第二章 文獻查證
第一節 血脂異常與疾病的相關性
行政院衛生署公布的 97 年國人十大死因中第 2 位為腦血管疾 病,第 3 位為心臟血管疾病,皆與血脂異常有密切相關性,影響國 人健康甚鉅(衛生署, 2009)。與心臟血管疾病有相關的血脂值可分 為低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酸甘油酯及總膽固醇,茲將其 與心血管疾病的關係分述如下:
一、低密度脂蛋白(LDL):
血中有 60~70%的總膽固醇是由低密度脂蛋白所攜帶,所以當 低密度脂蛋白合成過多或代謝太慢時,將導致血中總膽固醇濃度過 高。血中總膽固醇濃度主要受到細胞表面低密度脂蛋白受體(LDL receptor)所調節,而食物中的脂肪酸種類、膽固醇含量,以及荷爾蒙、
藥物等物質,均會改變肝細胞表面低密度脂蛋白受體的數目,進而 影響血中總膽固醇濃度(Murray et al., 1997)。另外,低密度脂蛋白的 過度氧化可能會促進動脈的粥狀硬化瘤(atherogenicity),進而促進冠 狀動脈心臟病的發生(Barth and Arntzenius1991)。從流行病學的研究 顯示:血中總膽固醇濃度和低密度脂蛋白膽固醇濃度,均與冠狀動 脈心臟病的發生率呈正相關(Grundy﹐1997;Berenson et al., 1998;
Lamarche﹐1998)。Iwao 發現,在調整了身體質量比(BMI)的潛在 影響後,年齡小於 65 歲的男、女中,腰圍與 LDL 濃度具有顯著的
正相關(Iwao et al.,2001)。即使只有低密度脂蛋白濃度升高,而無其 他危險因子存在時,也會促進冠狀動脈心臟病的發生(Drexel et al.,1994)。
二、高密度脂蛋白(HDL):
其可將低密度脂蛋白從週邊組織帶到肝臟代謝,所以也被稱為 好的脂蛋白膽固醇。它與心血管疾病維持一個反比的關係。每升 1%
的高密度脂蛋白濃度就可減少 2-3%心臟病的機會。高密度脂蛋白低 於 35mg/dl 就會是心臟病的一個危險指標。日常生活中戒菸、運動、
減肥或藥物治療,都能促進高密度脂質的提高。血中有 20~30%的 膽固醇是藉由高密度脂蛋白輸送。雖然至目前為止尚未完全明瞭高 密度脂蛋白的合成及代謝過程,但大多數的學者均同意,高密度脂 蛋白在血管中扮演清道夫的角色,它可以把週邊組織或血管內過多 的膽固醇藉由各種代謝途徑送回肝臟代謝。若血中膽固醇多存在於 高密度脂蛋白中時,對於血管硬化、冠狀動脈心臟病具有保護作用。
甚至有研究指出,高密度脂蛋白可以使已形成的血管粥狀硬化塊達 到部分回復的程度。而高密度脂蛋白的濃度和心臟血管疾病的發生 率呈負相關(Berge et al., 1982;Castelli et al., 1986;Wilson et al., 1988;Burchfiel et al., 1995)。Assmann 等人以參與美國心臟學會 PROCAM 研究 4559 位男性,追蹤六年後發現 HDL 濃度小於 39mg/dl 者在此期間冠狀動脈心臟病發生的危險性為 HDL 濃度大於 48mg/dl 者的 2.96 倍(p<0.05)(Assmann & Schulte, 1992)。根據
Franceschini(2001)的研究估計,HDL 濃度每增加 1mg/dl,男、女性 冠狀動脈心臟病的發生危險性分別降低 2%及 3%。而一項以台灣 936 位中年男性為研究對象且分析肥胖與脂蛋白的相關性研究發現,腰 臀比與 HDL 濃度具有負相關(Ding et al.,1995)。
三、三酸甘油酯(TG):
三酸甘油酯在人體內可分為內生的(endogenous)與外來的
(extraneous)兩種。內生性三酸甘油酯,會在肝細胞中持續不斷的由 脂肪酸及醣類的代謝產物所合成,儲存身體多餘的能量。外來性三 酸甘油酯源自於食物中的脂肪,經消化道的脂解酵素(lipase)分解 後,再由小腸吸收。食物的內容很容易影響血中三酸甘油酯的濃度,
例如飲酒,或攝取含有大量脂肪或醣類的食物,均可在短時間內大 量提高血中三酸甘油酯濃度(Murray et al., 1997)。三酸甘油酯在血液 中主要以乳糜微粒(chylomicron)與極低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)的型態存在。血中三酸甘油酯濃度過高,也是心 臟血管疾病的危險因子,只不過相關性不似膽固醇那樣明顯,因為 當血中三酸甘油酯濃度升高時,常會合併發生高密度脂蛋白膽固醇 濃度下降,及低密度脂蛋白膽固醇濃度不正常(Drexel et al.,1994),
