膜衣錠 50 毫克

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憂 必 晴

膜衣錠 50 毫克

Zapline

( s e r t r a l i n e h y dr o c h l o r i d e )

衛署藥製字第 047638 號 GMP G-8904

【定性與定量成份】

Sertraline 的口服膜衣錠，內含相當於 sertraline 50 毫克的 sertraline hydrochloride。

【劑型】

膜衣錠。

臨床特性

【適應症】

鬱症、強迫症、恐慌症、創傷後壓力症候群、社交恐懼症。

【說明】

Sertraline 適用於治療鬱症的症狀，包括伴隨焦慮的鬱症在內，不論患 者有沒有躁症的病史。得到滿意的治療效果之後，繼續用 sertraline 治 療可以有效防止鬱症起始發作的復發，或更進一步之鬱症發作的復發。

Sertraline 適用於治療強迫症（OCD），得到滿意的治療效果之後，繼 續用 sertraline 治療可以有效防止強迫症起始發作的復發。

Sertraline 適用於治療小兒科患者的強迫症。

Sertraline 適用於治療恐慌症，不論是否併有懼曠症。得到滿意的治療 效果之後，繼續用 sertraline 治療可以有效防止恐慌症起始發作的復發。

Sertraline 適用於治療創傷後壓力症候群（PTSD），得到滿意的治療效 果之後，繼續用 sertraline 治療可以有效防止 PTSD 起始發作的復發。

Sertraline 適用於治療社交恐懼症（社交焦慮症），得到滿意的治療效果 之後，繼續用 sertraline 治療可以有效防止社交恐懼症起始發作的復發。

【用法用量】

本藥須由醫師處方使用。

Sertraline 應每天服用一次，白天或晚上都可以。

Sertraline 的錠劑可以與食物併服或單獨服用。

【起始治療】

鬱症及強迫症－Sertraline 治療應該以每日 50 公絲的劑量開始。

恐慌症及創傷後壓力症候群及社交恐懼症－治療應該由每日 25 毫克開 始，1 週後增加到每日 50 毫克。這個劑量已被證實能減少治療恐慌症 初期所經常出現之副作用。

【劑量調整】（依文獻資料記載）

鬱症、強迫症、恐慌症及創傷後壓力症候群－對於每日 50 毫克的劑量 沒反應的患者，可受惠於增加劑量。每次調整劑量應該至少間隔一週，

直到每日 200 毫克的最高劑量。因為 sertraline 的排除半衰期為 24 小 時，所以調整劑量的頻率不可超過每週一次。治療效果在 7 天之內產生 開始出現，但通常需要更久的時間才能證明治療效果，尤其是強迫症。

維持治療－長期治療的劑量應維持在最低有效劑量，隨後依據治療效果 加以調整。

兒童之使用－Sertraline 用於 6-17 歲的小兒科強迫症患者的安全性與 療效已被確立。13-17 歲的強迫症患者，sertraline 應該以每日 50 毫克 的劑量開始治療。6-12 歲的強迫症患者則應以每日 25 毫克開始治療，

一週後增加到每日 50 毫克。對治療沒有反應的患者，可視需要以每日 50 毫克的增額提高劑量，直到每日 200 毫克。一個針對 6-17 歲鬱症或 強迫症患者的臨床試驗顯示，sertraline 的藥動學類似成人的藥動學。

然而，從 50 毫克開始提高劑量時，必須考慮到兒童的體重通常比成人 輕。

兒童與青少年之劑量調整－因為 sertraline 的排除半衰期大概是一天，

所以調整劑量的間隔不可小於一週。

老年人之使用－老年人的使用劑量範圍和年輕的患者一樣。已有 700 多 名老年患者（＞65 歲）參加過臨床試驗，證明 sertraline 對這個患者群 的療效。老年人所發生的副作用類型和發生率和年輕的患者一樣。

肝功能不全患者之使用－肝功能不全患者使用 sertraline 時須小心，應 使用較低的劑量或減少給藥次數（參閱特殊警語及使用注意事項）。

腎功能不全患者之使用－Sertraline 經過廣泛代謝，原型藥物的尿液排 除是次要的排泄途徑。由於 sertraline 的腎臟排泄比率很低，所以無須 根據腎臟受損的程度調整 sertraline 的劑量（參閱特殊警語及使用注意 事項）。

