青少女暴露二手菸與經痛相關性之研究

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(1)中國醫藥大學碩士論文編號：IEH-16955 青少女暴露二手菸與經痛相關性之研究 Association between Environment Tobacco Smoking and dysmenorrhea in Adolescence Girls 所. 別：環境醫學研究所. 指導教授：郭憲文賴俊雄. 中. 學. 生：郭錦蓉 Kuo Chin-Jung. 學. 號：9365955. 華. 民. 國. 九十六. 年. 六. 月.

(2) 誌. 謝. 時光匆匆，轉眼間三年的研究生生涯畫下了句點，想起剛進來的時候，懵懵懂懂，像似剛要學走路的小孩一樣，郭老師就像是媽咪一樣，一樣樣的教導你也在旁邊呵護你，讓你一天天學會走路也會學其他的技巧，以及在環醫所所有的老師們，給我提攜與教導，心中滿懷著無限的感激，還有研究室中的學長、姊和同學、學弟、學妹們互相的切磋學習，舒婷、玟陵、俊宏、釆容、瑜伶、佳璘、文貽、妃君、淑萍、鈺芳、麗菁、星佑…等，平時給我很多的幫忙，有你們我才能順利完成學業，謝謝你們！感謝我服務學校校長鼓勵我去進修及學校同仁們平時的愛護，尤其是學務處主任及同事們給我的支持與包容，給我莫大的欣慰，淑梅、永年老師，及顧教官、小婉、心梅教官、瀞月的幫忙，心中滿懷感激。我的家人是我背後的支柱，使我無後顧之憂的完成學業，無法用言語來表達我的感謝。有一次印象深刻的是老師帶著我們一群研究生參加研討會，我們像劉姥姥逛大觀園一樣，老師一一與我們介紹及講解，覺得學術的研究真是浩瀚無窮，包羅萬象，充滿著新奇與剌激，真是收穫頗豐。學術的探討永無止境，老師引我們入門，也期盼我們對社會及人類有所貢獻，學以致用。雖然畢業了，但卻是另一項試煉的開始，秉持著信念，往前邁進吧！.

(3) 摘. 要. 香菸燃燒後會產生 4000 多種的物質，吸菸或暴露二手菸婦女引起不孕及嬰兒低出生體重、早產等。青少女時期發生經痛是非常普遍的事件，其原因除本身遺傳因素外，暴露二手菸與青少女經痛亦可刺激或加重其嚴重度與發生頻率。然而，國內對於青少女暴露在二手菸所造成影響尚未見有深入的調查研究。故本研究的目的將探討二手菸對經痛的影響及其相關因子。本研究預計在南部某一所高中職學校選取 16-18 歲女學生做經痛與二手菸問卷調查，包括月經情形、二手菸的暴露、壓力、生活型態如吸菸、喝酒、咖啡因食用、運動…等。並追蹤女學生連續紀錄 6 個月包括經痛、月經出血量、和其他有關月經症狀和暴露在二手菸情形、壓力等資料。結果顯示在 94 學年度橫斷式之調查，在一至三年級青少女經痛盛行率為 78.7%及 95 學年度一年級青少女經痛為 68.8%。利用 Multiple logistic regression 調整控制變項有身體質量指數，飲用咖啡因飲料、魚類攝取、飲用冰冷飲料、憂鬱分數、初經年齡與母親經痛情況後，得知暴露二手菸暴露與青少女經痛並無顯著性之相關。若以 MMDQ 分數分組(≦4 分， 5-12 分，≧12 分)時，則暴露二手菸在調整其它變項後則有顯著性相關 (OR=1.82，95% CI=1.18-2.83)，以青少女在家中的菸蒂數與吸菸人數來看，與其 MMDQ 分數高、低之勝算比均呈現出劑量效應之關係。在暴露. I.

(4) 二手菸與媽媽有經痛的對青少女經痛之交互作用，經多變項羅輯斯迴歸分析顯示只暴露二手菸之勝算比為 2.93 倍，媽媽有經痛為 15.24 倍，兩者皆有為 10.07 倍(95% CI=4.37-23.2)，並無相乘協同作用。在追蹤式研究結果顯示有、無暴露在二手菸青少女有經痛者分別為 50.0%與 44.6% 之發生率。以 GEE 分析追蹤暴露二手菸的青少女與經痛的危險性，調整其它變項後，家中吸菸人數在 3 人以上勝算比為 1.49(95%CI=1.18-1.88)。若將 MMDQ 分組分成高、低兩組時，只暴露二手菸者其勝算比為 1.4 倍，媽媽有經痛為 1.36 倍，兩者皆有為 1.43 倍(95%CI，1.16-1.78)，兩者對青少女經痛皆有顯著性之影響。本研究結論顯示暴露二手菸對青少女經痛有顯著性的影響，因此，衛生單位應加強菸害防制的計畫，以減少青少女暴露二手菸的危害。. 關鍵詞：二手菸、經痛、月經週期. II.

