（Clindamycin Hydrochloride）、磷酸氯林絲菌素
（Clindamycin Phosphate）及氯林絲菌素棕櫚酸鹽 酸鹽（Clindamycin Palmitate Hydrochloride）等3 種氯林絲菌素製劑，鹽酸氯林絲菌素常製成口服 膠囊製劑，氯林絲菌素棕櫚酸鹽酸鹽因無苦味因 此被用於製成口服懸浮糖漿乾粉劑，磷酸氯林絲 菌素則最常被用當作注射製劑及局部使用之製劑 的原料藥。本局往年尚未執行過氯林絲菌素之品 質調查，因此本計畫除對氯林絲菌素原料藥進行 抗生素力價試驗外，並依據中華藥典第六版（Ch.
P. VI）(3)、美國藥典第29版（USP 29）(4) 、歐洲 藥典第5.0 版（EP 5.0）(5) 及英國藥典 2000 年版
（BP 2000）(6) 針對水分及酸鹼值進行品質評估。
材料與方法 一、材料
㈠ 檢體來源：委請台北市政府衛生局、高雄市 政府衛生局及各縣市政府衛生局就轄區內氯 林絲菌素製劑製造廠抽驗或由製劑製造廠提 供原料藥檢體，共計25件。
㈡ 對照標準品：鹽酸氯林絲菌素（Clindamy-
前 言
本局自民國70年起配合藥政管理進行一系列 全國性抗生素類藥物抽驗，其結果充分顯示了大 部分市售抗生素製劑之品質現況。近年來開放大 陸抗生素原料藥之進口，對於其品質有必要進 一步調查瞭解，以提供衛生主管機關作為管理 該類藥品之參考，俾保障國人之健康。94及95 年度分別檢驗Cephalexin原料藥27件及四環素類
（Tetracyclines）原料藥18件，所有抽樣結果全
數合格(1,2)。96年依據風險評估原則選定氯林絲
菌素，作為抗生素原料藥品質調查研究之優先品 項。
氯 林 絲 菌 素 （ Clindamycin）為林絲菌素 類（Lincomycins）抗生素，與林絲菌素之結 構及藥理皆類似，均能抑制細菌蛋白質合成，
對革蘭氏陽性菌有效，特別是對無芽孢厭氧性 菌的抑菌效果最強。此抗生素為全民健康保險 醫療常用第一線抗微生物製劑，為93年度全國 健保給付排行第94名，係屬一般病患常用之抗 生素，原料藥的品質優劣直接影響成品品質，
影 響 民 眾 健 康 至 鉅 。 國 內 有 鹽 酸 氯 林 絲 菌 素
氯林絲菌素（ Clindamycin）原料藥之品質調查
許家銓 王姿惠 蔡美麗 許鳳麟 葉美伶 連淑華 陳瑜絢 林嘉伯 第二組
摘 要
為瞭解台灣地區抗生素氯林絲菌素（Clindamycin）原料藥之品質狀況，由台北市政府 衛生局、高雄市政府衛生局及各縣市政府衛生局，於民國96年3月至8月間，赴轄區內氯林 絲菌素製劑製造廠抽驗檢體共計25件，包含12件鹽酸氯林絲菌素（Clindamycin Hydrochlo- ride）原料藥及13件磷酸氯林絲菌素（Clindamycin Phosphate）原料藥。參照中華藥典第六 版（Ch. P. VI）、美國藥典第29版（USP 29）、歐洲藥典第5.0版（EP 5.0）及英國藥典2000 年版（BP 2000）之檢驗規格及方法進行檢測，其結果均符合藥典規定，結果提供衛生主管 機關作為藥政管理之參考。
關鍵詞：鹽酸氯林絲菌素、磷酸氯林絲菌素、原料藥
cin Hydrochloride ，力價：867 µg/mg，lot.