【禁忌】

Sertraline 禁用於已知對 sertraline 此成分過敏的患者。

Sertraline 禁用於正在服用單胺氧化酶抑制劑(MAOI) 的患者（參閱特 殊警語及使用注意事項）。

Sertraline 禁用於正在服用 pimozide 的患者（參閱藥物交互作用與其 他交互作用）。

特殊警語及使用注意事項（依文獻資料記載）

重鬱症（Major depressive disorder, MDD）和其他精神障礙之短期 研究，發現小孩、青少年和年輕人服用抗憂鬱劑相較於安慰劑可能增加 自殺意念及行為。任何人考慮使用 Sertralin 或其他抗憂鬱劑於小孩、

青少年和青年人時應評估臨床用藥之風險與效益。短期研究對於大於 24 歲以上之成年人服用抗憂鬱劑並無顯示有增加自殺意念或行為之風 險，而對於 65 歲以上之老年人服用抗憂鬱劑，反而較服用安慰劑降低 自殺之風險。憂鬱症或其他精神障礙疾病，本身即有自殺傾向之風險。

無論任何年齡層之患者開始服用抗憂鬱劑時，健康照護者應嚴密監視其 臨床病徵惡化、自殺意念或不尋常的行為改變，並隨時與醫師聯絡。

單胺氧化酶抑制劑(MAOI)－服用 sertraline 的患者併用單胺氧化酶抑 制劑(MAOI)，包括選擇性的 MAOI、selegiline 及可逆性的 MAOI

（moclobemide），曾有發生嚴重反應的報告，有時是致命性反應。有 些病例出現類似血清素症候群的特徵，其症狀包括體溫過高、僵硬、肌 陣攣病、自主神經不穩定而可能伴隨生命跡象的快速變化起伏、精神狀 況的變化包含精神紊亂、易怒、極度激動，以至於譫妄及昏迷。因此，

sertraline 不應該與 MAOI 併用或在停止 MAOI 治療後 14 天內使用。

相同地，MAOI 應在停用 sertraline 後至少 14 天才使用（參閱禁忌）。

其他血清素激活性藥物－Sertraline 與其他促進血清素神經傳導的藥物 併用，如 tryptophan、fenfluramine 或血清素作用劑，在藥效上可能 會有加成性交互作用，應該要加以注意並儘量避免。

從選擇性血清素回收抑制劑（SSRI）、抗鬱劑或抗強迫症藥物換成 sertraline－有關從選擇性血清素回收抑制劑、抗鬱劑或抗強迫症藥物 轉換成 sertraline 的對照性經驗仍有限。因此轉換時應謹慎，特別是由 長效的藥物（如 fluoxetine）轉換時。從一種選擇性血清素回收抑制劑 轉換成另一種，所需要的停藥時間(duration of wash out)尚未確立。

躁症/輕躁症的激發－在上市前的研究期間內，接受 sertraline 治療的患 者約有 0.4%發生過輕躁症或躁症。一小部分罹患情感性疾病而接受其 他抗鬱劑及抗強迫症藥物的患者也有激發躁症/輕躁症的報告。

癲癇發作－治療鬱症及強迫症的藥物可能會引起癲癇發作。在治療鬱症 的發展計劃中，接受 sertraline 治療的患者約有 0.08﹪報告有癲癇 發作。在治療恐慌症的發展計劃中，接受 sertraline 治療的患者並沒有 癲癇發作的報告。而在強迫症的發展計劃中，1800 名服用 sertraline 的患者中約 4 人（接近 0.2﹪）有癲癇發作的經驗，其中三人是青少年，

二人患有癲癇，另一人有癲癇的家族史，這三個人當時都沒有使用抗痙 攣藥物。這些案例與 sertraline 治療之間的關係還不清楚。因為 sertraline 尚未在癲癇患者中接受評估，因此應該避免使用於罹患不穩 定癲癇的患者。用於病情已被控制的癲癇患者時，應該要小心監測。發 生癲癇發作的患者應該停止使用 sertraline。

