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第二章 文獻探討

第一節 乳癌流行病學及疾病治療

自 1990 年至今,全球乳癌標準化發生率持續上升中,且已是亞洲婦 女的主要健康問題之一。乳癌為台灣女性好發癌症排名第一位,好發年 齡比歐美國家早,約在 45-64 歲之間,以 45-49 歲每 10 萬名婦女發生 213 人為最高,其次為 50-64 歲的 210-205 人。根據癌症登記統計顯示,近 15 年來,乳癌標準化發生率上升 142%,標準化死亡率,近 16 年來則上 升了 20%。乳癌在女性癌症死因排名為第 4 位(衛福部國健署,2018)。

根據衛福部提供台灣地區女性年齡別主要癌症死因統計,25-44 歲及 44-64 歲婦女,在女性癌症死因排名中,乳癌皆為第 1 位,死亡率分別為 6%及 35.5%,65 歲以上婦女,在女性癌症死因排名為第 4 位(行政院性 別平等會,2019)。

英國經濟學人智庫(Economist Intelligence Unit [EIU])分別於 2015 年及 2016 年初檢視亞太各國(地區)在總體癌症防治以及乳癌防治體系 之發展狀況;其中 2016 年發表之乳癌報告以民眾認知之提升、是否有效 早期發現、多專科團隊與治療服務之提供、癌友之支持與倡議、末期病 人是否享有安寧療護,以及資料之蒐集六個面向進行評比,納入評比的

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國家有台灣、中國、香港、日本、南韓、印度、馬來西亞、新加坡、泰 國及澳洲十個國家。以每個面向分數為 0 分至 8 分為評比的標準,滿分 48 分,台灣乳癌防治獲得 45 分,居亞洲 9 國之冠。上述九個國家(或地 區)之乳癌標準化發生率排名,台灣為第二高,乳癌標準化死亡率排名,

台灣為第四高。若比較死亡率及發生率比(M/I ratio)之排名,台灣為第 三低,顯示臺灣存活率佳。EIU 認為,成功的乳癌防治需要防治體系全 方位發展,而非單一措施介入即可,各國都應建立對抗癌症的方案,台 灣的乳癌五年存活率為 87%,迅速進展到可與已開發國家比擬(衛福部 國健署,2016)。

生活型態西化、肥胖人口增加、人口老化、環境荷爾蒙以及癌症篩 檢推廣與乳癌發生率持續增加有關,在 2016 年癌症登記數據顯示,台灣 婦女約每 13 位女性即有 1 位終其一生會罹患乳癌,乳癌終生累積發生風 險高達 7.5%,位居女性癌症首位(衛福部國健署,2016)。

《2018 年全球癌症統計數據》為世界衛生組織(WHO)官方合作國 際癌症協會(International Association of Cancer Registries [IACR]) 在 CA 發布包含全球 185 個國家、36 種癌症統計報告之研究報告。該報告統計 顯示,2018 年將有 1,810 萬新發癌症病例,其中 960 萬人因癌症死亡。

在本年度新增的 1,810 萬的癌症病患,在亞洲地區就佔了接近 50%的人 數;年度罹癌死亡人數有 70%集聚在亞洲地區。全球 10 大癌症中,乳癌 是女性發生率與死亡率最高的癌症(Bray et al., 2018)。

二、 乳癌類型與期別

乳癌是由於乳房的腺泡細胞或乳腺管細胞,不正常分裂繁殖而形成

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的惡性腫瘤,會侵入並破壞鄰近的組織及器官,或經由血液、淋巴系統 轉移到其他器官。在切片確診為乳癌及相關的檢查後,會確立乳癌的分 期並依個別腫瘤之生物特徵確立個人化的治療方式,包括手術治療、放 射治療、化學治療、標靶治療以及抗賀爾蒙治療等(郭文宏、張金堅,

2006;趙大中,2006;饒坤銘,2007)。

關於乳癌類型,根據「台灣癌症防治網」在「認識乳癌-乳癌的分類」, 乳癌在病理分類依癌細胞的類型及侵入性,最常見的類型是乳管癌,約 占 90%,分為:

