Niraparib 成分藥品安全資訊風險溝通表
製表日期：109 年 11 月 藥品成分 Niraparib
藥品名稱 及許可證字號
衛生福利部核准含 niraparib 成分藥品製劑許可證共 1 張。
查詢網址：https://www.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx
適應症
用於對含鉑化療有完全或部分反應的復發性表皮卵巢癌、輸卵管腫瘤 或原發性腹膜癌成年病人之維持治療，病人須對復發前含鉑化療有敏 感性。
藥理作用機轉
Niraparib 是聚(ADP 核醣)聚合酶 (PARP)酵素(PARP-1 及 PARP-2)的 抑制劑，PARP 酵素的功能是 DNA 修復。體外試驗顯示，niraparib 引起的細胞毒性可能由於參與 PARP 酵素活性的抑制，並增加 PARP-DNA 複合物的形成，導致 DNA 損傷、細胞凋亡及細胞死亡。
實驗顯示在腫瘤細胞株中，niraparib 引起的細胞毒性增加，不論該細 胞株是否具有 BRCA1/2 缺失。在缺少 BRCA1/2 的人類癌症細胞株 之小鼠異種移植模式，以及具有突變或原生型 BRCA1/2 的同源重組 缺陷之人類病人所衍生的異種腫瘤模式，niraparib 皆可抑制腫瘤的生 長。
訊息緣由
2020/10/22 英國醫藥品管理局 （Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）發布近期接獲使用含 niraparib 成分藥品 病人可能會發生嚴重高血壓和可逆性後腦病變症 候群（posterior reversible encephalopathy syndrome，PRES）之案例報告，特別是在使 用含 niraparib 成分藥品開始治療的第一個月內。
網址：https://www.gov.uk/drug-safety-update/niraparib-zejula-reports- of-severe-hypertension-and-posterior-reversible-encephalopathy- syndrome-pres-particularly-in-early-treatment
藥品安全有關資訊分 析及描述
1. 近期一份含 niraparib 成分藥品安全資訊評估報告中顯示曾有使 用該成分藥品後發生嚴重高血壓之案例報告，其中包含發生罕見 高 血 壓危 象（ hypertensive crisis ） 不 良反 應 （ 發 生率 可能 達 1/1000），該不良反應最早可能於開始 niraparib 治療第一個月內 發生。
2. 該評估報告亦顯示曾有 5 例發生可逆性後腦病變症候群（PRES）
之罕見案例（發生率可能達 1/1000），其中 2 例來自臨床試驗，
另 3 例來自上市後使用經驗。在 5 名案例中，有 4 名具有嚴重高 血壓之不良反應，有 3 名於開始治療之第一個月期間發生 PRES。
目前對於曾使用該成分藥品後發生 PRES 的病人，再次使用含 niraparib 成分藥品治療之安全性仍未知。
3. 英國 MHRA 已依據此份評估報告修訂產品仿單之警語內容，將 高血壓危象和可逆性後腦病變症候群增列為罕見不良反應，且建 議更頻繁地監測血壓，特別是在治療初期（用藥的第一年期間，
前兩個月至少應每周監測血壓，而後為每月監測；用藥一年後則 應定期監測）。
食品藥物管理署 風險溝通說明
◎ 食品藥物管理署說明：
1. 經查，我國核准含 niraparib 成分藥品製劑許可證共 1 張，其中 文仿單於「警語及注意事項」處刊載「對心血管的影響：接受 治療的病人曾發生高血壓及高血壓危象。在試驗 1 (NOVA) 中，接受治療的病人發生第 3-4 級高血壓的比例為 9%，相較 於接受安慰劑治療病人為 2%。低於 1% 的病人因高血壓而停 藥。在治療期間，第 1 年每月監測一次血壓及心跳速率，之後 定期監測。密切監測心血管疾病病人，特別是冠狀動脈功能不 足、心律不整、高血壓。如果有必要，可使用降血壓藥物治療 高血壓，並調整 niraparib 藥品的劑量」；於「不良反應」處刊 載「高血壓」；惟中文仿單中未刊載「可逆性後腦病變症候 群」相關安全性資訊。
2. 本署現正評估是否針對該類藥品採取進一步風險管控措施。
◎ 醫療人員應注意事項：
1. 曾有使用含 niraparib 成分藥品後發生高血壓、高血壓危象和可 逆性後腦病變症候群（posterior reversible encephalopathy
syndrome，PRES）之案例報告。醫療人員於處方前應告知病人 使用該成分藥品之風險及審慎評估其臨床效益及風險，並提醒 病人如出現如癲癇、頭痛、意識改變、視覺障礙、皮質性失明 等情形，應立即回診告知醫療人員。
2. 建議於使用含 niraparib 成分藥品治療期間，第 1 年每月監測一 次血壓及心跳速率，之後定期監測。密切監測心血管疾病病人，
特別是冠狀動脈功能不足、心律不整、高血壓。如果有必要，可 使用降血壓藥物治療高血壓，並調整 niraparib 藥品劑量。
3. 若病人出現高血壓無法藉由降血壓藥品達有效控制、高血壓危 象，或發生可逆性後腦病變症候群時，應停藥並給予適當臨床處 置。
◎ 病人應注意事項：
1. 若您曾經或是現在有高血壓之病史，應於就醫時主動告知醫師。
2. 建議可在家自主監測血壓，若有癲癇、頭痛、意識改變、視覺障 礙、皮質性失明等症狀，請立即回診告知醫療人員。
3. 若您對用藥有任何疑問或疑慮請諮詢醫療人員。
醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，
請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並 副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線 02-2396-0100，網站：
https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息 時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取 對應之風險管控措施。