注意事項：服藥期間應嚴密監視患者隻憂鬱情形，以防其發生自殺行為。

自殺－鬱症病人原本就有企圖自殺的可能，且可能持續至其鬱症明顯的 緩解為止。所以治療在初期應當密切監督患者。由於強迫症和鬱症、恐 慌症和鬱症、創傷後壓力症候群和鬱症，以及社交恐懼症和鬱症之間確 實有共發現象，所以在治療強迫症、恐慌症、創傷後壓力症候群或社交 恐懼症患者時，也必須遵守治療鬱症患者所需遵守的注意事項。

肝功能不全患者之使用－Sertraline 在肝臟被廣泛地代謝。對於輕度，

穩定的肝硬化患者所做的多劑量藥動學研究顯示，與正常的受試者相 比，sertraline 的排除半衰期會延長，並且 AUC 和 Cmax會增加將近 3 倍。至於血漿蛋白結合，在兩組之間並未觀察到顯著的差異。Sertraline 使用於肝病患者須小心。

Sertraline 使用於肝功能受損的患者，應該降低劑量或減少給藥次數。

腎功能不全患者之使用－因為 sertraline 被廣泛地代謝，原型藥由尿液 排除是排泄的次要途徑。輕度到中度腎功能受損的患者(肌酸酐廓清率 30-60 毫升/分鐘) 或中度至嚴重腎功能受損的患者(肌酸酐廓清率

<10-29 毫升/分鐘)的多劑量藥動學參數 (AUC0-24或 Cmax)與對照組相 比，並無顯著差異。半衰期相似，並且各組的蛋白結合都沒有差別。這 個研究顯示，正如由 sertraline 的低腎臟排除所預期的，sertraline 的 劑量無須根據腎功能受損的程度加以調整。

兒童：兒童長期服用之神經心理發展影響尚無明確資料。

藥物交互作用與其他交互作用（依文獻資料記載）

單胺氧化酶抑制劑－（參閱禁忌及特殊警語及使用注意事項）。

Pimozide－一項單次劑量 pimozide（2mg）與 sertraline 併用的研究 證實 pimozide 的血中濃度會增高，但增高的血中濃度並未引起任何心 電圖變化。雖然這種交互作用的機制不明，但因為 pimozide 的療效指 數範圍很窄，所以 sertraline 禁止與 pimozide 併用。

中樞神經系統抑制劑與酒精－與 sertraline 每日 200mg 併服並不會加 強酒精、carbamazepine、haloperidol 或 phenytoin 對健康受試者認 知力及精神運動性表現的作用；然而，sertraline 不宜與酒精併用。

鋰－在一項針對正常志願受試者所做的安慰劑對照試驗中發現，

sertraline 與鋰併服不會明顯改變鋰的藥動學；但與安慰劑相比，會造 成震顫的發生率升高，表示可能有藥效學交互作用。Sertraline 與如鋰 等經由血清素激性機轉作用的藥物併用時，必須適當地監測患者的情 況。

Phenytoin－在一項針對正常志願受試者所做的安慰劑對照試驗中發 現，長期給予 sertraline 每日 200mg 並不會造成臨床上重大的 phenytoin 代謝抑制。儘管如此，仍建議開始 sertraline 治療之後，應 該監測 phenytoin 的血漿濃度，據此適當地調整 phenytoin 的劑量。

此外，與 phenytoin 併用可能會造成 sertraline 血中濃度降低。

Sumatriptan－Sertraline 上市後，偶爾會見到關於病人服用 sertraline 和 sumatriptan 後，有虛弱、反射過強、不協調、精神紊亂、焦慮和精 神激昂的案例報告。若臨床上兩者需併用時，則建議須注意觀察患者（參 閱特殊警語及使用注意事項）。