故通常過高的血中三酸甘油酯濃度需與較低的高密度脂蛋白膽固醇 濃度同時存在時,才會使心臟血管疾病的相對危險性上升(Castelli, 1992)。
在美國的佛來明罕研究的報告指出血中總膽固醇和三酸甘油酯
濃度與冠狀動脈心臟病的發生呈正相關,之後的研究更發現低密度 脂蛋白膽固醇濃度與總膽固醇濃度有絕對的正相關性,也證明了血 中低密度脂蛋白膽固醇濃度和冠狀動脈心臟病間呈正相關(Castelli et al.,1986; Castelli,1992)。在 1970 年代有些學者指出,高密度脂 蛋白膽固醇濃度與冠狀動脈心臟病間呈負相關,是一個顯著的保護 因子(Miller and Miller,1975;Gordon et at.,1977 )。雖然佛來明罕研究 (Castelli,1977)與丹麥的哥本哈根研究(Jeppesen et al.,1998)顯示,血 清中三酸甘油酯濃度升高時,也是一個心臟血管疾病不可忽視的危 險因子(Brewer﹐1999)。然而,血清中三酸甘油酯濃度並不似血清中 膽固醇值,其本身不是一獨立的危險因子,通常還需伴隨著有較低 的血清高密度脂蛋白濃度時,才是心血管疾病的預測因子(Assmann
& Schulte﹐1992)。
三酸甘油酯和冠心病的關係,一般和總膽固醇效應密切相關,
兩者不易區分,僅在糖尿病病人中,高三酸甘油酯確定是冠心病的 獨立危險因子。就國人而言,三酸甘油酯和冠心病的關係確實密切;
許多臺灣地區的研究都發現冠心病患有偏高的血中三酸甘油酯濃 度,以及偏低的高密度脂蛋白膽固醇濃度(潘文涵、葉文婷 2000)。
肥胖及腹部肥胖者與高三酸甘油酯血症具相關性,而高三酸甘油酯 血症患者的膽固醇,有高比例由極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)
所攜帶,增加了動脈粥狀硬化的危險性(Despres et al.,1990)。
血脂異常是造成動脈血管粥狀疾病的重要原因,因此積極治療
血脂異常也能有效的減少心血管疾病的發生率。而過去的研究也發 現,中老年男性的血脂異常與之後心臟血管疾病的發生有很密切的 關係。因此,如能了解並進一步改善社區中老年民眾的血脂控制狀 況,對於減少國人心臟血管疾病發生率而言將有很重要的意義。
美國國家膽固醇教育計劃,在 2001 年特別提出改變成人生活方 式為改善膽固醇的要點(AMA﹐2001)。國民健康局在 2003 年也呼籲 臺灣醫界:治療血脂異常應該優先選擇非藥物治療法,同時這也是 較佳的方法,藥物治療一般是在經過至少 3-6 個月的飲食治療仍然 無效後才採用(衛生署國健局 2003)。
四、總膽固醇(Total Cholesterol):
總膽固醇是體內的一種脂質,分為脂肪酸結合的酯型和各別分 離的游離型兩種,合稱為總膽固醇。膽固醇是細胞膜結構的主要成 分,在血管的強化和維持上擔任重要的任務。另外它也是製造副腎 皮質荷爾蒙及性荷爾蒙,消化酵素的膽汁酸之材料,是人體不可缺 少的物質。但是如果太多,就會造成動脈硬化等疾病。
總膽固醇的正常值為 130--200mg/dl,平均約 190mg/dl。會因年 齡及性別而變動。健康者的膽固醇平均值,幼兒為 170mg/d1,10 歲 左右為 160mg/d1,20 歲左右為 170mg/dl,以後會隨著年齡而增高,
50 至 60 多歲時為 205mg/d1,70 歲以後又會降低,到 80 幾歲時,
降低到 l90mg/dl。女性又比男性稍高,50 歲左右平均為 210mg/dl。
另外,懷孕時膽固醇濃度會上昇,大量吸菸或喝酒時會降低,
而僅是進行輕微的運動濃度不會有變動。倘若,吃高脂肪食物時,
總膽固醇值會上昇。總膽固醇的臨界值為 200~239mg/dl,超過這個 值,就必須接受治療,若過高時可能是如下的疾病。
1.家族性高膽固醇血症:這是遺傳性強的疾病,總膽固醇高於 300mg/dl 以上,跟腱會變厚,膝蓋會有硬塊。
2.續發性高膽固醇血症:其他疾病併發的症狀,可能是糖尿病,甲 狀腺機能低弱症,末端肥大症,閉塞性黃疸,脂肪肝,腎病變,肥 胖等引起的。
3.膽固醇值較低時:可能是缺乏酵素引起的原發性膽固醇血症或營 養失調。另外,肝硬化,甲狀腺機能亢進症時,膽固醇也會降低。
當總膽固醇超過 250mg/dl 時,可能會形成動脈硬化,最好接受 治療;但首先要改變飲食,改吃低膽固醇的食品,如果這樣還無法 降低就必須配合藥物治療,而肥胖的人則必須減肥。另外,總膽固 醇值超過 300mg/dl 時,很可能會引起其他疾病,所以必須接受更精 密檢查。
膽固醇及中性脂肪增加的高血脂症,如果長期持續下去的話,
容易引起心臟的冠狀動脈硬化及腦動脈硬化,因此,總膽固醇的檢 查,是動脈硬化及心臟病等循環器官障礙的診斷及預後判定所不可 或缺的要素。