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Leukemia(白血病,又稱作血癌),是一種常見的血液癌病變,一 般臨床上常見白血病的特徵為血球形成過程中一種或多種未成熟血球細 胞無法正常分化並持續增生這些不正常的血球細胞,導致造血組織異常增 生,浸潤身體各大組織,造成各器官功能失調,由於成熟白血球劇減而易 受感染,並且產生發燒、畏寒及其他類似流行性感冒的症狀;紅血球減少 而容易出現貧血,臉色蒼白、覺得疲倦、虛弱、沒有食慾而體重減輕;血 小板量不足而容易造成出血、瘀青、牙齦腫脹等現象,除此之外,尚有脾 臟腫大、骨頭或關節疼痛、個體活動力降低等病症出現。

而白血病屬於血液癌症的的一種,癌細胞的形成,主要是外來致癌性 因子刺激或內生性的基因突變,使生物體內細胞的生長、分化、增殖,自 然凋亡的生命週期調控出現不平衡,導致細胞不正常的增生與細胞分化能 力降低或喪失,進而細胞恣意成長且四處轉移,形成癌細胞。而其中細胞 不正常增生的原因,可能與細胞週期運行異常及細胞凋亡途徑發生改變有 關。

細胞週期(Cell cycle), 其所指細胞從上一次細胞分裂結束開始到 下一次細胞分裂為止的過程。而此過程由 G1、S、G2、M 四個時期所構 成,各時期各司其職。細胞的增殖作用主要受到細胞週期的調控,然而,

細胞在通過 M 期後,一部份進入細胞週期繼續增殖,另一部份成為 G0

細胞,而 G0通過程序性和非程序性途徑,最後死亡。也有部分細胞經分 化,發展成更具完整性、功能性的細胞。

人體內的正常細胞多半停留在 G0-G1期(G0-G1arrest)進一步成熟分 化,而癌細胞不同於正常細胞之處就是因為細胞週期的失控而導致細胞不 斷的增殖與複製不成熟的幼稚細胞,如此惡性循環變造成癌症一發不可收 拾,所以若能以藥物將不正常之增殖給停止,當然也促成了分化成熟的進 行。

白血病臨床的化療藥物包括烷化基、抗代謝藥物,抗生素及激素等,

這些藥物副作用較強,且對於重要防禦作用的淋巴細胞、骨髓造血細胞的 破壞較大,使機體對癌細胞、感染失去抵抗力,臨床上白血病患者死於肺 炎、敗血症、尿毒症等化療副作用的病例並不少見。大陸以中藥提取研製 了較多的抗白血病製劑,並對中藥及天然藥物的抗白血病作用進行了實驗

研究。(23)(24)發現中藥及天然藥物不但副作用小,還具有著重整體、攻擊

兼施的優點,這是一些化療藥物所不能比擬的,以中藥及天然藥物中提取 有效製劑,已經成功為抗白血病的重要途徑。

壹、 一般抗白血病藥物的作用可分三大類:

1.細胞毒型藥物:

1. 1 損傷 DNA,抑制 DNA、RNA、蛋白質合成。 (大豆皂 K) 1. 2 抑制白血病細胞分裂增殖

1. 3 干擾白血病細胞的能量代謝 1. 4 改變癌細胞環核 酸含量 A 1. 5 干擾膜信息傳遞

1. 6 影響膜內外電荷

2.提高機體免疫力的免疫型藥物:

不是表現在直接細胞毒作用,而是通過提高機體免疫力而達到殺死腫 瘤細胞的作用。(靈芝多醣、香茹多醣、蟲草多醣通過促進機體免疫 功能而實現的。大豆皂 K可增加機體細胞免疫功能。)

3.誘導分化類藥物:

※本研究基於開發 1,3 類型藥物,進行對泰葛粗抽物及分離化合物的活性 測試,以期望能開發抗白血病症用藥。

貳、藥理檢測方法:

(1)抗增殖活性測定: (MTT assay)

本研究藥理實驗模式利用 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-diphenyl)

-tetrazolium bromide (MTT)活性測試來檢測粗抽物及化合物測知不同濃度 對 HL-60 cell line 增殖的影響。MTT 染劑可穿透活細胞的細胞膜經由粒線 體上酵素的還原而成藍紫色反應,在利用 DMSO 將細胞膜溶解後釋出藍 色染料於 570 nM 下測量吸光值得多寡,於是便可以得到粗抽物及化合物 對細胞增殖比例的百分比(7~10)

(2)細胞分化活性測定:

本研究藥理實驗模式利用硝基藍四氮 J(nitroblue tetrazolium:

NBT)溶液來做分化活性測定,主要原理是利用白血病細胞分化成熟時,

可恢復吞噬微生物或異物的功能,此時,細胞內酵素活性會增加許多,並 且會釋放出超氧化物,像是 superoxide,去抵禦外來物質的侵犯,也由於 它的還原性,將 NBT 還原成藍黑色的 formazan 化合物沈積在細胞內。測 量誘導分化的能力,則用顯微鏡檢測 200 左右的細胞計算藍黑色細胞所佔 比例,即為誘導分化的比例的百分比,也就是誘導分化能力。