其他血清素激活性藥物－（參閱特殊警語及使用注意事項）

與血漿蛋白結合的藥物－因為 sertraline 與血漿蛋白結合比例頗高，所 以必須牢記 sertraline 可能會和其他與血漿蛋白結合的藥物發生交互作 用。不過，在三個分別針對 diazepam、tolbutamide 及 warfarin 的正 式藥物交互作用研究中顯示，sertraline 對這三者的蛋白結合沒有顯著 的影響（參閱 Warfarin 及其他藥物交互作用）。

Warfarin－Sertraline 每日 200mg 與 warfarin 併服會造成凝血酶原時 間小幅度達統計學意義的升高，這個變化在臨床上的仍未知。因此當開 始使用或停用 sertraline 時，應該小心監測凝血酶原時間。

其他藥物交互作用－正式的 sertraline 藥物交互作用研究已經完成。

Sertraline 每日 200mg 與 diazepam 或 tolbutamide 併服會造成某些 藥動學參數的小幅度達統計學的意義升高。Sertraline 與 cimetidine 併

服會造成 sertraline 廓清率顯著減少。這些變化在臨床上的意義仍未 知。Sertraline 對於 atenolol 的 beta 腎上腺素激性阻斷能力沒有影響。

在 sertraline 每日 200mg 與 glibenclamidc 或 digoxin 之間，並未發 現交互作用。

電氣痙攣治療（ECT）－臨床研究尚未建立 sertraline 與電氣痙攣治療 合併使用的風險或效益。

被細胞色素 P450(CYP)2D6 代謝的藥物－許多抗鬱劑會抑制 CYP 2D6 同功酶活性，這種交互作用在臨床上的重要性，視 CYP 2D6 被抑制的 程度及併用藥物的療效指數而定。療效指數窄小的 CYP 2D6 受質包括 三環抗鬱劑及 1C 型抗心律不整藥 propafenone 及 flecainide。在正式 的藥物交互作用研究中顯示，長期給予 sertraline 每日 50mg 所造成 desipramine 穩定狀態血漿濃度（CYP 2D6 同功酶活性的指標）升高的 幅度極小（平均 23-37﹪）。

被其他 CYP 酵素（CYP3A3/4,CYP2C9,CYP2C19,CYP1A2）代謝的藥 物－（依文獻資料記載）

CYP3A3/4：體外藥物交互作用研究顯示，長期給予 sertraline 每日 200mg 並不會抑制由 CYP3A/4 所媒介之內生 cortisol 的 6-β 羥基化，

或 carbamazepine 或 terfenadine 的代謝。此外，長期給予 sertraline 每日 50mg 也不會抑制由 CYP3A/4 所媒介之 alprazolam 代謝。這些 資料暗示，sertraline 再臨床上並不是重要的 CYP3A/7 抑制劑。

CYP2C9 ： 長 期 給 予 sertraline 每 日 200mg 再 臨 床 上 對 於 tolbutamide、phenytoin 及 warfarin 的血漿濃度沒有明顯的影響，暗 示 sertraline 再臨床上並不是重要的 CYP2C9 抑制劑（參閱其他藥物作 用，Phenytoin 及 Warfarin）。

CYP2C19：長期給予 sertraline 每日 200mg 再臨床上對於 diazepam 的血漿濃度沒有明顯的影響，暗示 sertraline 再臨床上並不是重要的 CYP2C19 抑制劑（參閱其他藥物作用）。

CYP1A2：體外研究顯示，sertraline 不大可能或不會抑制 CYP1A2。

懷孕與授乳

在生殖研究中，將依照 mg/kg 的基準換算，大約高達人體最高建議劑 量 20 倍與 10 倍的 sertraline 分別給予大鼠與兔子。在任何劑量下都沒 有證據顯示 sertraline 有致畸胎性；然而，在依照 mg/kg 的基準換算，

相當於人體最高建議劑量的 2.5-10 倍劑量下，發現 sertraline 與胎兒的 骨化延遲有關，這可能是對母體作用的次及影響。

將依照 mg/kg 的基準換算，大約是人體最高建議劑量的 5 倍的 sertraline 給予母體之後，發現新生兒的存活率降低。其他抗鬱劑也有 類似的報告，這些作用在臨床上的意義未知。關於孕婦使用 sertraline，

