G-CSF 的種類

目前已上市的G-CSF有lenograstim、filgrastim和pegfilgrastim三種，其比較表可 參照Table 2-3。

Filgrastim於1991年由美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration, FDA) 核准上市，¹⁹而pegfilgrastim則是2002年才在美國核准上市，²⁰其與filgrastim的主要 差別在於半衰期。Pegfilgrastim為聚乙烯二醇化(pegylation)處理過後的filgrastim，

使其排除半衰期由原來的3.5小時，延長至15-80小時。Filgrastim的排除主要依靠兩 種途徑，一種方式是藉由腎臟排除；另一種則是依靠嗜中性白血球來調控排除速 率。²¹而造成pegfilgrastim半衰期範圍變化大的主因在於pegfilgrastim的分子很大，

難以從腎臟排除，因此其血中清除速率(serum clearance)主要與嗜中性白血球的數 目相關：嗜中性白血球降低時，pegfilgrastim的血中濃度仍會繼續上升，然而當嗜 中性白血球開始從最低點增加時，pegfilgrastim的血中濃度會快速的下降。另外 pegfilgrastim的劑量經體重標準化後，體重較重的病人其pegfilgrastim的全身接觸量 較高(higher systemic exposure)。^20,22因其特殊的藥物動力學特性，pegfilgrastim在每 一次化學治療週期中，僅需固定劑量使用一次即可。

Lenograstim 在美國並未上市，但廣泛被使用於日本和歐洲各國(1993 年上 市)。¹⁹其和 filgrastim 的差異主要在於 lenograstim 為一醣基化的 G-CSF，跟體內自

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行生成的 G-CSF 醣基化的位置相仿。Lenograstim 的好處為物化性質更穩定，較不 易受溫度及 pH 值影響，也較不易在血中被降解。在體外試驗中發現 lenograstim 對 G-CSF 受體的結合力(binding affinity)比 filgrastim 高了三倍。而在一個健康受試者 的人體試驗中，就造血幹細胞移動(hematopoietic stem cells mobilization)的適應症而 言，在同為 10 mcg/kg 的劑量下，lenograstim 所收集到的造血幹細胞(CD34⁺cells) 比 filgrastim 多了 27%。這些體外和體內試驗的結果，可能與 lenograstim 的穩定性 較高且 biological units 較大有關。^23-25然而另一篇研究顯示，lenograstim 所收集到 的造血幹細胞(CD34⁺cells)比 filgrastim 多了 12%，但並無統計上顯著的差異。²⁶ 就 縮 短 嗜 中 性 白 血 球 低 下 的 時 間 來 說 ， filgrastim 需 使 用 5 mcg/kg ， 但 lenograstim 只需 3.5 mcg/kg 至 4 mcg/kg 左右，即可達到相同的效果。²⁵一篇回溯 性研究分析指出，lenograstim 和 filgrastim 在白血球回復的平均時間、FN 病人的住 院天數、FN 的時間長短及使用 G-CSF 的時間，皆沒有顯著的差別，不過 lenograstim 所使用的劑量比 filgrastim 來的低。²⁴ 另一篇日本的前瞻性研究主要目的是比較 NHL 的病人在化學治療引發 FN 後，使用 lenograstim 50 mcg/day 以及 filgrastim 75 mcg/day 做預防的差別。結果顯示不論是嗜中性白血球低下的時間長短，抑或是使 用 G-CSF 的時間長短，兩者皆沒有達到統計上的顯著差別。²⁷整體來說 lenograstim 和 filgrastim 對於化學治療引起的嗜中性白血球低下，在療效上並無明顯的差異。

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Table 2-3 Comparison of currently available G-CSF

Drugs Filgrastim^24,29 Lenograstim^23,30 Pegfilgrastim^20,22 Structure Recombinant DNA technology

Non-glycosylated (derived from E. coli)

Glycosylated

(derived from Chinese hamster ovary cells)

Polyethylene glycol moiety covalently conjugate to filgrastim

Amino acid 175 174 175

Biological units²³

100,000 U/mcg 127,760 U/mcg

T_1/2 3.5 hours 2.6-3.3 hours 15-80 hours Storage 2°C to 8°C

Room temperature:

24 hours

Room temperature 2°C to 8°C

Room temperature:

48 hours

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