血漿中高濃度的膽固醇或三酸甘油酯，是引起心血管疾病的主要 因素，無論是高膽固醇血症或高三酸甘油血症或是兩者同時存在，都 會加速冠狀心臟疾病的發展及動脈粥樣硬化的損害進行。動脈硬化是 一個成因極為複雜的慢性發炎疾病。近來有許多研究認為，體內氧化 劑與抗氧化劑之間的失衡對於動脈硬化的發展有密切關係，血中在高 脂質濃度下，脂質受到氧化壓力之下易發生氧化作用，LDL 氧化是 發展成動脈粥樣硬化的一個很重要的因素。許多研究者認為動脈粥狀 硬化的起始，是內皮細胞的慢性損傷，引起其功能的不全，如血管內 皮通透性改變增加，使LDL進入內皮細胞的量增加及單核球貼附於血 管壁上，LDL 經氧化自由基作用，發生氧化修飾作用，產生ox-LDL，
ox-LDL會吸引血液中的單核球(巨噬細胞)進入內皮層的內皮細胞下 間隙，巨噬細胞將ox-LDL吞噬，則變成泡沬細胞沈積在內皮層內，
若此情形繼續進行，則一而再，再而三，巨噬細胞形成的泡沬細胞死 亡而疊積，再加上結締組織增生與修補則將造成早期的動脈脂肪紋
（fatty streak），同時，在血管內層中的變化，還包括T細胞活化、中 皮層內的平滑肌細胞移動至內皮層，血小板凝聚等。這些堆積在血管 內層的分子交互作用及壞死，導致成動脈粥狀硬化斑塊。漸漸進展增 大的動脈硬化斑塊，則會造成阻塞及狹窄之症狀。最後增大的斑塊破
裂及血小板引發的血栓，造成臨床急性心血管疾病或中風發生。
在近二十年來，對於一些天然產物活性之分子機制有更多瞭解，
因而點燃大家對天然產物在現代醫學環境中的治療性用途之興趣。
丹參經證實對於心血管疾病具有藥理學之療效，但是目前並沒有針 對丹參與其他中草藥組成的複方對於心血管疾病防治之活體研究。
薑黃素、葛根素及玫瑰花，在過去個別的研究指出有調控血中脂質 的功能，所以本實驗將丹參、薑黃素、葛根素及玫瑰花組成一全新 的中藥複方 KDS718，探討動物實驗其降血脂的功能。但在本篇我 們所要探討的對象為主要為丹參，因為丹參在傳統醫學是非常是著 名的「活血化瘀」中藥，神農本草經列為上品，古代廣泛用於心血 管、血液類之疾病。目前在中國、台灣及日本對丹參的研究非常多，
並且在一些臨床實驗證實丹參可以治療許多疾病，尤其以缺血性心 血管疾病，如心絞痛（angina pectoris）、心肌梗塞（ myocardial infarction）及中風（stroke）。有研究指出[90]，在餵食膽固醇混合 丹參酚酸B（Salvianolic acid B，Sal B）的兔子在施行氣球擴張數後，
可抑制內膜的增生，明顯減少動脈粥狀損傷的面積，並且 MCP-1 mRNA 及蛋白質的表現被抑制及血漿中的 TC 濃度也減少；此研究 也發現LDL 中的 vitamine E 含量增加，所以推論丹參酚酸 B 為一 種抗氧化劑，可抑制 LDL 的氧化反應及抑制 MCP-1 的表現，因此
認丹參可做為預防粥狀動脈的天然中草藥。在另一篇研究[91]也有 相同的結果，在餵食膽固醇混合丹參酚酸B（Sal B）的兔子，不但 血漿中的TC 濃度減少，且位於胸動脈的膽固醇 deposition 減少 50%
（P<0.005），LDL 的 vitamine E 含量也增加，動脈粥狀損傷的面積 減少53%（P<0.005）。另一篇研究 [92]指出，從丹參粹取的生物活 性 的 化 合 物(Purified Salvia miltiorrhiza bunge extract, PSME) ： Danshensu、 Rosmarinic acid、Salvianolic acid A 及 B 混合膽固醇飼 料餵食Sprague–Dawley male rats 的實驗，發現 PSME 可作為法尼酯 衍生物X 受體（farnesoid Ⅹ receptor, FXR）及肝異 X 受體 α(Liver X receptor, LXRα)的激化物(agonist)，進而促進 ATP-binding cassette 包 括 ABCA1、ABCG5 及 ABCG8 等膽固醇轉運蛋白表現增加，使得 血漿及肝臟的 TC 下降、血漿的 HDL 濃度增加，也發現 PSME 使 LPL 活性上升，使血漿及肝臟的 TG 減少，並且血漿中的 LDL 減少 了。但也有相反研究指出丹參對餵食膽固醇飼料的兔子，其降血液 膽固醇效果並不如抗氧化效果來的好[93]，在另外的研究指出[94]