目前並無足夠且經良好控制的研究。由於動物研究並不能完全預測人體 的反應，所以懷孕期間不可使用 sertraline，除非醫師認為使用效益超 過對胎兒的危險性。

零星幾個對於少數授乳婦及其嬰兒所做的研究顯示，sertraline 在嬰兒 血清中的濃度微乎其微；然而，她在乳汁中的濃度則比母體血清中的濃 度高得多。因此，授乳期間不建議使用 sertraline，除非醫師認為使用 效益超過對胎兒的危險性。

如果在懷孕及/授乳期間使用 sertraline，醫師應該知道上市後有些母親 在懷孕期間接受 SSRI 抗憂鬱劑(包括 sertraline) 治療的新生兒的症狀 報告，包括那些與戒斷反應一致的症狀。

有生育能力的婦女若使用 sertraline，應該採取適當的避孕措施。

對駕駛與操作機器能力之影響

臨床藥理學的研究顯示，sertraline 對於精神運動性的表現沒有影響。

然而，因為影響精神的藥物可能會損害患者從事有危險性的工作（例如 開車或操作機器）所需的精神及體力，所以應該特別小心。

副作用（依文獻資料記載）

臨床試驗資料：

依文獻資料記載在治療鬱症的多劑量臨床試驗中，sertraline 治療組明

顯比安慰劑組更常發生的副作用如下：

胃腸：腹瀉/軟便、口乾、消化不良與噁心。

代謝與營養：厭食。

神經系統：頭痛、嗜睡與震顫。

精神：失眠。

生殖系統與乳房：性功能障礙（主要是男性射精延緩）。

皮膚與皮下組織：多汗。

在對於強迫症、恐慌症、創傷後壓力症候群及社交恐懼症患者所做的雙 盲、安慰劑對照試驗中經常觀察到的副作用，與在針對鬱症患者的臨床 試驗中所發生的副作用相似。

上市後的資籵：依文獻資料記載上市以來由服用 sertraline 的患者接獲 的副作用自發性報告包括：

血液與淋巴系統：白血球減少症與血小板減少症。

心臟：心悸與心搏過速。

耳與迷路：耳鳴。

內分泌：：血中高泌乳激素症、甲狀腺機能不足與抗利尿激素分泌不當 症候群。

眼睛：散瞳與視覺異常。

胃腸：腹痛、便秘、胰臟炎與嘔吐。

一般狀況：衰弱無力、胸痛、周邊水腫、疲倦、發燒、虛弱。

肝膽：嚴重的肝臟事件（包括肝衰竭、肝炎與黃疸）及無症狀之血清中 轉胺酶（AST 及 ALT）升高。

免疫系統：過敏反應、過敏及類過敏性反應。

檢驗：臨床檢驗值異常、血小板功能改變、血清中膽固醇升高、體重減 輕與體重增加。

代謝及營養：食慾減退與低鈉血症、血清中膽固醇升高。

肌肉骨胳與結締組織：關節痛與肌肉痙攣。

神經系統：昏迷、痙攣、頭痛、感覺遲鈍、偏頭痛、運動障礙（包括錐 體外徑症狀，如運動過度、張力過強、磨牙或步態異常）、肌肉不自主 收縮、感覺異常與暈厥。此外也有與血清素症候群有關的病徵與症狀報 告：某些案例與併用血清素激性藥物有關，包括激動、精神紊亂、發汗、

腹瀉、發燒、高血壓、僵硬與心搏過速。

精神：攻擊性反應、激動、焦慮、抑鬱症狀、欣快感、幻覺、女性性慾 減退、男性性慾減退、夢魘與精神病。

腎臟與泌尿系統：尿失禁與尿滯留。

生殖系統與乳房：溢乳、女樣男乳、月經失調與持久性異常勃起。

呼吸、胸腔與縱膈：支氣管痙攣與打呵欠。

皮膚與皮下組織：禿髮、血管水腫、臉部水腫、眼眶周圍水腫、光敏感 性皮膚反應、搔癢、紫班症、皮疹（包括極少數嚴重剝落性皮膚病：如 史蒂芬強生症候群及表皮壞死溶解）與蕁麻疹。