HOE044）及磷酸氯林絲菌素（Clindamycin Phosphate，力價：798 µg/mg，lot. H-1），
均為 USP 對照標準品。
㈢ 試藥：費氏試劑（Karl Fischer reagent）、磷 酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀及醋酸均採試藥 級；乙腈採HPLC級。
㈣ 濾膜：
1. Membrane Filter：材質為 Hydrophilic poly- ethersulfone，孔徑0.45 µm，直徑47 mm
（移動相溶液使用）。
2. Syringe Filter：材質為 Nylon，孔徑0.45 µm，直徑13 mm（標準品溶液及檢品溶液 使用）。
二、儀器及裝置
電子天平（Mettler AT200、Mettler Toledo AX-105）、水分測定儀 （KEM/MES-510）、酸 鹼值測定儀（Suntex microprocessor pH meter）、
高效液相層析儀（GL sciences PU 614/ GL sciences PU 614 UV-Vis Detector/ Spark Holland MIDAS Autosampler / SISC 4.0 system）、Vortex震盪器、
超音波震盪器（Branson）。
三、檢驗方法
參考中華藥典第六版、美國藥典第 29 版、
歐洲藥典第 5.0 版及英國藥典 2000 年版之檢驗方 法進行檢驗，檢驗項目包含檢體外觀、水分、pH 值、鑑別及力價測定。
㈠ 檢體外觀：以目視觀察檢體之外包裝、標示 及檢體本身之性狀表現。
㈡ 氯化物鑑別：以中華藥典第六版氯化物測定 法第一法測定之。
硝酸 銀試液之配製：取硝酸銀1.7 g，溶於適 量之水，加水稀釋至100 mL。
檢品 配製：取檢品 1.0 g，加水溶解並稀釋 成100 mL，必要時過濾，為 1% 檢品溶 液。
操作 方法：取1% 檢品溶液約10 mL，加硝酸
銀試液1 mL，呈白色凝乳狀沉澱。
㈢ 含水量：以中華藥典第六版水分測定法第一 法費氏法測定之。
㈣ 酸鹼值：以中華藥典第六版酸鹼值測定法第 一法電位測定法測定之。
1. 鹽酸氯林絲菌素原料藥：取檢品1.0 g加水 溶解並稀釋成10 mL，作為檢品溶液（100 mg/mL），利用電位測定計，測定電位 差，以決定其 pH 值。
2. 磷酸氯林絲菌素原料藥：取檢品 1.0 g 加水 溶解並稀釋成100 mL，作為檢品溶液（10 mg/mL），利用電位測定計，測定電位 差，以決定其pH 值。
㈤ 鑑別及力價測定：依據中華藥典第六版及美 國藥典第29版以高效液相層析法測定之。
移動 相溶媒：取磷酸二氫鉀6.8 g，溶於水 l L，以8 N氫氧化鉀溶液調整pH值為7.5，
取此溶液與乙腈以550：450 (v/v) 混合，
經濾膜過濾並脫氣處理。
測定 條件：
管柱： Phenomenex® C18, 4 × 250 mm, 10 µm
檢測器：UV 210 nm 流速：0.8 mL/min 注入體積：20 µL
鹽酸 氯林絲菌素標準品溶液：取鹽酸氯林絲 菌素對照標準品56.7 mg，精確稱定，置 50 mL容量瓶中，加移動相溶媒定容，
混勻，以超音波短暫震盪使標準品完全 溶解。使用前取此溶液10 mL，以濾膜 過濾，取濾液供作標準品溶液。
磷酸 氯林絲菌素標準品溶液：取磷酸氯林絲 菌素對照標準品62.7 mg，精確稱定，置 50 mL容量瓶中，加移動相溶媒定容，
混勻，以超音波短暫震盪使標準品完全 溶解。使用前取此溶液10 mL，以濾膜 過濾，取濾液供作標準品溶液。
檢品 溶液：取本品相當含鹽酸氯林絲菌素或 磷酸氯林絲菌素約200 mg之內容物，精 確稱定，置200 mL容量瓶中，加移動相
