低密度脂蛋白滯留反應(response-to-retention o F LDL)

此假說為低密度脂蛋白滯留是動脈粥樣硬化症的主要誘因（圖 d），在兔子注射低密度脂蛋白後 2 小時內，就可觀察到低密度脂蛋 白與其微凝體（microaggregates）在動脈內的滯留[36]，估計有 85%

以下的內皮下脂蛋白的釋放是穿胞運輸（transcytosis）的結果，而 這種過程受限於直徑小於70 nm 的粒子，此尺寸的限制相當重要，

因為其表示富含三酸甘油酯（triacylgycerol-rich）的脂蛋白若要進入 內皮下間隙就必需有脂蛋白解脂酵素之活性[37]。然而，脂蛋白在 動脈壁的滯留似乎與細胞外基質有密切之關係。脂蛋白原B-100 是 唯一與低密度脂蛋白有關的蛋白，它能滯留在動脈壁內，並與動脈

過特定的殘基(3359–3369)所傳達[40]，當殘基改變時，它可保護實 驗動物不會形成動脈粥樣硬化症[41]。脂蛋白原 B-48 似乎與載蛋白 B-100 一樣都會在老鼠身上形成動脈粥樣化[42]，脂蛋白原 B-48 也 極切地與蛋白多醣體（proteoglycans）結合，而這種交互作用是透 過脂蛋白原B-48 的殘基 84–94 所傳達[43]。因此，這些資料證實在 動脈粥樣硬化症的初期階段，蛋白多醣體之結合對於脂蛋白原 B 類 脂蛋白的滯留扮演相當重要之角色。除了蛋白多醣體的結合外，細 胞外基質中的脂肪分解酵素（lipolytic enzymes）與溶酶體酵素

（lysosomal enzymes）也扮演相當重要之角色。例如，脂蛋白解脂 酵素可增加試管中低密度脂蛋白的黏著力[44]，而這種作用不需依 賴酵素活性[45]。一旦滯留在動脈壁內，低密度脂蛋白也許可透過 分泌型神經鞘磷脂酶的活性形成微凝體[46-47]，而分泌型神經鞘磷 脂酶是一種酵素，它可產生引發細胞凋亡（apoptosis）與細胞分裂

（mitogenesis）[48-49]的神經醯胺（ceramides）以及溶酶體酵素（例 如：cathepsin D 與 lysosomal acid lipase）[50]。最重要的是巨噬細胞 與平滑肌細胞極切地攝取聚集的低密度脂蛋白，因而刺激泡沫細胞 的形成。因此，許多動脈粥樣硬化症的特徵可歸因於動脈壁內低密 度脂蛋白的滯留增加、以及低密度脂蛋白與蛋白多醣體的結合。

（圖d. 低密度脂蛋白滯留反應假說. Modified from Proctor et al.[29]）

輕微至中度之高脂血症（Hyperlipidemia）會在 Arterial Tree 特定區 域內造成病灶之形成，其特徵為局部性結合脂蛋白原 B 類滯留分子

（例如：二聚糖（biglycan）與核心蛋白聚糖（decorin））。如圖顯示 動脈脂蛋白釋放、滯留與流出的初始階段(1–5)。其累積(5)被認為是 因為可引發蛋白多醣體結合之脂蛋白原B-100 基元（motifs）以及 可加速脂蛋白聚集之動脈因子（如：分泌型神經鞘磷脂酶（secretory sphingomyelinase））所造成。含有脂蛋白原 B-100 之脂蛋白在動脈 壁內的累積被認為可進一步引發促發炎之連鎖反應

（proinflammatory cascade）(6–13)。