複方丹參滴丸混合餵食膽固醇飼料於Apolipoprotein E–Deficient 的 mice 實驗，血漿中的 TC 並無有統計意義的下降，但 adhesion molecule 如 ICAM 的表現下降。本實驗透過連續 4 周餵食高脂肪飲 食來誘導倉鼠血漿中 TC、TG 、LDL-C 及 VLDL-C 上升。於實驗
組結果顯示加入 KDS718 配方組，血漿中 TC、TG 、LDL-C 及 VLDL-C 與 positive control 組相比無顯著下降，其可能原因為（1）
丹參與其他化合物組成複方後，其抗粥狀動脈或抗高血脂的效用可 能不像單方的直接的效用，可能會藉由其他機制，以過去的研究報 告指出丹參可以降低其血漿中脂質，大部分為丹參單方的結果。（2）
KDS718 四種藥材劑量比例問題：提供 KDS718 的配方的公司因商 業機密未透露四種配方的比例為何，所以我們無法得知四種藥材的 比例。（3）KDS718 中四種藥材經粹取後的活性是否存在。（4）動 物模式的設計：本實驗為了符合健康食品法的規定，採用的實驗動 物為雄性倉鼠，在過去一些丹參的研究報告[90-92]都不是以倉鼠為 實驗動物，或許倉鼠不適合作為降血脂實驗的動物模式。（5）餵食 動物的方式：灌食是較為科學及客觀的餵食方式，但我們為了節省 人力，將KDS718 分別混合在粉狀飼料中，供倉鼠自由攝取，實驗 動物可能會有選擇性節食或攝取量不均等的飼料而造成結果的影 響。另外，觀察動脈粥狀硬化斑塊在主動脈沉積的結果顯示，高脂 肪食物無法誘發粥狀硬化斑塊，其可能的原因: （1）高脂肪飼料所 含的脂肪量不足？（2）未加入輔助劑幫助增加血漿膽固醇含量及誘 發粥狀動脈硬化，如膽酸。
為確保KDS718之基因安全性，我們進行三項分析：
1. 體 外 微 生 物 基 因 毒 性 測 試 之 沙 門 氏 逆 突 變 試 驗 (Ames
revertant mutagenesis test )：
結果顯示，測試樣品對Salmonella typhimurium TA98、TA100、
TA1535、TA1537及WP-2ruvA等測試菌株，不論在有或無添加S9狀況 下，測試結果與溶劑對照組相比均無顯著的差異。KDS718內容物粉 末樣品其基因突變菌落數均未超過溶劑對照組2倍以上，亦無劑量與 反應正相關性，顯示測試結果為陰性反應，並不具基因突變性。
2. 體外細胞株基因毒性試驗之鼷鼠淋巴瘤tk分析：
結果顯示，在含有與不含有代謝活化系統 S9 之測試條件下，測 試樣品在0.5、1、10 與 50 μg/ml 四個劑量組所造成之基因突變頻率，
與陰性對照組(DMSO)比較，其差距均小於 2 倍，所以測試結果為 陰性反應。
3. 體內基因毒性測試之小鼠周邊血液微核試驗：
結果顯示，「KDS718內容物」處理各劑量對雄性小鼠周邊血液微 核及網狀紅血球生成比例，與陰性對照組比較並無顯著性差異，同時
「KDS718內容物」不會影響雄性小鼠網狀紅血球之生成比例。
以上結果顯示KDS718不會直接或間接引發基因的傷害。
未來與展望:
三分之一的現代藥物都是從草藥中所取得的，典型的例子如阿斯
匹靈（aspirin）從白楊柳（white willow）與冬青樹葉（wintergreen Leaves）粹取，阿托平散瞳劑（atropine）從莨菪（belladonna）粹取，
毛地黃（digitalis）從毛地黃花（foxglove）粹取，麻黃素（ephedrine）
從麻黃（foxglove）粹取，降血壓Reserpine藥物從印度蛇木（rauwolfia serpentina）粹取，莨菪鹼（scopolamine）從曼陀羅（datura fastuosa）
粹取，抗癌藥物Taxol從太平洋紫杉（taxus brevifolia）粹取，以及長 春新鹼（vincristine）從日日春（catharanthus Roseus）植物粹取〔96〕。
有些草藥一直都有廣泛的研究，例如：阿斯匹靈、毛地黃、taxol，但 是其他草藥則否。多數草藥的問題是常常無法熟知精確的化學性質與 成份，因此，它們的藥理學與藥動學仍是一團謎。丹參不僅被中國研 究持續了四十年且被廣泛使用，也在全世界廣泛使用，但是它的化學 成份仍無法完全充分瞭解。隨著生物科技的進步，採用現代科學技術 方法的基礎上，隨著對丹參活性成分及其藥理作用研究的深入，我們 相信，丹參這味傳統的古老的中藥必將具有更廣闊的應用前景。