2. 克，.升(印尼廠)

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現舒鹿﹒渡

2. ^{克，.升(印尼廠)}

Bisolvono Solution 2 mglml

-

---成今

每毫升舍 2毫JL N-cyclohexyl-N ﹒methyl-(2- amino-3 ，5-dibromobenzyl) amine hydrochloride (=

bromhexine hydrochloride) 賦形 ~I

tartaric acid，methyl paraben， purified water

，直理性質

BromhexineS，生護主成分 vasicine之合成衍生物﹒臨床前v:.駿顯示可增加主氣管分泌物漿濃的比例， bromhexine 可法少疫濃黏剝皮及活化呼吸道

，區毛土皮細胞(即增加黏液，區毛的清除力)而加強Il濃的清除﹒

臨床試駿中更顯示 bromhexine 在主~管部位具有溶解Il淚及刺激..淚分泌作用，進而促進 .jj~1l益緩解咳教﹒

在使用bromhexine 後，說生章 (如amoxicillin ，erythromycin ， oxytetracycline) 在疚及肺部文氣管分泌物濃度會增加﹒

.物!)力學

Bromhexine 呈花與劑量成此iJol 之藥物動力學，可迅 i車且完全地被腸胃這吸收﹒服用有放射線記之bromhexine 後，的 97.ι± 1.9%有放射性劑量也尿辨出，少於 1%以原型化合物辨出.Bromhexine 藥物清除丰禹 (i青除牟8ι3-1073m Llmin) ，有高的個艙內及個體間差異(變Jt.

係數>30%)

。

口服固體製劑且每浪費量製劑後之生種可Ill'"相似﹒

BISOLVON綻劑典淚街之絕對生，置可用牟分JlII.$，22.5±8.5%及 26.8±13.1%

。

靜脈注射後，乎均分佈體積 (Vss)可進1209±206L ﹒曾研究靜脈注射 (8毫丸，16毫克)及口獻

。

^2毫丸，⁶⁴-t;克)後，在肺-III組織的分佈(主氣管與神泡組織) • bromhexine 在組織的濃度，在蛤于劑量 2小時後，肺-III組織禹於血漿中三至四倍，而肺 f包組織bromhexineit 度似乎比主氣管中更高，尤其是口服吸收後-

If?，、型的bromhexine 95%~ 血緣蛋白質結合(非限定結合).

Bromhexine ft;乎完全被代謝成多種氫氧化代謝物及

dibromanthranilic acid。所有代謝物及 bromhexine 本身大部分可經結合形成 N-;f.主ff8.化合物hl..O-}正在撞車化合物﹒少量 bromhexine 大多經由韓素 cytochrome P4503A4代謝成 dibromanthranilic acid ，其代謝模式未曾因 sulphonamide ，

。

xytetracyclin~

71529-025

iiii}tZXJEr

割可暑 S^區輸~~ 025729 號

erythromycin 而改變，國此與 CYP450 2C9A3A 品相關的交互作用不可能發生﹒

Bromhexine 血_it 皮且現多重指數(multi exponentia l)下降，

也相關的半衰期預測多次 ~I量集動學約 1小時，所以多次劑量後，未丸.物蓄積{援物當~

因子為1.05)。

Bromhexine 尚未有年老~腎~

肝功能不企怠者之棠，由學實料，但長期臨床使用鍾踐，

bromhexine 對這族群尚未有集物安全之影響。

與食物向脹，會增加 bromhexine 血緣濃度。

與ampicillin ，oxytetracycline 同

時服用，bromhexine 的集動學不受影響。依據過去經屆世的比較，bromhexine 與 erythromycin 也不曾發生相關之交互作用﹒

目前並未有興口服 .bUt.. 劑hi..

digoxin之交互作用的研究報學，由於 1直物已長期土市俊用，至今尚未有絢爛交互作用報告，顯示~~陣這鎮集物立直無交互作用之可能性﹒

過

Al

孟

訟疲

用法用量

本身UJi曲，師.It方使用

;1t~8

<t V" <t

f{(=60ill)

oM

成人及 14" 以上兒童:

每次4-8 毫升，每日三次。

6-14 ，Jt兒童:

每次4毫升，每日三次-

6~

足以下兒童:

每次2毫升，每日三次﹒

開錯治療時，成人每日總劑量可能需要增至 48-t;克﹒ -- '.lA{H.1fI

tS

J{雪

L)

吸入前建議將溶坡這熱互信述，對於 1已有主氣管l.鳴之為人，吸入治療前需先實行其通常之主~管解是治療﹒

成人hl..

6

歲以土兒金.