血管：異常出血（如流鼻血、腸胃道出血、血尿）熱潮紅與高血壓。

其他：停用 sertraline 後曾有發生下列症狀報告，包括激動、焦慮、頭 暈、頭痛、噁心和感覺異常。

過量（依文獻資料記載）

目前的證據顯示 sertraline 的安全劑量範圍極廣。曾有單獨使用 sertraline 過量達到 13.5 公克的報告，曾有 sertraline 過量而致死的報 告，主要是與其他藥物及/或酒精併用。因此過發生量時都應該積極治 療。過量的症狀包括由血清素媒介的副作用，例如嗜睡、胃腸障礙（如 噁心及嘔吐）、心搏過速、震顫、激動與頭暈。昏迷的報告比較少。

Sertraline 沒有特定的解毒劑。建立並維持呼吸道暢通，必要時，確定 有足夠的氧氣及換氣作用。活性碳可與瀉藥一起使用，可能和灌喜腸胃 一樣或更有效，治療過量實應考慮使用。不建議催吐。除了一般的症狀 及支持性療法之外，建議加上心臟及生命跡象的監測。因為 sertraline 的分佈體積廣大，所以強迫性利尿、透析、血液灌流及換血可能沒有幫 助。

藥理學特性 藥效學性質

Sertraline 在體外是一種強力且具選擇性的神經元血清素

(serotonine，5HT)回收抑制劑，在動物體內導致 5-HT 的作用增強。它 對正腎上腺素（norepinephrine）及多巴胺（dopamine）的神經元回 收只有非常微弱的作用。在臨床劑量下，sertraline 可以抑制血清素回 收至人體血小板內。它在動物體內沒有興奮、鎮靜或抗肝膽素激性的活 性或心臟毒性。Sertraline 不會加強兒茶酚胺激導性活性

（catecholaminergic activity），這與它對 5-HT 回收的選擇性抑制作 用一致。Sertraline 對於 muscarinic（cholinergic），serotonergic，

dopaminergic，adrenergic，histaminergic，GABA 或 benzodiazepine 的接受器沒有親和力。動物實驗發現，長期使用 sertraline 會降低腦部 正腎上腺素接受器的數目，這種狀況與其與其他在臨床上治療鬱症、強 迫症有效的藥物相同。

Sertraline 未曾表現出濫用的可能性。一項比較 sertraline、alprazolam 及 d-amphetamine 在人體中濫用可能性的安慰劑對照、雙盲隨機分配 研究顯示，sertraline 不會引起表示有濫用可能性的實際主觀效應；而 受試者認為 alprazolam 及 d-amphetamine 在藥品愛好、欣快感及濫 用可能性方面都明顯比安慰劑更大。Sertraline 不會引起伴隨 d-amphetamine 而來的興奮與焦慮，也不會引起伴隨 alprazolam 而 來的鎮靜及精神運動功能受損。再受訓練自行注射 cocaine 的恆河猴 中，sertraline 並沒有正強化劑的功能，它在恆河猴中也不能代替 d-amphetamine 或 phenobarbital 來作為差別刺激。

臨床試驗（依文獻資料記載）

鬱症

針對起初在 8 週開放式治療期間對 sertraline 每日 500-200 毫克有療效 反應的門診鬱症患者做了一項研究，這些患者（N=295）以雙盲的方式 接受 sertraline 每日 500-200 毫克或安慰劑替代治療 44 週。結果觀察 到服用 sertraline 的患者其鬱症復發率在統計上明顯低於服用安慰劑的 患者。完成者的平均劑量為每日 70 毫克。

強迫症

在一項長期研究中，符合 DSM-III-R 之強迫症診斷標準，並在 52 週單 盲試驗中對 sertraline 每日 50-200 毫克有療效反應的患者（N=224）

隨機繼續接受 sertraline 或安慰劑替代治療，做長達 28 週因復發或臨 床療效反應不足而停藥的觀察。繼續接受 sertraline 治療的患者再隨機 28 週之內因復發或臨床療效反應不足而停藥的比率明顯低於接受安慰 劑的患者。這種型態男女受試者中都得到證明。

