1 中文名稱：大腸直腸癌腺腫---腺癌自然病史探討
英文名稱：The natur al histor y of adenoma – carcinoma of colorectal cancer 計畫編號：NSC 88-2314-b-002-196
執行期限：87 年 8 月 1 日至 88 年 7 月 31 日
主持人：翁昭旼 執行機構及單位名稱：國立台灣大學醫學院內科 一、中文摘要
本研究目的是利用配對病例對照研究 法(Matched case-control study)配合隨機模 式來： 1. 估計是否腺腫發生年齡分佈是較腺癌 為前； 2. 估計由正常至腺腫、由腺腫至腺癌之轉 移率； 3. 利用2來估計腺腫轉變為腺癌之5年及 10年之累積發生率； 研究結果發現在正常、腺腫及腺癌三組 之 平 均 年 齡 及 標 準 差 分 別 為 51.71 歲 (16.41)、58.55歲(13.67)及64.09歲(12.16)。 腺腫的年發生率及由腺腫轉移到侵入性腺 癌之惡性轉移率分別為1.21%(95%信賴區 間為1.17%~1.24%)及0.64%(95%信賴區間 為0.57%~0.72%)。若按年齡加以分層，則 腺腫 的年 發生 率及 惡 性轉 移率 均呈U字 型。在追蹤一年、五年、十年及十五年之 後，由腺腫到侵入性腺癌惡性轉移的累積 危 險 性 分 別 為 0.48% 、 2.37% 、 4.69% 及 6.95%。
利用此結果推論 10 年大腸癌篩檢，對 於腺腫轉移至侵入性腺癌，能降低 85%的 轉移率。 關鍵詞：大腸直腸癌、腺癌、腺腫、自然 病史 二、Abstr act
A matched case-control study in conjunction with stochastic models is performed.
1.to examine whether diagnosis distribution of adenoma age diagnosis for is ahead of colorectal cancer.
2.to estimate transition rates from normal, adenoma to colorectal cancer.
3.to calculate 5- and 10-year cumulative incidence rate of malignant transformation.
Our results find that mean (S.D) age of normal, adenoma and colorectal cancer were 51.71 (16.64) years, 58.55 (13.67) years and 64.09 (12.16) years, respectively. Annual incidence rate and annual rate of malignamt transformation aree estimated as 1.21% (95% CI: 1.17~1.24) and 0.64%(95% CI: 0.57%~ 0.72%), respectively. The estimation of annual incidence of adenoma and annual rate of malignant transformation stratified by age show a U-shape figure. The cumulative risk of malignant transformation from adenoma to invasive adenocarcinoma by annual, five-yearly and ten-five-yearly are 0.48%, 2.37% and 6.95% respectively.
The results imply that ten-yearly colonscopy screening for adenoma can reduce approximately 85% invasive adenocarcinoma.
Keywor ds: Colorectal cancer、Adenoma、
Polyp、Nature history 三、計畫緣由與目的 一般認為大腸直腸癌是由其癌症前期 病變腺腫(Adenoma)轉變而來[Muto 等人 1975，Winawer 等人 1990，Kozuka 等人 1975]，基於此特性，研究腺腫－腺癌之自 然病史變得相當重要。若能估計其平均時 間則可計算其變成腺癌之累積發生率。 Stryker 等人(1987)利用美國 Mayo Clinic 在 大量使用大腸內視鏡之前觀察 226 個腺腫 其大小大於 10mm 之病人發現其 5 年、10 年及 20 年之累積發生率約為 2.5%、8%及 24%，其平均追蹤時間約 5 年。在瑞典 Malmo 之研究其平均時間約為 10 年[Welin 等人 1963]，這和 Muto 等人之研究其估計 平均時間 10-15 年(最小 5 年)並無太大差 異，雖然這些研究所使用之腺腫是未經過 大腸內視鏡處置過但因其個案數均太少故 其結果之可信度值得質疑。