每次4毫升，每日兩次- 2-6 歲兒全:

每次2-4 毫升，每日兩次-

2A·λ~ 兒童一

每次2毫升，每日兩次﹒

溶波常以生1£食鹽水以 1:1的比 iJol赫縛，為 T避免混合溶波發生流，睦，混合後論立

"J

使用﹒

吸入典口服合僻治療可加強紋泉，尤其適用於治療初期1;迅速i走到完全效果之系人﹒

注1生

正以bromhexine 治療的病人，

讓量排除會增加﹒

禁忌

已知對bromhexine~ 梨

*1

^中共

他成分過敏念。

壘，有四罕見遺傳疾病不過合使

用本品中之壘起形街時(請見注意

，項)，應邀先使用本品。

注意，項

有4壘少數的報告指出，發生如史命文生 -f直生氏症候if.

(StevensJohnson syndrome)及毒性裘皮溶解蠟死益 (Lyell's syndrome)等的嚴重皮膚棋書，與使用化痕，且物壘，

bromhexine 有時間

III.

^性，ⁱ^旦

這些案例通常與潛在疾品的嚴重皮~併用自農物有M ﹒

如果皮膚 ~46 J1莫出現，侖的-II 口，須立刻

4

求醫療諮詢並停業。

交互作用

在臨床土未有 8耳其他.物布，不利之交互作用的報告﹒

但直孕

a

哺乳

至今之臨床前研究hi..6床止使用鍾駝，益未有對懷孕有不良影響之時使用.品之處注意事項，尤

if.

^{﹒但仍須注意懷孕}

其是懷孕的前 3個月，是~謹慎觀察。

本身

E

預期....分泌於乳汁，所以哺乳期間應邀兌使用﹒

制作用

BISOLVON的耐受性良好﹒曾有all萬、噁心、嘔吐及其他輕微胃腸創作用報告，也曾發生過敏反應包給皮膚紅If、

~4

疹、主l.管是自輯、血管性水腫反過敏性反應 (anaphylaxis) •

過量

至今尚未有過量症狀的報告﹒

發生時，當給于症狀治療﹒

4怪物學

Bromhexine 的毒性指數控低，

口膜的LD50~且大鼠大於 5 gl旬，

兔子大於 4 gl旬，夠大於 10g/k皂，新生大鼠P'll大於 1g/kg﹒兩大J.al膜內注射之 LD50大於2 g/kg ﹒串在~劑在小氣與大鼠的 LD50大於 10mg/kg ﹒在這些急性劑量中益未有臨床被狀被接見﹒

在一超過 5迪之重稜劑量毒性研究中，老鼠的耐受劑量為

~OO mg/kg (不造成任何不良創作用的劑量， no observed adverse effect level

“

NOAEL") ，

而劑量途 2000mg/kg時死亡牟禹﹒4年活的小白鼠少數發現有可逆性肝重量及血?有中，畫圈蹲增加﹒夫，氣對25 mgl峙的劑量有超過 26~100 過耐受力，而劑量述500 mg/kg時，大鼠會發生全身性是學典死亡﹒且因為金泡改變而使肝小擊中 4餌

，包增大﹒由另一兩年的研究中遜.，大氣劑量這100mg/kg 時，其耐受性良好，而遠 ι00 mg/kg時，少數偶而會發生金身性是"﹒物可以忍受口

服100mgl峙的劑量超過兩年

(NOAH 不造成任何不良創作用

的劑量}

大鼠對於 BISOLVON槍聲t(0.8 mg/ml)在劑量這 20 mllkg峙，

其耐受性良好﹒但曾有一例發生可逆性肝小葉中心的單純性

脂肪改變﹒給于約 8毫克局部注射或全身性肌肉注射 6遍，

其耐受性良好﹒

Bromhexine 在直至錄階段II (Segment II)中，口戚*I費遠 300 mg/kg (大鼠)及200mg/kg (兔子).並未發生胚胎毒性hi..

....胎.在階段I (Segment I)劑量- i主300mg/k且，其生育力也未受損。在出生前後及出生後發育階段III中，不造成任何不良創作用之劑量為 25 mg/kg ﹒ 對兔子及絢﹒動，車注射

bromhexine 草劑量ι毫丸，Jt.

耐受性佐﹒兔子肌肉注射後造成之借口與注射生理食鹽水後的借口相近。體外試駿顯示 l毫升注射波與 0.1毫升人血混合時，有溶血反應﹒

由兩個研究 (Ameshl..

Micronucleus tests)可顯示 bromhexine 無遺傳突變的潛在性﹒

由一個兩年的研究饋示蛤于大鼠劑量400 mg/kg. 狗途 100 mg/kg時，未發生致瘋性﹒

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年放於30·C以下﹒

t青4年放於兒童伸手不及處!

'且造廠/廠址

PT Boehringer Ingelheim Indonesia

Jl.lawang Gintung No.89 Bogor

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Indonesia 國外許可 t持有者 Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhe俑，Germany

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