【19】中華民國 【12】專利公報 （B）
【11】證書號數：I511724
【45】公告日： 中華民國 104 (2015) 年 12 月 11 日
【51】Int. Cl.： A61K31/13 (2006.01) A61P25/00 (2006.01)
發明 全 13 頁
【54】名 稱：治療出血性腦中風及顱內蜘蛛膜下腔出血所導致之腦損傷之醫藥組成物 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TREATING HEMORRHAGIC STROKE AND BRAIN DAMAGE INDUCED BY SUBARACHNOID
HEMORRHAGE
【21】申請案號：101119730 【22】申請日： 中華民國 101 (2012) 年 06 月 01 日
【11】公開編號：201350106 【43】公開日期： 中華民國 102 (2013) 年 12 月 16 日
【72】發 明 人： 蔡坤哲 (TW) TSAI, KUEN JER；黃致遠 (TW) HUANG, CHIH YUAN
【71】申 請 人： 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY
臺南市東區大學路 1 號
【74】代 理 人： 吳冠賜；蘇建太
【56】參考文獻：
US 2010/0233159A1
Kuszczyk, M., et al.,” 1-Methyl-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline and Established Uncompetitive NMDA Receptor Antagonists Induce Tolerance to Excitotoxicity”, Pharmacol. Rep., 2010, Vol.62, P.1041-1050.
楊奕玲，《麩胺酸對於蛛網膜下腔出血引發血管痙攣之調節及其作用機轉》，2008 年 7 月 21 日，嘉義大學機構典藏，網址：http://140.130.170.28:8080/ir/
handle/987654321/567 審查人員：黃文延
[57]申請專利範圍
1. 一種醫藥組成物用於製備治療出血性腦中風之藥劑之用途，包括：一有效劑量之美金剛 (Memantine)、或其鹽類；以及一醫藥上可接受之載體。
2. 如申請專利範圍第 1 項所述之用途，其中該醫藥組成物係為治療顱內蜘蛛膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage,SAH)所導致之出血性腦中風。
3. 如申請專利範圍第 1 項所述之用途，其中該有效劑量係為 0.05-100mg/Kg。
4. 如申請專利範圍第 3 項所述之用途，其中該有效劑量係為 1-50mg/Kg。
5. 如申請專利範圍第 4 項所述之用途，其中該有效劑量係為 5-30mg/Kg。
6. 一種醫藥組成物用於製備治療顱內蜘蛛膜下腔出血所導致之腦損傷之藥劑之用途，包 括：一有效劑量之美金剛(Memantine)、或其鹽類；以及一醫藥上可接受之載體。
7. 如申請專利範圍第 6 項所述之用途，其中該有效劑量係為 0.05-100mg/Kg。
8. 如申請專利範圍第 7 項所述之用途，其中該有效劑量係為 1-50mg/Kg。
9. 如申請專利範圍第 8 項所述之用途，其中該有效劑量係為 5-30mg/Kg。
圖式簡單說明
圖 1A 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠之體重變化測量結果圖。
圖 1B 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠之自發活動力測量結果圖。
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圖 1C 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠之感覺運動活動力測量結果圖。
圖 1D 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠平衡測量結果圖。
圖 2A 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠抓力測量結果圖。
圖 2B 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠楔形樑測試結果圖。
圖 3 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠之凋亡蛋白酶-3 表現量化結果圖。
圖 4A 係為以雙螢光標記法檢測腦皮層神經細胞中之凋亡蛋白酶-3 平均強度與 DAPI 平均 強度之關係圖。
圖 4B 係為以雙螢光標記法檢測腦皮層神經細胞中之凋亡蛋白酶-3 平均強度與 NeuN 平均 強度之關係圖。
圖 5A 係顯示以雙螢光標記法檢測腦皮層神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3 之細胞百分比。
圖 5B 係顯示以雙螢光標記法檢測腦皮層神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3/陽性 NeuN 之細 胞百分比。
圖 6A 係顯示以雙螢光標記法檢測腦海馬體 DG 區域神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3 之細 胞百分比。
圖 6B 係顯示以雙螢光標記法檢測腦海馬體 DG 區域神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3/陽性 NeuN 之細胞百分比。
圖 7A 係顯示以雙螢光標記法檢測腦海馬體 CA 區域神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3 之細 胞百分比。
圖 7B 係顯示以雙螢光標記法檢測腦海馬體 CA 區域神經細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3/陽性 NeuN 之細胞百分比。
圖 8A 係顯示以雙螢光標記法檢測膠質細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3 之細胞百分比。
圖 8B 係顯示以雙螢光標記法檢測膠質細胞中之陽性凋亡蛋白酶-3/陽性 GFAP 之細胞百分 比。
圖 9 係顯示 SAH 組及 SAH+M 組小鼠經 SAH 手術處理五天後之腦內神經細胞數目比。
圖 10A 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠腦皮層之血腦屏障檢測結果圖。
圖 10B 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠小腦之血腦屏障檢測結果圖。
圖 11A 係 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠血管直徑比例結果圖。
圖 11B 係顯示 sham 組、SAH 組及 SAH+M 組小鼠血管半徑/管壁厚度比。
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