氧化及抗氧化酵素基因多形性與砷誘發之高血壓的相關性研究
本研究目的為探討氧化酵素 nicotinamide adenine dinucleotide (phosphate) oxidase [NAD (P)H Oxidase] 及抗氧化酵素包括含錳超氧歧化酵素 (Manganese superoxide dismutase; Mn SOD) 和觸酶 (Catalase) 等基因多形性與砷暴露誘發之高血壓盛行率的相關性。研究對 象選擇先前建立於台灣西南沿海烏腳病高盛行地區好美、復興與新民三里居民 898 人之 長期追蹤世代,隨機選取在民國 80 年、 82 年以及 86 年進行追蹤健檢蒐集有完整血液 與尿液樣本者共 292 人。依據世界衛生組織 1999 年頒布的高血壓判定標準判定之高血 壓患者共有 79 人。其中利用標準化問卷收集研究對象之基本人口學資料和可能影響高 血壓的重要危險因子。另外血球萃取出 DNA 後,利用聚合酵素連鎖反應 (Polymerase c hain reaction; PCR) 以及限制酵素作限制片段長度多型性 (Restriction fragment polymorphi sm; RFLP) 進行氧化及抗氧化酵素基因多形性分析。結果發現帶有 NAD(P)H Oxidase T 對偶基因頻率為 5% ,帶有含錳超氧歧化酵素 C 對偶基因頻率為 17% ,而帶有觸酶 T 對偶基因頻率為 4% 。調整年齡和性別後,帶有 NAD(P)H Oxidase 基因型為 CT 或 TT 者高血壓盛行率為基因型 CC 者的 1.31 倍 (95% 信賴區間 0.56~3.11) ,帶有含錳超氧歧 化酵素基因型為 TC 或 CC 者高血壓盛行率為基因型 TT 者的 1.78 倍 (95% 信賴區間 0.9 9~3.18) 以及帶有觸酶基因型為 CT 者高血壓盛行率為基因型 CC 者的 1.07 倍 (95% 信賴 區間 0.35~3.22) 。調整年齡和性別後,身體質量指數、三酸甘油脂、低密度脂蛋白等傳 統危險因子和累積砷暴露與高血壓盛行率呈顯著的正相關。在調整慢性砷暴露後,抗氧 化含錳超氧歧化酵素或觸酶基因型只要帶有一股以上變異者其罹患高血壓危險性約為正 常者的二倍。而調整高血壓傳統危險因子以及氧化和抗氧化酵素基因多形性後,累積砷 暴露濃度越大者其高血壓盛行率顯著偏高。可見烏腳病地區居民高血壓盛行率仍與環境 因子慢性砷暴露有很強的相關性存在。Oxidative and Antioxidant Enzymes Genetic Polymorphisms and Arsenic-related Hypertension