溶媒定容，混勻，以超音波震盪，使檢 品完全溶解。使用前取此溶液10 mL，
以濾膜過濾，濾液供作檢品溶液。
分離 率測試液（標準品混合溶液）：取鹽酸 氯林絲菌素標準品溶液及磷酸氯林絲菌 素標準品溶液各10 mL，混勻，以超音 波短暫振盪使標準品完全溶解。使用前 取此溶液10 mL，以濾膜過濾，供作分 離率測試液溶液。
測定 法：取檢品溶液及標準品溶液各20 µL，
分別注入高效液相層析儀中，記錄其層 析圖譜，計算各主波峰面積值。就檢品 溶液與標準品溶液所得主波峰之滯留時 間比較鑑別之。依下列計算式求出每mg 檢體中含抗生素之力價：
（Ws×P / Wu）×（200/50）×（Ru/Rs）
Ws： 配製標準品溶液所用鹽酸氯林絲菌 素標準品或磷酸氯林絲菌素標準品 之mg數
Wu： 配製檢品溶液所用檢品之mg數 P： 對照標準品標示每mg含鹽酸氯林絲
菌素或磷酸氯林絲菌素之µg數 Rs 及 Ru：分別為標準品溶液及檢品溶
液所測得之波峰面積值
系統 適用性：由訊華 SISC 4.0 版軟體算出數
據，取標準品溶液注入層析之，紀錄其 波峰面積值，其理論板數大於4,000，其 曳尾因數小於1.2，重複注入之相對標準 差小於1.0%。另取分離率測試液注入層 析之，記錄其波峰面積值，其鹽酸氯林 絲菌素與磷酸氯林絲菌素二波峰間之分 離率大於2.0。
結果與討論
至95年8月15日止，氯林絲菌素所有製劑有 效許可證共71張，國內製造該製劑之製造廠有28 家，查無原料藥之許可證。本計畫由各縣市衛生 局至轄區內氯林絲菌素製劑製造廠進行廠內該成 分原料藥之抽樣，實際抽樣數因廠商停產或停止 銷售、未輸入或無庫存品、註銷或不再辦理許可 證展延等因素，僅在22家氯林絲菌素製劑製造廠 抽得25件原料藥檢體，其中12件為鹽酸氯林絲菌 素原料藥，13件為磷酸氯林絲菌素原料藥，檢體 均為輸入品，分別來自7家不同原料藥製造廠。
12件鹽酸氯林絲菌素原料藥均來自大陸（5家廠 商）；13件磷酸氯林絲菌素原料藥中，來自墨西 哥1件（1家廠商）、瑞士1件（1家廠商）及大陸 11件（3家廠商），抽樣件數來源分佈百分比各佔 磷酸氯林絲菌素原料藥之7.7%、7.7%及84.6%，
以大陸來源比例較高，表一為各原料製造廠廠名
表一、本計畫檢體抽樣廠牌之分布
原料藥製造廠名(股份有限公司) 件數
鹽酸氯林絲菌素原料藥
（大陸） Zhejiang Hisoar Pharmaceutical Co., LTD（浙江海翔藥業） 5
（大陸）Nanyang Pukang pharmaceutical CO.,LTD（南陽普康藥業） 4
（大陸）Suhou No.4 Pharmaceutical Factory（蘇州第四製藥廠） 1
（大陸）Zhejiang Jinhua Pharmaceutical Co., LTD（浙江金華藥業） 1
（大陸）North China Pharmaceutical Co., LTD（華北藥業） 1
磷酸氯林絲菌素原料藥
（墨西哥）Quinonas de Mexico S.A. 1
（大陸）Zhejiang Hisoar Pharmaceutical Co., LTD（浙江海翔藥業） 9
（大陸）Suhou No.4 Pharmaceutical Factory（蘇州第四製藥廠） 1
（大陸）North China Pharmaceutical Co., LTD（華北藥業） 1
（瑞士）Scierlabs Basel AG 1
及抽樣之件數。
本計畫抽得之2種原料藥，鹽酸氯林絲菌素及 磷酸氯林絲菌素於美國藥典第29 版（USP 29）、
歐洲藥典第5.0版（EP 5.0）及英國藥典2000年版
（BP 2000）皆有收載，而中華藥典第六版（Ch.
