基異 類生物鹼化學構造與活性關係之研究
中文摘要
基異 是整個異 類生物鹼生合成過程中的前趨物。由 基異 可進而衍生
出一連串具有臨床活性意義的化合物。本實驗室曾對屬於 基異 類生物鹼之一，
具明顯強心作用的去甲烏藥鹼(Higenamine)做過一系列的研究。初步結果發現其 對於
adrenergic β 接受體是具有光學立體選擇性。再者 Higenamine 構造上的 catechol 基
是其具有β接受體興奮性的必備結構。為進一步探討 基異 類生物鹼與β－接受 體作用時之可能的 conformation，於是我們計畫以合成在結構上較具活動性的 基 異
-Tetradydropapaveroline(8)為基準，再藉由一個額外環化系統的加入，使分別 合成出在結構上較固定(rigid) 的原小藥鹼型—2,3,10,11-Tetrahydroxytetrahydr- oprotoberberine(16) 及原阿樸啡型—1,2,9,10-Tetradydropapaveroline(17) 生物 鹼。
利用化學合成的方法，以 Vanillin(18)為起始物，經數步反應分別形成 phenylethyl- amine(21) 及 phenyl acyl chloride(26b)，彼此再縮合成醯胺類衍生物 (28,29)。
進一步經 Bischler-Napieralski 環化反應及還原，即可得到 1,2,3,4,- 四氫基－ 基 異 生物鹼。 基異 若再經 Mannich 縮合反應，便可得到原小藥鹼型生物鹼。反 之
若 基異 經硝化，還原，重氮化(Diazotization) 等反應後，再進行 Pschorr 環化 反應，即可得到原阿樸啡型生物鹼。最後各化合物分別經濃鹽酸，濃溴酸水解或 氫化
反應，以去掉保護基，即可得到三個目的物 8,16,17。
化合物 8,16 及 17 之合程總產率分別為 11.35,4.49%，及 3%。將化合物 8,16 及 17 以天竺
鼠離體之左心房及支氣管平滑肌作試驗。結果顯示，化合物 8 具有β ,β -agonist 作用，且活性為 Higenamine 的 10 倍強。至於化合物 16 則完全沒有β-agonist 的 作用。
而化合物 17 只具β -agonist 的作用，但效果並不強，只為 Higenamine 的 1/300。
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