恐慌症

在一項長期研究中，符合 DSM-III-R 之恐慌症診斷標準，並在 52 週單 盲試驗中對 sertraline 每日 50-200 毫克有療效反應的患者（N=183）

隨機繼續接受 sertraline 或安慰劑替代治療，做長達 28 週因復發或臨 床療效反應不足而停藥的觀察。繼續接受 sertraline 治療的患者再隨機 28 週之內因復發或臨床療效反應不足而停藥的比率明顯低於接受安慰 劑的患者。這種型態男女受試者中都得到證明。

創傷後壓力症候群（PTSD）

在一項長期研究中，符合 DSM-III-R 之 PTSD 診斷標準，並在 24 週開 放式治療期間對 sertraline 每日 50-200 毫克有療效反應的患者

（N=96）隨機繼續接受 sertraline 或安慰劑替代治療，做長達 28 週復 發的觀察。繼續接受 sertraline 治療的患者在隨後 28 週之內因復發或 臨床療效反應不足而停藥明顯低於接受安慰劑患者。這種型態在男女受 試者中都得到證明。

社交恐懼症（社交焦慮症）

在一項防止社交恐懼症復發的研究中，曾在比較 sertraline（每日 50-200 毫克）及安慰劑的 20 週多中心彈性劑量研究結束時有療效反應 的患者，再隨機繼續接受另外 24 週之 sertraline（在每日 50-200 毫克

的範圍內）或安慰劑替代治療。繼續接受 sertraline 治療的患者在這 24 週研究期間復發的比率明顯低於隨機接受安慰劑替代治療的患者。

藥動學性質（依文獻資料記載）

在 50-200 毫克的範圍內，sertraline 的藥動學性質與劑量成直線的比 例關係。人體每日口服一次 50-200 公絲的劑量 14 天後，sertraline 的 平均最高血中濃度(Cmax)於給藥後 4.5-8.4 小時內出現。青少年或老年人 的 sertraline 藥動學與 18 到 65 歲之間的成人並沒有明顯差異。年輕與 年老男女的 sertraline 平均排除半衰期為 22-36 小時。每日服用一次，

一週後 sertraline 的血中濃度可達穩定狀態，這時 sertraline 約有 2 倍 的蓄積，與它的平均終端排除半衰期相符。此藥在血液循環中，約有 98

﹪與血漿蛋白結合。動物試驗指出 sertraline 的分布體積相當大。強迫 症病童的 sertraline 藥動學已被證實與成人差不多（可是兒童患者代謝 sertraline 的效率比較高一些）；不過，因為兒童患者的體重比較輕，所 以建議使用較低的劑量（尤其是 6-12 歲的患者），以免血中濃度過高。

Sertraline 會 進 行 廣 泛 的 首 渡 肝 臟 代 謝 。 血 漿 中 的 主 要 代 謝 物 N-desmethylsertraline 在體外的活性比 sertraline 小得多（大約 20 倍），在鬱症的活體內模型中則不具活性。N-desmethylsertraline 的半 衰期為 62 到 104 小時。Sertraline 及 N-desmethylsertraline 在人體 內均經過廣泛的代謝，最終代謝物以等量在糞便和尿液中排出。只有少 量的（＜0.2﹪）原型 sertraline 在尿液中排出。食物對 sertraline 錠的 生體可用率沒有顯著的影響。

臨床前的安全性資料

對動物所做的廣泛長期安全性評估試驗顯示，sertraline 在臨床有效劑 量的數倍劑量下，耐受性大致良好。Sertraline 也被證實不會引起基因 突變。

藥劑學特性

【賦形劑】Calcium phosphate dibasic、Potato starch、Povidone K-30、Sodium starch glycolate、Cellulose microcrystalline、Opadry II white、Magnesium stearate.

【儲存】25℃以下儲存。

【包裝】2-1000 錠塑膠瓶裝及鋁箔盒裝。

委託者：瑪科隆股份有限公司

地 址：台中巿西區忠明南路 303 號 24 樓之 2 製造廠：羅得化學製藥股份有限公司

地 址：台中市大甲區東西七路一段 65 號