P. VI）只收載鹽酸氯林絲菌素，未收載磷酸氯林
絲菌素；此2種原料藥所有檢體外觀均為類白色 粉末，且易溶於水。12件標示為鹽酸氯林絲菌素 之原料藥，加入硝酸銀試劑均產生氯化銀白色沉 澱加以鑑別，並與標準品之高效液相層析圖譜比 對，判定為鹽酸氯林絲菌素。而13件標示為磷酸 氯林絲菌素原料藥，加入硝酸銀試劑均無產生氯
表二、氯林絲菌素原料藥之檢驗結果
鹽酸氯林絲菌素原料藥
編號 批號(生產國別) 外觀 氯化物鑑別 含水量(%) pH 值 抗生素力價
(mcg/mg)
L3 P-003-2006169(大陸) 類白色粉末 + 4.3 4.1 846.6
L5 P-003-2006214(大陸) 類白色粉末 + 5.0 4.1 850.6
L7 P-003-2006211(大陸) 類白色粉末 + 4.6 4.1 846.2
L9 2007020321(大陸) 類白色粉末 + 5.1 3.9 831.2
L10 R-C-53-9R(大陸) 類白色粉末 + 4.8 3.9 845.3
L11 P-003-2007053(大陸) 類白色粉末 + 4.5 4.1 842.1
L12 2007022821(大陸) 類白色粉末 + 4.4 4.0 854.2
L17 2007013021(大陸) 類白色粉末 + 4.1 3.7 846.4
L18 70309(大陸) 類白色粉末 + 4.9 3.7 850.2
L20 P-003-2007096(大陸) 類白色粉末 + 4.4 3.9 855.2
L21 2007051821(大陸) 類白色粉末 + 4.1 4.0 849.1
L24 SCH0703006(大陸) 類白色粉末 + 4.3 3.9 851.9
合格標準 類白色粉末 + 3.0~6.0 3.0~5.5 ≥ 800
磷酸氯林絲菌素原料藥
編號 批號(生產國別) 外觀 氯化物鑑別 含水量(%) pH 值 抗生素力價
(mcg/mg)
L1 P-006-20060801(大陸) 類白色粉末 - 4.5 3.7 801.3
L2 P-006-2005194(大陸) 類白色粉末 - 1.4 3.8 828.2
L4 P-006-2005081 (大陸) 類白色粉末 - 1.0 3.8 796.7
L6 P-006-2006163(大陸) 類白色粉末 - 3.0 3.7 831.6
L8 117-31181216(墨西哥) 類白色粉末 - 1.0 4.0 788
L13 P-006-2005185(大陸) 類白色粉末 - 1.8 3.7 831.5
L14 P-006-20060801(大陸) 類白色粉末 - 1.1 3.6 816.8
L15 P-006-20070115(大陸) 類白色粉末 - 0.6 3.6 801
L16 P-006-20060807(大陸) 類白色粉末 - 4.0 3.8 794.9
L19 71264(大陸) 類白色粉末 - 0.9 4.0 822.3
L22 P-006-20060801(大陸) 類白色粉末 - 4.8 3.7 796.1
L23 SCP0609612(大陸) 類白色粉末 - 2.1 3.8 804
L25 20070126(瑞士) 類白色粉末 - 0.8 3.7 808.6
合格標準 類白色粉末 - ≤ 6.0 3.5~4.5 ≥ 758
化銀白色沉澱，並與標準品高效液相層析圖譜比 對，判定為磷酸氯林絲菌素。25件檢體之pH值、
含水量及抗生素力價檢測結果均符合藥典規定
（表二），本調查結果除了可以瞭解目前氯林絲 菌素原料藥品質現況外，更提供衛生主管機關作 為藥政管理之參考。
參考文獻
蔡美麗、邱怡寧、邱進益、林嘉伯。2006。抗 生素Cephalexin原料藥之品質調查。藥物食品 檢驗局調查研究年報，24: 57-64。
蔡美麗、羅瀚倫、許家銓、連淑華、邱怡寧、
許鳳麟、葉美伶、邱進益、林嘉伯。2007。四 環素類（Tetracyclines）原料藥之品質調查。
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行政院衛生署中華藥典編修委員會。2006。中 華藥典。第六版。行政院衛生署，台北市。
The United States Pharmacopeia Convention, Inc., 2006, The Pharmacopeia of United States of America XXIX. United States Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, U.S.A.
The Directorate for Quality of Medicines of the Council of Europe (EDQM), 2005, European Pharmacopoeia Fifth Edition, France.
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3.
4.
5.
6.
Quality Survey of Clindamycins Active Pharmaceutical Ingredient in Taiwan
JIA-CHUAN HSU, TZU-HUI WANG, MEI-LIE TSAI, FONG-LING HSU, MEI-LING YEH, SHU-HWA LIAN, YU-HSUAN CHEN AND CHIA-PO LIN
Drug Biology Division
ABSTRACT
In order to survey the quality of clindamycin active pharmaceutical ingredient (API), 25 samples were collected by local health authorities from March to August, 2007 and analyzed according to the methods described in the Ch.P. VI, USP 29, EP 5.0 and BP 2000. The results showed that all samples including 12 clindamycin hydrochloride samples and 13 clindamycin phosphate samples met the pharmacopeia requirements.
Key words: clindamycin hydrochloride, clindamycin phosphate, Active Pharmaceutical Ingredient (API)
