第 6 章 討論
第二節 嗜中性白血球低下之相關事件的發生率
本 研 究 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 的 定 義 ， 在 臨 床 上 包 含 了 第 三 級 (ANC=500-1000/mm3)及第四級(ANC<500/mm3)嗜中性白血球低下，故分別與其他 研究做比較。(比較結果請參照 Table 6-1)
由研究結果 5.3 可知，本研究之乳癌病人有 47.0%在研究期間內出現第三級或 第四級嗜中性白血球低下(27.5%為第四級)，並有 4.2%在研究期間內出現過 FN。
本研究之 NHL 病人有 79.2%在研究期間內出現第三級或第四級嗜中性白血球低下 (68.1%為第四級)，並有 29.2%在研究期間內出現過 FN。跟乳癌病人相比，無論是 第三級、第四級嗜中性白血球低下或是 FN，NHL 病人的發生率皆較高，而此現象 同樣也出現在其他的研究中。INC-EU 前瞻性研究中，64%乳癌病人出現第三級或 第四級的嗜中性白血球低下(34.4%為第四級)，並有 5.9%的乳癌病人出現 FN；NHL 病人中有 72%出現第三級或第四級的嗜中性白血球低下(53.8%為第四級)，並有 22.1%的 NHL 病人出現 FN，與本研究的趨勢具有一致性。不過 INC-EU 前瞻性研 究中，其乳癌病人發生 FN 以及第四級嗜中性白血球低下的比例與本研究相近，但 發生第三級嗜中性白血球低下的比例卻偏高，推測可能與兩研究族群使用的化學 治療處方上的差異有關：本研究並無限制病人使用化學治療的目的，但 INC-EU 前 瞻性研究的納入條件為使用輔助性化學治療(adjuvant chemotherapy)或前置性化學 治療(neoadjuvant chemotherapy)的乳癌病人，造成兩研究族群中所使用的各類化學 治療處方所佔比例不同。在 NHL 病人中，本研究與 INC-EU 前瞻性研究相比，發 生第四級嗜中性白血球低下的比例較高，可能與本研究 NHL 病人，其之前接受過 化學治療的比例較高(22.2% versus 10.4%)、肝臟相關的共病症較多(23.6% versus 2.1%)、癌症分期晚期(stage 3 and 4)的病人比例較多(66.7% versus 56.2%)有關。
41,48,52
大多數的研究皆以病人為單位計算其嗜中性白血球低下之相關事件的發生 率，然而一個病人在完整的化學治療中，可能會出現一次或是多次的嗜中性白血
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球低下之相關事件，且發生嗜中性白血球低下之相關事件不只是與病人的基本資 料相關，可能也與各化學治療週期病人的狀況不同而異。若只用病人為單位，可 能會無法完整得知其化學治療週期間發生嗜中性白血球低下之相關事件的狀況。
故本研究同時也以化學治療週期為單位，計算嗜中性白血球低下之相關事件的發 生率。
以化學治療週期為單位來看，乳癌病人的化學治療週期出現第三級或第四級 的嗜中性白血球低下共有 13.1%(4.6%為第四級)，然而僅有 0.7%的化學治療週期出 現 FN。NHL 病人的化學治療週期中，出現第三級或第四級的嗜中性白血球低下共 有 40.0%(26.8%為第四級)，9.5%的化學治療週期出現 FN。由本研究可知，不論以 週期為單位抑或是以人為單位計算嗜中性白血球低下之相關事件的發生率，皆以 NHL 所佔比率較高。
Table 6-1 Comparison between our study and INC-EU Prospective Observational European Neutropenia Study
Grade 3 or 4 neutropenia Grade 4 neutropenia Febrile neutropenia Breast cancer
Our study 47.0% 27.5% 4.2%
INC-EU 64% 34.4% 5.9%
NHL
Our study 79.2% 68.1% 29.2%
INC-EU 72% 53.8% 22.1%
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第三節 G-CSF 的處方型態分析
由 Table 5-5、Table 5-6 及 Table 5-7 可知，本研究乳癌病人的化學治療週期中，
G-CSF 用於初級預防的天數為 4.9±2.2 天，次級預防為 3.7±1.5 天；NHL 病人的化 學治療週期中，G-CSF 用於初級預防的天數為 2.9±0.3 天，次級預防為 3.1±0.5 天。
相較於本研究，Weycker D et al.的研究中並無區分 G-CSF 為初級或次級預防，乳 癌病人預防性使用 G-CSF 的平均天數為 6.1±2.9 天，NHL 病人預防性使用 G-CSF 的平均天數為 6.5±3.1 天。34在臨床試驗中，預防性使用 G-CSF 的天數大部分為 10-14 天。37可得知本研究中無論是乳癌或 NHL 病人，其使用 G-CSF 預防的天數，
比起臨床試驗和 Weycker D et al.研究來的低。
整體來說，本研究的病人，其使用 G-CSF 做預防的平均天數在初級預防中為 4.2±2.0 天(中位數為 3 天)，次級預防為 3.5±1.2 天(中位數為 3 天)。在 Almenar D et al.的研究中，G-CSF 初級預防的使用天數中位數為 6 天，次級預防的使用天數中 位數 5 天，相較於本研究來說，其預防天數偏高。6在 Morrison VA et al.的研究中，
預防性用於化學治療第一週期的 G-CSF 平均天數為 3.7±2.8 天，而其他週期的 G-CSF 平均天數則為 4.6±3.2 天，與本研究預防用之 G-CSF 使用天數相近。7 由此可見，本研究與 Morrison VA et al.研究中，預防性使用 G-CSF 的平均天 數比起其他研究來的短，約 3-5 天；Almenar D et al.研究及 Weycker D et al.研究，
預防性使用 G-CSF 的天數，則約為 5-7 天；但皆明顯比臨床試驗中使用的天數來 的短。
在本研究中乳癌的化學治療週期，G-CSF 用於初級預防的天數明顯分布於 3 天和 8 天。使用初級預防之化學治療週期中，使用 A-T-C 療程之比例最高(50.0%)，
集中以 8 天之療程做為初級預防。G-CSF 用於次級預防以及治療的化學治療週期，
比例佔最多的化學治療處方反而為 AC-T(37.9%)及 CAF(37.6%)。出現嗜中性白血 球低下之相關事件最多的化學治療處方，也為 CAF 與 AC-T。推斷可能是因 AC-T 和 CAF 較少使用初級預防，導致之後出現嗜中性白血球低下或是 FN 的比例較高，
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而需要 G-CSF 做次級預防或治療有關。
乳癌病人的化學治療週期在初級預防、次級預防及治療中，平均 G-CSF 使用 劑量分別為 2.6±1.4 mcg/kg、3.9±1.2 mcg/kg 及 3.7±1.3 mcg/kg。NHL 病人的化學 治療週期在初級預防、次級預防及治療中，平均 G-CSF 使用劑量分別為 4.0±0.9 mcg/kg、4.2±0.8 mcg/kg 及 4.1±0.8 mcg/kg。在台灣與日本的仿單中建議 lenograstim 的使用劑量為 2 mcg/kg，而在歐洲的仿單則建議 lenograstim 的使用劑量為 5 mcg/kg，故本研究之乳癌和 NHL 病人的化學治療週期，所使用的劑量與文獻上所 建議的一致。23,30
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