新型流感疫苗效益與安全性

一、新型流感疫苗效益

流感疫苗是 1944 年由 Thomas Francis 培養成功，採用雞胚培養技術，

為混合 A 型及 B 型流感病毒的不活化死毒疫苗。由於流感季節會有多重 病毒株同時流傳，且流感病毒極易基因變異；因此，疫苗工業每年都要 根據世界衛生組織（WHO）的預測，以 4 到 6 個月的時間製造南北半球 當年秋冬使用的流感疫苗，疫苗內含 2 株 A 型流感病毒、2 株 B 型流感 病毒的死病毒，此即為季節性流感疫苗。

流感疫苗的防護效率，首先取決於當年流感季節盛行的流感病毒株 與疫苗株的一致程度。北半球 1997 年到 2004 年的季節流感疫苗株，與 同期間在台灣真正盛行的病毒株，即產生相當的差距，在 B 型流感方面 僅有 47%的一致率，A 型流感的一致率較高，也只有 53%(Hsieh, et al.,

苗株進行比對，發現季節流感病毒株在台灣至少流行 2 年後，才會納入 疫苗株內(Shih, et al., 2005)。換言之，台灣所流行的流感病毒株，可能先 於世界衛生組織的預測，因此季節流感疫苗對台灣民眾的保護效果?此一 病毒株與疫苗株的時間落差，提供了可能的解釋。

其次，接種者對疫苗的免疫反應也攸關疫苗保護效果，特別是老年人 因為免疫功能退化，注射疫苗後的免疫反應較為低弱，從疫苗獲得的免 疫保護效果也較差(Goodwina, Viboud, & Simonsen, 2006)。美國國家衛生 研究院在 2009 年 2 月份發表研究指出，儘管 1980 年到 2000 年老人施打 季節流感疫苗的比率從 15%上升到 65%，從老人罹患流感及其併發症的 死亡率來看，季節流感疫苗對老人的保護效果卻不特出；也有研究者綜 合分析 64 篇文獻後，在 2005 年發表其研究結果，指老人施打季節流感 疫苗，只能降低住院率約 30%至 40%。不過，由於每次流感季節大約有 相當比例的兒童受到感染，學童是流感傳染力強的一群，兒童施打季節 流感疫苗，也能間接保護老人免於受到感染，從日本 1972 到 1987 年的 資料中，學童常規接種季節流感疫苗，老人則否，這段期間老人的流感 死亡率下降，此一制度改變之後，老人的流感死亡率反彈回升(徐明達, 2005)。

而 H₁N1疫苗為 2009 年新研發疫苗，目前相關研究說明其具體效益偏 少，惟因其製程與季節流感疫苗相同，僅替換病毒株，故多數提及 H₁N1

疫苗文章會先以季節流感疫苗之效益來闡述。

而且 H1N1疫苗上係屬新研發疫苗，美國 CDC 於 2009 年 11 月發表，

H1N1流感流行期間，收集了來自 8 個州 941 位 18 歲以上，於 2009 年 5-6 月確診 H1N1流感病例，分析 2008-9 年施打季節性流感疫苗是否對新流感 有保護力，顯示 2008-9 年施打季節流感疫苗對 H1N1流感而言，並無降低 或增加感染 H1N1 流感的危險性，接種季節性流感疫苗後，不會對 H1N1

流感產生有效保護之抗體，故因應此波疫情，美國 CDC 建議應接種季節 流感疫苗及 H1N1疫苗（MMWR, 2009）。

當流感的盛行率大於或等於 7.5%，或流感死亡率大於或等於 1.05%

時，即使全面為孕婦施打新型流感疫苗，不論是一劑或兩劑，都是其有 成本效益（以 ICER 指標）；若流感的盛行率或其導致的死亡率更高時，

則孕婦全面施打新型流感疫苗的成本效益更高（Beigi RH et. al., 2009）。

綜合國內外研究報告，老人、孕婦、學童接種季節流感疫苗，均有降 低感染率、住院率、死亡率及醫療支出等效益，惟過去季節流感疫苗對 H1N1流感不具有保護作用，為避免疫情擴大，推動 H1N1疫苗是有必要的。

二、新型流感疫苗安全性

美國在 1976 年實施豬流感疫苗接種，在當時疫苗接種與

Guillain-Barré Syndrome （GuillainBarre syndrome; GBS, 格林-巴利症候

此重大疫苗不良事件，造成該疫苗接種被迫停止。此後，流感疫苗並沒 有明確的證據與 GBS 相關（MMWR, 2010），也因此 GBS 在此波 H1N1

疫苗接種，成為一個加強監測的項目。

因 H1N1疫苗為新型疫苗，各國對此疫苗安全性均加強監視。接種初 期，WHO 分析 16 個國家的資訊報告中於 2009 年 11 月 19 日指出，估計 有 6,500 萬人接種了 8,000 萬劑 H1N1流感疫苗。在這樣大規模疫苗接種 情況下，常見的副作用有接種部位的紅、腫、痛，短時間自行痊癒；而 發燒、頭痛及肌肉疼痛等，較少發生但有，這些症狀通常在 48 小時內自 行痊癒；少於 10 例的 GBS 疑似個案被報告出來，此數字與此症的背景 發生率相當，這些病例都在調查中，沒有病例死亡且都巳恢復；少數接 種者發生死亡的案例，都迅速介入調查，已完成調查的個案中，死因皆 排除與疫苗有相關性。縱使某些在大型的臨床試驗中也罕見的不良反應 或可發生，仍不可低估此安全性積極監視的需要（WHO, 2009）。

同年 12 月，WHO 疫苗安全委員會（GACVS）也分析近期會員國主 動通報 H1N1疫苗安全性資料，顯示立即性過敏反應引發之輕微至嚴重症 狀（如：蕁麻疹、血管性水腫等）發生機率約 0.1-1.0 / 10 萬劑，如同嚴 重過敏之潛在生命威脅之不良反應是非常少的；GBS 病例有被通報，與 歷年背景值相比無增加現象；含佐劑疫苗安全性監測無異常結果。疫苗 安全性基本上無問題，但仍應持續監測（WHO, 2009）。

台灣在 H1N1疫苗監視，亦仿照美國模式，由疾病管制局及食品藥物 管理局共同合作監測國內疫苗安全，該疫苗安全小組早在疫苗開打前，

利用歷年全民健康保險資料庫，建立重要監測疾病的本土背景值，此外，

同時監測不良事件通報及孕婦施種疫苗的安全性等。而在 H1N1疫苗開打 後，GBS 及其他 6 種醫界關切相關疾患（包括視神經炎、顏面神經麻痺、

立即型嚴重過敏、痙攣、多發性硬化症、自然流產），監測結果亦同前所 述，該些不良反應通報，均未超過未接種疫苗情況下的疾病背景值

（Wan-Ting Huang et. al., 2010）。

綜合國內外在流感疫苗的研究報告顯示，疫苗的安全性達到一定認 可程度，雖有疫苗副作用，但整體評估，接種疫苗在疫情防治上利多於 弊。