第二章 生物相似藥核准及上市的障礙
第一節 市場機會
Genentech 藥廠可能因為 Avastin， Herceptin，及 Rituxan 的專利到期而損失 107 億的
8 Arti K. Rai, Jerome Reichman, Paul Uhlir, and Colin Crossman, Pathways Across the Valley of Death: Novel Intellectual Property Strategies for Accelerating Drug Discovery, 8 YALE J. HEALTH L., POL’Y, & ETHICS 1 (2008).
9 Deepak Gupta et al., A CMO Perspective on Quality Challenges for Biopharmaceuticals, 11 BIOPROCESS INT. 20, 23 (2013).
10Aris R. Biosimilars 2012—what does the current landscape look like? pharmaphorum. March 8, 2012.
http://ic.ucsc.edu/~drsmith/metx270/html/Biosimilars%202012.pdf. Accessed September 20, 2015.
11 PR Newswire. The road ahead for biosimilars in Europe, says Frost & Sullivan: huge market opportunity from impending patent expiry of blockbuster biologics. Press release. March 21, 2012. http://www.dnaindia.com/press-releases/press-release-the-road-ahead-for-biosimilars-in-europe-says-frost-sullivan-1665487 Accessed November 20, 2015.
12 Grant Thornton India. Bio-dynamism: insights into the biosimilars market: an overall perspective. 2013.
http://www.pharmacytimes.com/publications/issue/2013/april2013/report-offers-insight-into-global-biosimilars-market. Accessed September 20, 2015.
‧
Rituxan (Roche) Amgen/Actavis, Sandoz, Boehringer-Ingelheim,Pfizer, Celltrion, Merk, Stada Arzneimittel, Dr.
Reddy’s Labatories, BioXpress, Biocad
36 億美元
Humira (AbbVie)
Amgen, Sandoz, Zydus, Cadila,
Boehringer-Ingelheim, Samsung, Bioepis, Epirus, Oncobiologics, Mochida/LG, Pfizer, Coherus, AET/BioXpress, Fujufilm Kyowa Kirin
67 億美元
Remicade (Janssen)
Celltrion, Amgen, Hospira, Alvogen, Biogen/Samsung Bioepis, Ranbaxy, Epirus, Kayaku, Pfizer, BioXpress
42 億美元 Avastin
(Genentech)
Amgen/Actavis, Biocad, Boehringer-Ingelheim, Pfizer, Fujufilm Kyowa Kirin
29 億美元 Herceptin
(Genentech)
Amgen/Actavis, Biocad, Hospira, Celltrion, Samsung, Bioepis, Pfizer, Plantform, Stada Arzneimittel,
Hanwha, BioXpress, Biocon/Mylan
21 億美元
表 2-1 即將過期的單株抗體類生物藥物以及相關的生物相似藥研發情況14
13Hernandez R. Implications of biosimilar use: a market perspective. Spec Pharm Times. Epub 2013 March 13.
14
http://www.pharm-sh.com.cn/gtb/index.jsp?url=http%3A%2F%2Fwww.pharm-sh.com.cn%2Fart%2F2015%2F5%2F18%2Fart_21_5037.html, Accessed December 5 ,2015
‧ 國
立 政 治 大 學
‧
N a tio na
l C h engchi U ni ve rs it y
16
但製造生物製劑遠比製造小分子藥物來的複雜許多，這些複雜性也凸顯了生物製 藥行業的創新和競爭政策的嚴峻挑戰。兩者在智財保護的差異造成了小分子藥品和生 物製劑之間的價格差，一般而言，在 HWA 的規範下，原廠藥廠除了受專利保護之 外，還有 FDA 提供的 5 年資料專屬期。專屬期一過，HWA 就會將這些原廠藥廠的臨 床試驗資訊視為社會資產的一部分而釋放出來，好讓競爭者可以進入這個市場。學名 藥廠商如果可以證明其產品和原廠廠商一樣，則可以免除重複性的臨床試驗，而得到 FDA 的許可。這五年的資料專屬期，通常比專利還要早到期，一旦專利到期之後，該 藥品的價格幾乎降至邊際成本。因此目前美國的小分子藥幾乎有 80%以上的處方籤是 學名藥。相對於小分子藥，直到 2010 年--生物科技革命 30 年後，許多相關的專利開 始過期—BPCIA 才正式上路。法案公布後 4 年，FDA 才終於接受了第一件由 Sandoz 遞交的生物相似藥申請案件。而歐盟，自 2006 年核准第一個生物相似藥後，目前已經 核准了 19 個生物相似藥15。2015 年 3 月 6 日，FDA 依據 BPCIA 批准了治療因化療引起的白血球減少的 filagfastim, 以 Neupogen 為參照藥品的生物相似藥。這一項批准雖然代表了朝著便宜 的生物製劑往前邁了一步，但卻掩蓋住了系統性的問題。不僅僅是因為花了五年的時 間才批准了一個生物相似藥，經濟學家預測即使到了 2020 年，生物相似藥間的競爭僅 能將藥價降低三成左右16。為什麼會缺乏價格的競爭?其中一個主要的原因是與生物製 劑製程相關的營業祕密所造成的進入障礙。為了瞭解營業秘密所造成的障礙，我們必 須明白生物製劑製成的科學性與 FDA 監管過程之間的交互作用。生物製劑是由活體細 胞產生，製造過程需要許多特別的選擇，包括細胞株的選擇，細胞基質、生長條件及 純化方法。這些選擇的結果形塑出最終產品，尤其是針對具有生化修飾作用的醣基化
17。因此，生物製劑是一種由製程決定的產物，對製程的改變是非常敏感的，一點改 變都有可能改變其有效性，穩定性及安全性18，對健康造成潛在性的嚴重影響。
15 http://www.biosimilarz.com/?page_id=242, accessed Jan 19, 2016.
16 H. Grabowski, R. Guha, M. Salgado, Health Aff. 33, 1048 (2014).
17 H. Li, M. d’Anjou, Curr. Opin. Biotechnol. 20, 678 (2009)
18 B. Sharma, Biotechnol. Adv. 25, 325 (2007)