題名: 大蒜成份 DADS 對大腸癌細胞株基因表現之微陣列分析 作者: 林慶鐘;高尚德;陳光偉;鍾景光;張永賢;徐永年;謝長奇
貢獻者: 衛生署立豐原醫院;中國醫藥學院 中西醫結合研究所 ;中國醫藥學院 中醫研究所 ;中 國醫藥學院 醫學研究所 ;中國醫藥學院附設醫院
日期: 2003-09-13
上傳時間: 2009-12-09T05:25:06Z 出版者: 臺中健康暨管理學院
摘要: 本論文的重點在利用微晶片偵測大蒜素 DADS 處理人類大腸腫瘤細胞株 Colo 205 之基因表現的影響，並以生物資訊含GenePix 軟體來篩檢分析那些調控基因可能經 由大蒜素的作用而活化上升或受到抑制，以確認大蒜素與人類大腸腫瘤細胞株之基 因表現間的關聯，並探討可能的抗癌機轉。結果顯示經DADS 處理後，大部份的基 因表現並不活躍(non-signaficiant)，少部份基因才有高表現(Ratio of median 大 於2 或小於 0.5)，且其統計數值分二種：一、未經標準化統計時：(1)共有 366 個基 因被活化上調(up-regulation) :表現量最大的基因是 transgelin；其他包括 Homo sapiens U5 snRNPspecificprotein、116Kd(U5-116KD) mRNA、Myosin VI 等；(2)1169 個基因被抑制下調（down-regulation）。其中最受抑制基因的是；
Aquaporin 6,kidney specific；其他包括 Ribosomal protein S17；等。二、標準 化組，(1)共有 540 個基因被活化向上調控表現。其中表現量較大的基因分別是:
ME1；AARS；GGCX；RPP2；UBA2；CHUK 等。(2)518 個基因被下調抑制調 控。其中最受抑制的基因是PPPR1A。研究初步發現 DADS 對於 Colo205 癌化細胞 株的抑制，有很多細胞分裂機轉及基因參與調控。有一部份是透過Apoptosis 的作 用，而且是經由活化Apoptosis 的基因及抑制抗 Apoptosis 的共同參與作用來促 成Colo 205 細胞株的 Apoptosis，達到抑制毒殺癌細胞。表現上調的基因
（>2.0）有 DAP-1（2.25），TRIP9（2.07）。下調基因有 Bf1-
1（0.42 ）、BCL2-related（0.39）、Daxx（0.38）、DENN（0.32）。即大蒜素 DADS 會活化 Apoptosis 的基因（DAP-1）及抑制抗 Apoptosis 的基因（BCL2 及DENN），而共同造成 Colo205 癌化細胞株的死亡。DADS 也會抑制 Colo 205 細胞株 Oncogene 基因的表現，其基因 ratio 值分別為 Aplysia ras-related homolog 12（0.29）；rho G 因(0.24)。即 DADS 會抑制 G 蛋白訊號傳遞達到抑 癌的作用。目前的研究表明，DADS 可能通過調控
癌相關基因表達以及通過阻抑癌細胞周期進程等途徑來抑制大腸細胞株Colo205 癌 細胞增殖，誘導癌細胞分化及凋亡，達到大蒜能治癌的研究目的。其它基因
CCR5、RAGB（GTP-binding）、PPP1R1A、TNF superfamily member 12 的調 控表現亦一併於文中討論。
