第五節 研究假設
一、實驗組與對照組高血脂的個案對疾病認知、態度、行為之改變,體重情 況(BMI、BW)及生化值等在介入性措施執行前、執行後三個月、六個月 的成效是具有顯著的差異。
二、實驗組高血脂個案在介入措施(運動、飲食及生活型態)介入措施執行前、
執行後三個月、六個月,其疾病認知、態度、行為之改變,體重情況(BMI、
BW)及生化值是具有顯著差異。
第二章 文獻查證 第一節、血脂質
血脂質 (lipids)是指人體血清中所含的脂肪,主要成份有膽固
醇(cholesterol)、三酸甘油脂 (triglyceride,TG)、磷脂質(phospholipids)及游離 脂肪酸(free fatty acids, FFA) 等,體內血脂主要以脂蛋白的型態存在
(Sherwood,2007)。而膽固醇又分為總膽固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂 蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL)及低密度脂蛋白膽固醇 (lowe density lipoprotein-cholesterol,LDL)。膽固醇是構成人體細胞膜的重要 成份,也是各種荷爾蒙(如腎上腺皮質荷爾蒙、留鹽荷爾蒙、男性荷爾蒙、
女性荷爾蒙)、維生素 D、以及膽汁合成過程中最主要的原料,人體內各種 組織細胞(包括腦細胞和神經組織細胞)都含有豐富的膽固醇,才能夠維持正 常的功能(Sherwood,2007)。三酸甘油脂(中性脂肪)最主要的功用是作為能量 貯存的場所,並且在人體有活動需要時,提供熱量的補給,同時補充水份,
維持生命所需,所以,膽固醇和三酸甘油脂都是維持生命活動力所不可缺 少的(Ellis et al ,2000;呂,2008)。
一、血脂異常的診斷分類及定義
高血脂症是指由各種因素所引起的機體之代謝異常,因而使血液中膽 固醇和三酸甘油酯指數升高的情況,它是造成動脈硬化症和心臟病發生的 一個重要危險因子(黃、江,2006)。
高血脂症(hyperlipemia)是指血液中的脂類含量膽固醇以及三酸甘油酯 其中一個或兩個皆超過標準值稱之,而由於血漿脂質脂溶性物質,在血液 中與蛋白質結合,成為水溶性的複合物才能運轉全身,所以又稱高脂蛋白 血症(high fat proteinemia )(行政院衛生署,2005;Carton, Daly, Ramani, 2007;呂,2008)。據不同的機構對血脂異常的分類有些許不同,如明列表 2-1。儘管世界各國對高血脂症所提出的觀點略有差異與不同,但主要的定 義方法與涵則相類似,而我國血脂異常分類2003 年行政院衛生署國民健康 局為考量高三酸甘油脂是國人常見的問題,採用了美國 NCEP-ATP III 及歐 洲動脈硬化協會(European Atherosclerosis Society)的定義準則作為高血脂症 的診斷分類,因為, WHO 的定義是依據血中膽固醇、三酸甘油脂和脂蛋 白在電泳分析後所呈現的情形來分類,濃度會隨著飲食藥物的治療而有所 改變(衛生署,2005)。採用歐洲動脈硬化協會的分類簡單又容易記,而美國 NCEP-ATP III 的定義對於心血管疾病的死亡率、罹病率有較高的預測性 (吳、張、江,2007)。
表
2-1 血脂異常的診斷與分類
European Atherosclerosis Society,EAS;World Health Organization,WHO;National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III ,NCEP-ATP III
(資料來源:EAS,1987;,WHO,2000;NCEP-ATP III,2001) 構
NCEP-ATPIII(2001) 世界衛生組織WHO(2000)
高總膽固醇
血脂濃度總膽固醇 (TC)≧200 mg/dl
高總膽固醇 使用降血脂肪藥物治 療或禁食血清膽固醇 (TC)≧240 mg/dl
第Ⅰ型 因乳糜粒脂蛋白過高而造 成的三酸甘油脂過高症。
混合型高血脂症
血脂濃度總膽固醇 (TC)≧200 mg/dl 且三酸 甘油脂(TG)≧200 油脂(TG) ≧200 mg/dl
第 餘物(remnants)與 IDL 脂蛋 白累積而造成的膽固醇及
因此本研究的[高血脂症] 採用行政院衛生署國民健康局(2005)年的定 義為:
概念型定義:人體血清中所含的脂類含量膽固醇以及三酸甘油脂其中一個 或兩個皆超過標準值(呂,2008;Sherwood, 2007)。
操作型定義:以 Sysmex SE-Alpha 機型分析,若出現以下三者之ㄧ,即稱 為高血脂。
(1)高膽固醇血症:血脂濃度總膽固醇(TC)≧200mg/dl。