(一) 非侵入性乳管癌:原位癌。是指癌細胞為非侵入性的,亦不會轉 移,以原位乳管癌(DCIS,0 期)為最常見。

(二) 侵入性乳管癌。若已經擴散到乳腺管之基底膜外,則為侵入性乳 管癌。

其他的乳癌類型包括:乳腺管小葉癌約佔 5%,炎症性乳癌,化生性乳癌

(metaplastic)和其他罕見形式的乳癌。

乳癌目前最重要的分類是依據乳癌細胞的生物特性加以區分,依據 病理報告中,HR(賀爾蒙接受體)中的 ER(雌激素受體)及 PR(黃體 激素接受體)的陰性陽性及指數高低、HER2(第二型人類上皮生長因子 受體)的陰性陽性及指數高低、Ki-67(細胞生長分裂指數)的指數高低;

將乳癌基因型態分類如下(表 2-1-1)(財團法人台灣癌症臨床研究發展 基金會,2019)。

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關於乳癌期別,目前美國癌症聯合委員會(American Joint Committee on Cancer [AJCC])最新制定的乳癌分期為 2018 年第八版,基於本研究 的受訪對象大多於 2017 年前確診,而醫護人員乃根據當時常使用的解剖

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移。

(三) 第二期:腫瘤介於 2 至 5 公分之間的浸潤性乳癌,或腫瘤小於 2 公分,腋下淋巴結有癌轉移,數目為 1-3 顆。

(四) 第三期:局部廣泛性乳癌,腫瘤大於 5 公分且腋下淋巴結有癌轉 移的浸潤性乳癌,或有侵犯胸壁、皮膚的浸潤性乳癌,或腋下淋巴結 有癌轉移超過四顆。

(五) 第四期:轉移性乳癌,已有遠處器官轉移(如肝、肺、腦部、骨 頭等)。

三、 乳癌手術

手術是乳癌最常見的治療方式,整體的手術包含乳房及淋巴兩個層 面:

(一) 乳房常見的手術有(臺安醫院乳癌治療團隊,2017):

1. 改良式乳房全切除手術(Modified Radical Mastectomy, MRM): 以外科手術切除全部乳房的方法,手術將乳頭、乳暈一併切除,

以可吸收的線縫合傷口,手術後不需拆線,手術後躺下時胸部是 平坦的狀態,而肌肉及運動神經皆保留,術後手臂是可活動的,

但在 2 至 3 個月中稍有麻木感覺,其後會改善(郭文宏、張金堅,

2006;侯明鋒、陳芳銘、歐陽賦,2009)。

2. 乳房保留手術(Breast Conserving Surgery, BCS):腫瘤小於 3 公 分,非位於乳頭或乳暈下,而且沒有多發病兆的第一、二期早期 發現之患者。是僅切除腫瘤而非整個乳房的手術稱乳房保留手 術。而在切除時需要留 1 至 2 公分的安全範圍,並確認腫瘤是否

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切除乾淨,大部分還合併前哨淋巴切除手術,所以手術中、手術 後須作冷凍切片病理檢查。而術後須作放射線治療以消滅任何殘 留於乳房的癌細胞(郭文宏、張金堅,2006;侯明鋒、陳芳銘、

歐陽賦,2009)。

3. 乳房局部切除合併局部重建手術(Oncoplastic Breast Surgery): 此亦是乳房保留手術,當傳統的乳房保留手術後預期乳房外觀效 果不佳時,可評估施行局部重建乳房外型手術(微整型),此手 術可以達到安全切除腫瘤及保有乳房美觀的雙重效果。此亦須於 手術中作冷凍切片病理檢查,且術後須作放射線治療以消滅任何 殘留於乳房的癌細胞(臺安醫院乳癌治療團隊,2017)。

4. 其他:此外仍有乳頭或乳暈保留的全切除手術、乳房全切除並立 即重建(置入義乳)、乳房全切除並做兩階段重建手術。這些方 式會因個人腫瘤發生的位置、腫瘤數目、復發率等考量與評估(臺 安醫院乳癌治療團隊,2017)。

(二) 淋巴方面的手術有:

