動歷程及現況
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2017/3/28
GMP Inspectorate TFDA
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製程變更未經確效，亦未落實品質檢測，造成藥害
澳洲X藥廠生產暈船藥，業者向當地衛生主管機關申 請查驗登記獲准，生產數批產品後，未經核准自行變 更製程，該藥品造成87人產生嚴重不良反應，19人 住院。衛生主管機關抽驗市售產品，發現該藥品有效 成分最低含量是0，最高含量則是標誌含量的7倍(700
%)。究其因發現該藥品由原先「濕式造粒法」改為
「乾燥混合法」，製造廠未經製程確效亦未落實品質 檢測，該藥品因混合不均而造成藥害事件。(2003年)
澳洲X藥廠兼製保健食品加工，業者購買國外乳糖原 料分裝成小瓶販售，供家庭主婦添加於牛奶中給嬰兒 食用。由於業者沒有對進口之原料逐包執行鑑別試驗，
後來傳出許多死亡意外，衛生主管機關檢驗查明原因 為進口之原料中有一包為硼酸。
【國際藥品安全事件】
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藥品原料來源掺假或受污染，危害病人生命
由於 二甘醇(diethylene glycol) 外觀近似藥用輔 料丙二醇及甘油，且售價較便宜，原料供應 商以二甘醇冒充丙二醇或甘油出售。藥廠將 二甘醇誤作甘油使用於咳嗽藥水，全球共造 成數以千計的人死亡。(2007年)
美國XX公司之抗凝血劑Heparin， 原料來源受 Oversulfated Chondroitin污染，導致有780多人 發生嚴重不良反應，以及19人死亡。(2008年)
【國際藥品安全事件】
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藥品發生交叉污染，導致200多人癱瘓
部分白血病患使用上海XX製藥（中國數一數二 的大藥廠，藥品出口七十多國）生產之血癌藥 脊髓注射藥物 Methotrexate 與 Cytarabine ，出現 腳痛與部分癱瘓的副作用。大陸藥監局下令禁 售這兩種藥物，要求該藥廠停止生產並開始回 收。
調查後發現，XX製藥生產這兩種藥物時， 遭另 一種抗癌化學物質「硫酸長春新鹼(Vincristine)」
污染 。(2008年)
【國際藥品安全事件】
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製造環境未適當監控，影響藥物品質與安全
港島瑪麗醫院5名癌症病人疑因服用受毛黴菌污染痛風 藥“allupurinol” 不治。 屯門醫院證實一名五十歲血 癌女病人逝世，死後體內驗出毛黴菌，她生前曾接受該 藥品治療。
香港XX藥業生產的痛風藥「allupurinol」驗出毛黴菌，
含菌量超出標準100倍；有使用這種治療痛風症的藥物，
高危險受影響者是免疫系統有毛病的人士，如血癌和腫 瘤病人，約230人。
香港衛生署調查發現，藥廠生產時，將藥粉顆粒半成品 於等待化驗期間，放置在室溫攝氏25度長達5至14日，
因此滋生毛黴菌。藥物儲存是製藥環節中極為重要的一 環，攸關藥物的質量和安全。 (2009年)
【國際藥品安全事件】
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藥品生命週期管理
研發 臨床前
動物試驗 臨床試驗 查驗登記 上市生產
審查
稽查
CTD：Safety、Efficacy、Quality
GMP 、GTP
藥品三大要項
安全性(safety)
有效性(efficacy)
品質(quality)
GLP GPP/GDP
GLP:優良實驗室操作Good Laboratory Practice ； GCP:藥品優良臨床試驗規範Good Clinical Practice GDP:優良運銷作業規範Good Distribution Practice ； GMP:藥品優良製造規範Good Manufacturing Practice GTP:組織優良操作規範Good Tissue Practice； GPP:藥品優良安全監視規範 Good Pharmacovigilance Practice
GCP
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藥品管理
藥品管理架構
生產源頭 控管
上市後 監控 上市前
把關
• 藥品製造工廠管理
藥品優良製造規範 (Good
Manufacturing Practice, GMP)
• 新藥監視
Pharmacovigilance
• 不良反應通報
• 不良品通報與回收
• 市售品品質監測
• 產品查驗登記 藥品許可證
－新藥：臨床前動物 試驗與臨床試驗
－學藥名：生體相 等性試驗
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國際GMP管理趨勢
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國 際 藥 品 管 理 緣 起
60年代，歐、澳、加、日、拉丁美 洲、非洲等20多個國家
事件：20世紀最大的藥品災害
鎮定劑 Thalidomide廣泛使用於治 療妊娠引起的嘔吐
20多個國家，上萬個畸形胎兒出生 影響
各國紛紛立法，要求藥品上市前須 經安全性與有效性評估。
1962年美國修訂「食品藥物化妝品 法案」，要求藥廠必須
-證明藥品之安全性與有效性 -向FDA提報藥品不良反應案件 -需實施GMP，確保藥品品質 30年代，美國
事件：
Sulfanilamide－20世紀最 神奇的藥物
藥廠為便於兒童服用、增加 銷售，添加diethylene
glycol製成磺胺醑劑
造成嚴重噁心、嘔吐、腎衰 竭等副作用，107人死亡。
影響
1938年美國國會通過「食 品藥物化妝品法案」，開始 對上市藥品進行審核
美國FDA ：全球第一個藥 物上市前安全監督管理機構
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各國實施GMP歷程
1962年，美國修訂「食品藥物化妝品法案」
1963年，美國頒布世界上第一部 GMP規範 隨後各國紛紛實施GMP
WHO：1969年 建議各會員國採用藥品GMP制度；
1975年 正式公布GMP
日 本：1973年 日本製藥公會提出自己的GMP；
1974年 日本政府頒布GMP；
1980年 正式實施。
開始要求藥廠實施GMP，確保藥品品質。
我 國：1982年 頒布與實施GMP規範 1988年 完成實施GMP
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國際GMP觀念不斷提升
品質 經由檢驗
品質 經由製造
品質 經由設計
品質 經由系統
Quality Control
檢驗結果符合規合→產品放行 Quality Assurance
製程管制、確效
Quality Management
Design, Development & Implement
Quality Systems 系統整合
• 品質系統/QA
• 源頭管理
• 上市後管理
• 風險管理
1970s ~ 2000s
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國際整合趨勢
製藥產業日趨國際化，積極擴展全球市場