(2)混和型高脂血症:血脂濃度總膽固醇(TC)≧200 mg/dl 且三酸甘油脂 (TG)≧200 mg/dl。
(3)高三酸甘油脂血症:血脂濃度三酸甘油脂(TG)≧200 mg 且合併
TC/HDL-C≧5 或高密度脂蛋白膽固醇<40mg/d1。
二、 疾病原因與影響因素
高血脂症是由於血中脂肪物質過高所產生的疾病,它是造成動脈硬化 症(atheroscletosis)及心血管(cardiovasculae disease)方面的疾病,是心臟病發 生的一個重要危險因子(黃、江,2006)。血脂升高的原因可分為原發性體質 因素及次發性的高血脂症(Carton,Daly,Ramani,2007)。
原發性的高血脂症與遺傳因素有關,也就是所謂的「家族性高血脂症」,但 在臨床上佔極少數,大多數的高血脂症患者都屬於次發性(Carton,
Daly,Ramani,2007)。次發性高血脂症的影響因素主要可分為三類:(1)疾病
因素:像是糖尿病、甲狀腺機能低下、庫欣式症候群及腎衰竭患者。(2)飲 食因素:喜好高脂肪飲食、肥胖、喝酒過量等。(3)藥物因素:有些藥物長 期使用也會使血脂肪升高,像是類固醇、口服避孕藥、利尿劑、乙型神經 阻斷劑等(行政院衛生署,2005;陳,2004)。(4)其他因素:年齡相關的脂肪 組織增加、低密度脂蛋白受器數目及功能減少、停經後賀爾蒙的變化、抽 菸等,因香菸中的尼古丁、一氧化碳及其他物質會破壞動脈管壁,吸引膽 固醇到受傷部位,引起脂肪或膽固醇堆積(賴、黃、陳,2006)。
許多研究證實,罹患心臟動脈血管疾病的病患可能有下列的某一種異 常的現象:(a) VLDL 的濃度昇高而 LDL 濃度正常;(b)LDL 的濃度昇高而 VLDL 濃度正常;(c)HDL 的濃度降低(Sherwood,2007;Carton,Daly,Ramani, 2007)。因此, LDL 與 HDL 之比例具有預測動脈粥狀硬化症(atheroscletosis) 的發病率有一定關聯性,因為LDL 可將膽固醇由肝臟運送至組織的功能,
HDL 則具有清除組織上膽固醇的功能(呂,2008)。
三、脂質代謝與病理變化
人體內膽固醇除了攝取自食物外,大部份由肝臟中的肝細胞合成。在肝細 胞內,三酸甘油脂乃利用血漿中送回的游離脂肪酸(free fatty acids;FFA)為 主要來源(圖 2-1),配合醣類新陳代謝的中間物提供了甘油部分而組成,做 為生理能源的儲蓄資源。肝細胞為防止三酸甘油酯過多蓄積於肝臟內,乃 藉著合成極低密度脂蛋白,將過剩的三酸甘油脂排出肝臟。持續高濃度的
血漿三酸甘油脂,常會導致三酸甘油脂蓄積於肝細胞內,伴生脂肪肝(fatty liver)病變。三酸甘油脂在血漿中主要以乳糜微粒及極低密度脂蛋白的型態 存在。乳糜微粒濃度過高的病人,血漿會呈現乳白色。乳糜微粒雖然體積 龐大但代謝很快,不易滲入血管壁內造成動脈粥樣硬化。但當血漿三酸甘 油脂濃度高至超過 800-1000 mg/dl 時,會有併發急性胰臟炎的危險(呂,
2008;行政院衛生署,2003)。
圖2-1 脂蛋白的代謝 (資料來源:行政院衛生署國健局,2003)
外源性脂質(以三酸甘油脂為主)經小腸吸收成為乳糜微粒
(chylomicrons),經脂蛋白脂解瓷(LPL)分解成乳糜微粒殘體chylomicron remnants),後者再由肝細胞攝取。內源性脂質代謝起始於肝細胞釋放出極 低密度脂蛋白(VLDL),經脂蛋白脂解瓷分解成中密度脂蛋白(IDL),
後者一部份由肝細胞攝取,另一部份則進而代謝成低密度脂蛋白(LDL)。至 於高密度脂蛋白(HDL)主要亦由肝細胞釋出,可自血漿與周邊組織清除運送 膽固醇回肝臟,血漿是上述脂蛋白代謝過程中各脂質交換之場所
(Reusch,2002;Arner,2002;Ginsberg,2003;Scott,2003;呂,2008;行政院 衛生署,2003)。
(一)、脂蛋白過高與心血管疾病間的關係
近年來的研究顯示,脂蛋白過高與心血管疾病的罹患率有相關性。目 前西醫在臨床上對於高危險群的病患(心臟病、糖尿病、腎病症候群和慢性 腎臟疾病)除了抽血檢查膽固醇和三酸甘油脂外,會再檢測血中脂蛋白的濃 度(脂蛋白是指血液中與血脂肪結合在一起的蛋白質),有高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL)與低密度脂蛋白(lowe density
lipoprotein-cholesterol,LDL),其中當LDL過高時,即稱為高脂蛋白血症(呂,
2008)。HDL則可進入血管壁抑制血管壁發炎反應,亦會幫助堆積之LDL從 血管壁移開,回到肝臟中被代謝重新利用,減緩動脈硬化之進行(Sherwood, 2007),因此LDL所攜帶之膽固醇(LDL-C)被一般人稱為「壞的膽固醇」,而