1. 前哨淋巴切除檢驗(Sentinel Node Dissection):在手術中取出哨 兵淋巴結做冷凍切片檢查,檢驗淋巴是否受癌細胞侵犯,檢驗結 果若哨兵淋巴結有癌細胞,則進行腋下淋巴廓清手術,若哨兵淋 巴結無癌細胞,則不做腋下淋巴廓清,通常用於腫瘤較小淋巴腺 轉移被侵犯的機率較低的患者。缺點是:此檢查因有先天上的限 制,故有 5-10%的結果誤差,並且檢驗結果有 10%的偽陰性率,

意指在哨兵淋巴結檢驗的結果為陰性時,有 10%的機率是在哨兵

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淋巴結後面的淋巴已有癌細胞侵犯,正確的結果必須待 2-3 天 後,以取出之腫瘤的病理檢查結果為準。2.哨兵淋巴結的方法是,

在手術過程中於腫瘤位置注射藍色染劑或合併放射線同位素,藍 色染劑的顏色會在淋巴結顯現,確認淋巴結位置後,將哨兵淋巴 結切除取出做病理檢查。優點是:避免切除過多的腋下淋巴結而 造成手部淋巴水腫的問題及後遺症(臺安醫院乳癌治療團隊,

2017)。

2. 腋下淋巴廓清術(Axillary Node Dissection):淋巴結的切除會因 病況不同來切除部分淋巴,大部分切除靠近乳房的腋下 I、II 區 淋巴,少部分清除到 III、鎖骨下淋巴結。術後需避免淋巴水腫,

需做手臂的復健運動,並避免拿重物及用力甩手的動作(臺安醫 院乳癌治療團隊,2017)。

四、 放射線治療

放射線治療是局部療法的一種,原理是利用直線加速器產生高能量 的電子射線殺死癌細胞。一般選擇乳房保留手術的婦女、淋巴轉移顆數 大於等於四顆時、腫瘤大於等於五公分或淋巴轉移 1-3 顆,但復發風險高 時,醫師都會建議加做放射治療,以降低復發的風險。有接受放射治療 與未接受放射治療的復發率分別為 10%及 35%。電子放射線的副作用為 疲倦、喉嚨乾澀或皮膚症狀,如發癢、灼熱感、破皮、焦黑(彭心怡,

2017),其中發癢灼熱皮膚暗沈的狀況可能持續半年到一年。現在亦有質 子放射線治療,可以降低電子射線較大面積的皮膚症狀或是對心肺及心 血管的傷害(黃品逸、顏上惠,2008;國家衛生研究院,2004;臺安醫

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院乳癌治療團隊,2017)。此外,隨著放射機械學的進步,目前也有「術 中放射線治療(IORT)」,此治療方式是在手術中,腫瘤切除後,將兵乓 球大小的放射源置入手術切除處,以一定時間和一定劑量照射再移除,

過程大約 30 分鐘,利用電子碰撞,給予周遭高危險組織高劑量的治療,

30 分鐘後再取出縫合手術傷口,此方法能有效降低復發率及傳統放射線 的多重併發症,並能降低放射線治療對皮膚的傷害及放射治療引起的心 血管疾病的風險(蕭君平,2018)。

五、 藥物治療

藥物治療可分為化學治療、抗荷爾蒙治療及標靶治療,治療的方式 則與乳癌種類息息相關。病理報告中,除了描述腫瘤大小、淋巴結有無 侵犯外,還需特別留意 ER、PR、HER-2/neu 這三種腫瘤染色的描述。所 謂 ER 就是「雌激素接受體」,PR 就是「黃體素接受體」,這兩者屬於荷 爾蒙接受體。雌激素與乳癌的形成關係十分密切,許多癌細胞即是經由

藥物治療可分為化學治療、抗荷爾蒙治療及標靶治療,治療的方式 則與乳癌種類息息相關。病理報告中,除了描述腫瘤大小、淋巴結有無 侵犯外,還需特別留意 ER、PR、HER-2/neu 這三種腫瘤染色的描述。所 謂 ER 就是「雌激素接受體」,PR 就是「黃體素接受體」,這兩者屬於荷 爾蒙接受體。雌激素與乳癌的形成關係十分密切,許多癌細胞即是經由