目 錄 ：
( 一 ) 前言
1
( 二 ) 研究目的
2
( 三 ) 研究方法
2
( 四 ) 研究結果
5
( 五 ) 討論
8
( 六 ) 參考文獻
8
( 七 ) 計畫成果自評
10
( 一 )
前言：
平 均 每 四 十 個 成 人 中 ， 即 有 一 位 因 強 迫 症 (Obsessive Compulsive
Disorder, OCD) 造 成 重 大 失 能 及 痛 苦 ， 其 終 身 盛 行 率 約 為 2-3%
(Weissman et al., 1994)，全球疾病負擔名列第十(Lopez and Murray,
1998) 。
血清素回收抑制劑(serotonin reuptake inhibitors,SRIs) 是目前治療強
迫症的首選藥物；仍舊有高達 40–60%的患者對 SRIs 的療效不彰
（Greist 1995, Kobak 1998）
，而且至臨床療效出現耗時費日，往往需要
用藥十週以上 (Greist and Jefferson 1998)
雖然血清素回收抑制劑(Serotonin reuptake inhibitors，SRIs)是目前治療
強迫症的首選藥物，仍有高達 40–60%患者的強迫症狀對現有藥物治
療的療效不彰。
神經影像學、家族基因研究及強迫症動物模式顯示大腦皮質-紋狀體
及視丘迴路的麩氨酸傳導路徑功能失調與強迫症的相關性。
( 二 )
研究目的：
N-methylglycine (sarcosine) 是 一 種 內 生 性 的 甘 氨 酸 運 輸 子 抑 制 劑
(Glycine transporter I inhibitor)，作用在麩氨酸神經聯會(glutamatergic
synapes)調節 NMDA 受體的神經傳導。本研究在探討 sarcosine 是否能
改善強迫症症狀。
（三）研究方法：
此先驅開放性研究中，我們使用 sarcosine 治療強迫症患者。起始劑量
每日 1000mg，增加至每日 2000mg 共治療十週。以耶魯布朗強迫量表、
漢氏焦慮量表、漢氏憂鬱量表及臨床整體印象評估臨床症狀改變。
96年9月至97年8月
中國醫藥大學附醫精神科門診強迫症患者
篩檢符合DSM-IV 強迫症診斷，年齡介於18-65歲，病程持續達到六個月以上
1. Y-BOCS scoring≧16
2. CGI-Severity
≥2
3. 明顯干擾日常活動 (Y-BOCS第1或6項≥2)
4. 干擾工作或學業
(Y-BOCS第2或7項
≥2)
17名
(女性6名，男性11名)
初診
34名
(女性9名，男性25名)
複診
獲得患者簽署同意書
未曾用藥患者
曾服用SRIs,目前停用
≧4週者
目前使用SRIs 已持續治療≧12週,
且劑量固定≧4週者
5
Sarcosine 1000mg/day ，一週後 2000mg/day至十週
3 名 (1名退出)
4 名
6 名
( 1名因頭痛退出)
排除標準：
•
中重度憂鬱症：HAM-D-≧17
•
明顯自殺意念或危險者
•
嚴重的人格障礙疾患、精神分裂病、雙極性情感性精神病、妄想病、物
質濫用、酒精依賴、器質性心智疾患或失智症
•
懷孕或哺乳婦女
•
研究者判斷其他臨床狀況
27名 (女性8名，男性19名)
研究者徵詢患者參與研究意願
（四）研究結果：
十二名完成試驗之受試者包括單獨服用 sarcosine 者六名（四名曾用過
血清素回收抑制劑，兩名從未用過藥物治療）
，sarcosine 合併使用中的
SRIs 者六名。研究個案群為中至高嚴重度強迫症患者。sarcosine 對未
曾用過任何藥物治療的兩名個案有明顯療效，且症狀在用藥兩週內即
有明顯改善（圖一，mono-001, mono-002）。在曾使用過 SRI 之四位患
者：一位停用 SRIs 八週以上之患者有明顯療效，且症狀在用藥四週內
即有明顯改善（圖一，mono-
006）；三位無明顯療效（圖一，mono-003-5）
。
在維持 SRIs 治療之個案，sarcosine 之療效則不一致：併用血清素
回收抑制劑頑抗型(SRIs-refractory)個案中，一位在服用一週內強迫症
狀達緩解（adj-011）；兩位併 SRIs 治療個案在用藥兩週內強迫症狀即
有明顯改善，但分別在 sarcosine 劑量增加和減少兩週後症狀惡化
（adj-009, adj-012）、在減量後症狀繼續改善（adj-012）；另兩位對
sarcosine 無明顯療效（adj-007, adj-008）
。
Table 2.
Y-BOCS 隨時間變化
0
5
10
15
20
25
30
35
40
wk0
wk2
wk4
wk6
wk8
wk10 服用sarcosine期間
Y-BOCS 分數
mono 001
mono 002
mono 003
mono 004
mono 005
mono 006
adj 007
adj 008
adj 009
adj 010
adj 011
adj 012
（五）討論：
本研究初步發現：(1)sarcosine 2000mg/day 對未曾用藥治療之強迫症患者療效顯
著，可能在服用 1000mg/day 時，亦即開始用藥兩週內即迅速產生療效，而且患者
之焦慮症狀評分及整體功能評分有明顯改善。(2) sarcosine 2000mg/day 對某併有抽
動症之強迫症患者的強迫行為(觸摸和拍打)有明顯療效，但在試驗期間減用
sarcosine 則症狀惡化。(3)併用 sarcosine 2000mg/day 予正在服用 SRI 之兩位 SRIs
頑抗型強迫症患者並無額外療效，但是對另一位服用 imipramine 100mg/day 併
valproic acid 600mg/day 中度強迫症患者 YBOC 評分有 19%改善。(4)三位曾經服用
過 SRIs，進入研究前已停用 SRIs 四週以上之個案，sarcosine 2000mg/day 服用十週
並無明顯療效。
是否「未曾暴露在 SRIs 治療」是對 sarcosine 產生療效之預測因子尚待進一步研究。
我們原本假設 sarcosine 與 SRIs 有不同作用機轉，預期 sarcosine 可能對 SRIs 頑抗
型之強迫症患者可能會有進一步療效，初步結果卻顯示對 SRIs 頑抗型強迫症患者
無明顯療效。特別的是，未曾用過 SRIs 者在試驗開始前 2 週即出現明顯療效(兩位
個案自陳，皆在開始服藥前三天即 1000/day 時有明顯改變)，這與一般強迫症患者
必須服高劑量 SRIs 達八至十週才能確知是否有療效(Greist and Jefferson 1998)有極
大差異。雖然必須考慮是否為安慰劑效果，但兩位個案病程皆超過六個月、且進
入研究符合病情為中等以上嚴重度；而過去對強迫症藥物治療研究顯示安慰劑效
果並不顯著，所以值得設計雙盲對照研究來比較 sarcosine 和 SRI 的臨床療效。另
一位 Y-BOCS 改善超過 35%之個案（編號 8）亦在前二至四週內即有明顯改變。未
來的研究設計可以考慮以彈性劑量增加（flexible dosing）方式，視臨床改善狀況
決定每兩週調升或維持 sarcosine 劑量；或許在頑抗型患者，劑量必須比開放性研
究所使用之 2000mg/day 增加至 3000 mg/day。未來可以進行雙盲對照研究比較
sarcosine 與 SRIs 的療效，並收集個案週邊血液測試其基因型和治療前後基因表
現、並結合神經影像學研究，以進一步了解麩氨酸神經傳導在強迫症之致病因與
治療的意義。
（六）參考文獻：
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