HDL所攜帶之膽固醇(HDL-C)則被稱為「好的膽固醇」(Reusch , 2002;Arner, 2002;Ginsberg , 2003;Scott, 2003;陳,2004;行政院衛生署,2005)。血 脂異常,即所謂的動脈接受器血脂異常(atherogenic dyslipidemia), 包含三 酸甘油脂偏高,高密度脂蛋白膽固醇偏低及小而密低密度脂蛋白膽固醇 (small dense low densitylipoprotein-cholesterol, sd LDL-C)血脂異常所形成的 危險三角圖2-2 (Sattar N,Gaw A,Scherbakova O,et al,2003)。
(二)、胰島素拮抗與脂質代謝異常間的關係
胰島素拮抗(insulin resistance)者,其脂質異常可依下列幾點來做分析(1) 腹部肥胖患者的脂肪細胞,當面臨胰島素拮抗者時會釋放出游離的脂肪 酸,而這些游離脂肪會經由肝門靜脈進入肝臟,合成三酸甘油脂,因此增 加極低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)的產生;(2)其富含三 酸甘油脂的 VLDL,會透過膽固醇脂轉換蛋白(cholesterol ester transfer
High TG
Low HDL-C Small dense LDL-C
圖2-2 危險三角關係 (資料來源:劉秉一,2008)
protein),及肝脂解酶(hepatic lipase),將三酸甘油脂傳送給 LDL,使 LDL 粒 子變的更小且密度變的更為緊密,這種結構的LDL 更容易附著於血管內皮 細胞,也更容易被氧化,被吞噬細胞吞噬,形成泡沫細胞(foam cell);當血 管壁內皮層因不同之危險因子存在而受損時,血中 LDL 可進入並沈積於血 管壁內,促成血管壁產生一慢性發炎反應,造成動脈粥狀硬化的形成,即 所謂「動脈硬化」,進而導致血管狹窄及阻塞(Sherwood, 2007)。(3)這種 LDL 由於結構的改變所以也比較不容易被肝臟代謝清除。氧化的LDL 對血管內 皮細胞具有毒性,因為它會減少一氧化氮的產生,增加 cytokines(乳糜微粒) 的基因表現,增加血管發炎的情況發生;(4)三酸甘油脂過高,於膽固醇脂 轉換蛋白(cholesterol ester transfer protein)作用下,會造成 HDL 的攜帶膽固 醇能力下降,導致體內膽固醇無法藉由 HDL 帶到肝臟進行分解排出。而且 胰島素拮抗者,會藉由肝脂解酶(hepatic lipase)增加 HDL 的分解,降低體內 HDL 量(Reusch , 2002;Arner, 2002;Ginsberg , 2003;Scott, 2003)。其中 sd LDL-C (圖 2-3)對血管粥狀硬化的過程更具危害性,因為即使 LDL-C 總濃 度不變的情況下,但因其顆粒(particles)變小,使得總顆粒數卻是增加(劉,
2008;www.lipoprofile.come, 2009)。
若只是血漿三酸甘油脂濃度偏高,但沒有合併血漿膽固醇濃度過高或 高血壓、糖尿病的病人,其罹患動脈粥樣硬化疾病的機率並不會明顯增加 (劉,2008)。不過,最近許多研究發現,血漿三酸甘油脂濃度偏高或偏低,
也都是動脈粥樣硬化的危險因子之一(呂,2008;行政院衛生署國健局,
2003),因為三酸甘油脂濃度升高可促使凝集因子(clotting factor)增加且會降 低纖維蛋白分解的活性(fibrinolytic activity),促成動脈硬化的形成(呂,
2008;劉,2008)。
(三)、身體質量指數、腰臀圍比與脂質代謝異常間的關係
(1)、身體質量指數
身體質量指數(Body Mass Index)簡稱BMI,是目前被認定為評斷肥胖程 圖2-3 LDL-C 濃度及顆粒示意圖
(資料來源:取自:http://www.lipoprofile.come 網站 2009)
度的指標如表2-2。身體質量指數(Body Mass Index) =體重(公斤) ÷ 身高2(公 尺) 。
表2-2 健康指數與 BMI 判定表
定義 台灣BMI指數 歐美BMI指數 健康狀態 過輕 <18.5 <18.5 過輕 正常 18.5-24 18.5-24.5 正常 過重 24.0-27.0 25.0-29.9 低危險群
1 度肥胖 27.0-30.0 30.0-34.9 輕度肥胖,中危險群 2 度肥胖 30.0-35.0 35.0-39.9 中度肥胖,重危險群
3 度肥胖 >35 >40 病態肥胖 (資料來源:中華民國肥胖研究學會網站,2009;行政院衛生署,2005)
(2)、腰圍
男性腰圍超過 90 公分(約 35.5 吋),女性腰圍超過 80 公分(約 31 吋),
即可稱為肥胖。
(3)、腰臀比
腰臀比(waist to hip ratio)=腰圍÷臀圍
表2-3 腰臀比判定表
男性 女性
男性 女性