衛生主管機關面臨國際整合挑戰
促進法規協和與合作之國際組織應運而生
ICH(國際醫藥法規協和會)：藥品安全、有效、品質之 法規/標準協合。
PIC/S (國際醫藥品稽查協約組織)：藥品GMP法規/標 準協合
整合國際資源，尋求國際合作
採用國際共同標準
加入國際組織
簽署相互認證
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實施PIC/S GMP國際標準之緣由
current GMP
＝動態GMP，隨科技進步與觀念演變，動態調整
。
採用共同的國際GMP標準
為全球的趨勢
為政府間協商簽署相互認證的前提
為藥廠拓展國際市場的先決條件
國際整合趨勢，國際GMP標準及法規趨於一致化
國際醫藥品稽查協約組織（簡稱PIC/S）：
致力於GMP標準及稽查品質一致化之官方組織
現有46會員分布全球5大洲，美國FDA即將成為會員
PIC/S GMP Guide，相當於歐盟GMP
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PIC/S組織會員快速成長
46會員
(Health Authorities)分屬43國家
會員為各國藥品GMP官方 機構
PIC/S GMP為目前國際上 最嚴謹的製藥標準
37 28
8
24
0 5 10 15 20 25 30 35 40
1995 2000 2005 2009 年度
會 員 數
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我國實施GMP之歷程
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我國西藥製劑廠實施GMP歷程
民國84年：無菌製劑實施滅菌確效民國88 年：實施現行藥品優良製造規範( current GMP, cGMP)～2004年所有藥品實施全面確效作業(含
設施設備、製程、分析與電腦等確效) 1990年代
1980年代
民國71年：颁布與實施GMP規 民國77年：完成實施GMP
2007年
民國96年12月：
公告PIC/S GMP國際標準實施時程 cGMP
GMP
cGMP
確效作業
與國際接軌 International Harmonization
目的：落實品質源頭管理，
確保民眾用藥安全
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各類型廠商完成PIC/S GMP時間
醫用氣體完成 PIC/S GMP
102.12.31
製劑廠完成 PIC/S GMP
103.12.31
原料藥廠完成 PIC/S GMP
104.12.31
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製劑廠使用GMP 原料藥
104.12.31
持有許可證之業者 PIC/S GDP
107.12.31
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國內GMP西藥製劑廠數演變
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國內GMP西藥製劑廠現況
國產藥品製造業者分布
130家GMP西藥製劑廠
24家GMP原料藥廠
15家 GMP物流廠(藥品包裝作業)
10 家先導工廠
31家醫用氣體廠
2017/02/23公告
實施PIC/S GMP藥品好品質
• 防止交叉汙染、微生物汙染
• 避免混淆、誤用原物料
安全
• 符合預定上市許可要求
• 降低不良品發生率
有效
• 與最新國際製藥標準一致
• 穩定生產、持續管制
品質
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PIC/S GMP
PIC/S GMP規範第一章原則「製造許可的持有者，應依 照核發之上市許可要求來製造藥品，以避免因品質不佳 或療效欠佳而使病人陷於危險」
Good Manufacturing Practice is that part of Quality
Assurance which ensures that products are consistently produced and controlled to the quality standards
appropriate to their intended use and as required by the marketing authorization or product specification.
確保藥品能被持續穩定地生產與管制，以達到適合其預定效用及上市許 可或產品規格所要求之品質標準
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PIC/S GMP 架構
Ch1.品質管理/品質保證系統
Ch7.委/受託製造與委/受託檢驗；Ch9.自我查核
Ch3.廠房設施 與設備
原、物料
Input Process output
Ch5.生產
防止交叉汙染、
確效、製程管制 拒用、回收、退回品
Ch8.
申訴 產品 回收 放
行
Ch4. 文件（規格、操作指令、SOP、紀錄）
Ch6. 品質管制QC 原
料
半成 品
分包 裝
成
品 運銷
紀錄 Ch2. 人事
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實施PIC/S GMP對用藥品質的影響
PIC/S GMP
品質管理 系統
供應商管 理、原料 100%鑑別
定期每年 產品品質
評估 防止產品
混淆與交 叉污染 製程及程
序應定期 再確效 上市後產 品之持續 性安定性
試驗
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品質目標
持續穩定地生產及管制
GMP－藥品品質生命週期管理之要項。
達到產品規格要求之品質標準
－Safety、Efficacy & Quality
推動藥品GDP
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與GDP相關之國際重大品質事件
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中國大陸黑心疫苗事件
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國內首見假肉毒桿菌素
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藥品優良製造與運銷規範(GMP/GDP)之品質管理
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藥品複雜的運銷供應鏈
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實施PIC/S GDP藥品好品質-藥品品質管理由GMP 延伸至GDP
• 藥品品質之維持
品質
• 有效處理緊急藥品回收事件
• 合理時間內正確運送給顧客
有效
• 防止偽藥進入供應鏈
安全
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謝謝聆聽
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