2 在建立上述腺腫－腺癌之自然病史最 好是使用追蹤性研究，然而因為由腺腫變 成腺癌所需之時間至少需要10-15年，對於 時間成本之考量皆不適宜，因此本研究嘗 試以配對病例對照(Matched case-control) 研究法針對回溯性追蹤性之世代特定族群 (Retrospective cohort)探討上述和自然病史 相關之問題，除此由於其自然史由正常→ 腺腫→腺癌牽涉到三階段之過程且一般台 灣地區者發現腺腫一般多會加以去除，由 腺腫→腺癌自然病史無法觀察，除此之 外，過去之研究大部份僅著重在腺腫→腺 癌並非由正常→腺腫→腺癌，而且大部份 研究之樣本數均太少，若能建立這樣之自 然病史有助於提供如何預防腺癌發生之量 性化證據，例如了解腺腫→腺癌之轉移 率，可幫助衛生政策上提供腺腫病人多久 需接受檢查，而了解何種因子如何影響其 轉變，更能夠真正找出除了具有大腸直腸 癌之家族病史外其他高危險群之建立。 本研究目的是利用配對病例對照研究 法(Matched case-control study)配合隨機模 式來： 1.估計是否腺腫發生年齡分佈是較腺癌為 前； 2.估計由正常至腺腫、由腺腫至腺癌之轉 移率； 3.利用2來估計腺腫轉變為腺癌之5年及10 年之累積發生率。 四、結果與討論 (一)結果 在正常、腺腫及腺癌三組之平均年齡 及標準差分別為51.71歲(16.41)、58.55歲 (13.67)及64.09歲(12.16)。腺腫的發生率及 由腺腫轉移到侵入性腺癌的參數估計可發 現 ， 年 發 生 率 及 惡 性 轉 移 率 分 別 為 1.21%(95% 信 賴 區 間 為 1.17%~1.24%) 及 0.64%(95%信賴區間為0.57%~0.72%)。 若按年齡加以分層，則腺腫的年發生 率呈U字型。其中以0-9歲為最高(13.45%， 95%信賴區間為9.84%~17.06%)；10-19歲降 至0.63%(95%信賴區間為0.38%~0.87%)； 20-29 歲 至 70-79 歲 之 年 發 生 率 則 由 0.66%(95%信賴區間為0.50%~0.81%)上升 至1.29%(95%信賴區間為1.21%~1.38%)。 若以50歲做為分界點，50歲以下年發生率 為0.48%(95%信賴區間為0.26%~0.71%)， 50 歲 以 上 則 為 0.65%(95% 信 賴 區 間 為 (0.57%~0.73%)。 每年的惡性轉移率亦呈現U字型，0-9 歲與10-19歲轉移率分別為3.55%(95%信賴 區 間 為 0.00%~10.46%) 與 3.50%(95% 信 賴 區間為0.00%~8.84%)。在20歲之後轉移率 由 20-29 歲 的 1.93%(95% 信 賴 區 間 為 0.00%~3.94%) ， 到 50-59 歲 下 降 為 0.44% (95%信賴區間為0.30%~0.59%)。60-69歲及 70-79歲又呈現增加的趨勢，轉移率分別為 0.68%(95% 信 賴 區 間 為 0.56%~0.80%) 及 0.83%(95%信賴區間為0.71%~0.96%)。 其追蹤一年、五年、十年及十五年之 後，由腺腫到侵入性腺癌惡性轉移的累積 危 險 性 分 別 為 0.48% 、 2.37% 、 4.69% 及 6.95%。 (二)討論 對一般族群而言，年齡別惡性轉移率 呈 U 字型，相關研究發現 30 歲以前惡性轉 移危險性的增加和遺傳基因有關，30 歲以 後轉移危險性隨著年齡的增加而增加則和 環境因素有關。本研究之研究結果支持此 項證據。 為了檢驗大腸鏡篩檢是否能有效降低 侵入性腺癌，因此本研究 split-stop 方法探 討腺癌早期發現之效益。假設 10000 人隨 機分配到兩組，篩檢組為接受 10 年定期大 腸鏡篩檢(10 年篩檢期間則是根據美國 Preventive Services Tasks Force 所建議)，對 照組則是不做篩檢。針對篩檢組及對照組 利用轉移機率來計算腺腫、臨床前期 CRC 及臨床期 CRC 的預測值。結果發現 10 年 大腸癌篩檢，對於腺腫轉移至侵入性腺 癌，能降低 85%的轉移率。並顯示各侵入 性腺癌在年齡層均有效的降低，由於 0-9 歲較其他各年齡層有更多次數的篩檢，因 此有最大的篩檢效果。
3 本研究利用適合度檢定(goodness of fit test)來檢驗模式是否適合。在一般族群 中，整體而言均達到顯著差異，年齡分層 後則無顯著差異。表示在估計參數時需考 慮年齡的變異。 五、計畫成果自評 (一) 本研究最大研究限制在於使用醫學中 心資料可能會造成和一般民眾特性不 同之選擇性偏差，不過由於所選擇病 人為健檢病人，可能差異不致影響太 大。 (二) 由於腺腫大小和組織特徵並未收集， 因此無法再根據這些特徵探討惡性腫 瘤轉變之危險性，在未來之研究應將 其列入考慮。 六、參考文獻
Kozuda S, Nogaki M, Ozeki T et al. Premalignancy of the mucosal polyp in the large intestine. II. Estimation of the periods required for malignant transformation of mycosal polyps. Dis Colon Rectum 1975; 18: 494-500.
Muto T, Bussey HJR, Morson BC. The evolution of cancer of the colon and rectum. Cancer 1975; 36: 2251-2270. Stryker SJ, Wolff BG, Culp CE, Libbe SD,
Ilstrup DM, and MacCarty RL. Natural History of untreated colonic polyps. Gastroenterology 1987; 93: 1009-13. US Preventive Service Task Force. Guide to
clinical preventive services. Baltimore: William & Wilkins, 1996, pp: 89-103. Welin S, Youker J, Spratt JS, et al. The rates
And patterns of growth of 375 tumors of the large intestine and rectum observed serially by double contrast enema study (Malmo technique). AJR 1963;90:673-87.
Winawer SJ, St. John J, Bond J et al. Risk and screening of average risk individuals for colorectal cancer. WHO Bull 1990; 68(4): 505-513.