(5) Abstract It has been concerned that environmental tobacco smoke (ETS) causes the adverse effects on human health. Previous studies have shown that tobacco smoke contains as many as 4000 chemicals. Dysmenorrhea was a high prevalence in adolescent girls. While some women may be genetically predisposed to dysmenorrhea, exposure to environmental tobacco smoke (ETS) may cause the symptom and even enhance its severity. However, the causal relationship remains unclear. The purpose of this study is to establish a relationship between ETS and the onset and severity of dysmenorrhea. Both cross-sectional and longitudinal studies were performed at a senior high school in Taiwan. All subjects (n=884) were interviewed using a questionnaire including 18 moo’s menstrual distress questions (MMDQ). 8-OHdG and cotinine levels in blood (N=182) and urinary (N=121) specimens were determined. Results showed the prevalence of dysmenorrhea and exposure to ETS were 78.7% and 79.9%, respectively. Using a multiple logistic regression model adjusted for covariates (body mass index, coffee and fish consumption, consumption of cold beverages, anxiety score, age at onset of the first menstrual cycle, and dysmenorrhea in the mother), the risk of dysmenorrhea was found to be dependent on the number of cigarette butts at home, but not significant. MMDQ scores were classified into three groups: low (a score of ≦4), medium (a score of 5-12), and high (a score of ≧12). MMDQ scores significantly correlated with the exposure to ETS (OR=1.8, 95% CI, 1.18-2.83), and were dose dependent on the number of cigarettes butts at home. The multivariate logistic regression analysis showed that the risk for dysmenorrheal was independently associated with ETS (OR=2.93) and maternal history of dysmenorrhea (OR=15.2). There were no significant interaction between exposure to ETS and maternal dysmenorrhea. The urinary cotinine and PGE2, and serum 8-OHdG did not correlate with dysmenorrhea after adjusting for other covariates. In conclusion, dysmenorrhea in adolescent girls is significantly associated with the ETS exposure, especially the severity of the their symptoms. III.

(6) Key words：environmental tobacco smoke，dysmenorrhea，menstrual cycle. IV.

(7) 【目錄】中文摘要-----------------------------------------------------------------------Ⅰ 英文摘要-----------------------------------------------------------------------Ⅲ 本文目錄-----------------------------------------------------------------------Ⅴ 表目錄--------------------------------------------------------------------------Ⅶ 附件目錄-----------------------------------------------------------------------Ⅹ 第一章緒. 論. 第一節研究動機------------------------------------------------------1 第二節研究目的------------------------------------------------------4 第二章文獻查證第一節二手菸的意義及健康危害---------------------------------5 第二節經痛的意義--------------------------------------------------15 第三節經痛影響的相關因子--------------------------------------17 第四節二手菸與經痛的關聯性-----------------------------------25 第三章研究方法第一節研究設計-----------------------------------------------------27 第二節研究對象-----------------------------------------------------30 第三節研究方法-----------------------------------------------------32 第四節資料收集過程-----------------------------------------------44. V.

(8) 第五節資料統計與分析------------------------------------------46 第四章研究結果第一節橫斷式研究結果-------------------------------------------48 第二節追蹤研究結果----------------------------------------------62 第三節參加追蹤者與未參加追蹤者之比較-------------------66 第五章討. 論. 第一節研究樣本的代表性-----------------------------------------68 第二節經痛的盛行率及發生率及其影響因素-----------------71 第三節生物偵測-----------------------------------------------------76 第四節研究限制-----------------------------------------------------78 第五節本研究的重要性及未來的研究方向--------------------79 第六章結論與建議第一節結論-----------------------------------------------------------80 第二節建議-----------------------------------------------------------83 參考文獻----------------------------------------------------------------------84. VI.

(9) 【表目錄】表一、九十四學年度一至三年級青少女經痛與人口學特微之相關性---------------90 表二、九十四學年度一至三年級青少女經痛與飲食型態相關因子分析------------91 表三、九十四學年度一至三年級青少女經痛與生活型態相關因子分析------------93 表四、九十五學年度一年級青少女經痛與其人口學變項之相關性------------------95 表五、九十五學年度一年級青少女經痛與生活型態之相關性------------------------96 表六、九十五學年度一年級青少女經痛與其生活型態之相關性---------------------98 表七、九十四學年度一至三年級青少女經痛與其月經生理變項及家族經痛之相關性 --------------------------------------------------------------------------------------------100 表八、九十五學年度一年級青少女經痛與其月經生理變項及家族經痛之相關性----------------------------------------------------------------------------------------------101 表九、九十四學年度一至三年級暴露二手菸與青少女經痛之分布情況------------102 表十、九十四學年度一至三年級青少女經痛與潛在危險因子之相關性------------103 表十一、以 Multiple logistic regression 分析九十四學年度一至三年級暴露二手菸青少女與經痛之關係-------------------------------------------------------------------------104 表十二、九十四學年度一至三年級暴露二手菸與青少女 MMDQ 分數分組之分布情況 ---------------------------------------------------------------------------------------------105 表十三、九十四學年度一至三年級青少女 MMDQ 分數分組與其他危險因子之相關性 ---------------------------------------------------------------------------------------------106 表十四、以 Multiple logistic regression 分析比較九十四學年度一至三年級暴露二手菸與 MMDQ 中、高分組與 MMDQ 低分組之相關性-----------------------------107 表十五、九十四學年度一至三年級家中暴露二手菸及母親有經痛在青少女經痛之分布 ---------------------------------------------------------------------------------------------108 表十六、九十四學年度一至三年級家中暴露二手菸及母親有經痛在青少女經痛之交互作用結果---------------------------------------------------------------------------------108. VII.

(10) 表十七、九十四學年度一至三年級家中暴露二手菸及母親有經痛在青少女 MMDQ 分數之分布---------------------------------------------------------------------------------109 表十八、九十四學年度一至三年級家中暴露二手菸及母親有經痛在青少女 MMDQ 分數之交互作用結果---------------------------------------------------------------------109 表十九、九十五學年度一年級血清中的 8-OHdG, 尿液中的 Cotinine, PGE2 的相關性 ---------------------------------------------------------------------------------------------110 表二十、九十五學年度一年級血液中的 8-OHdG,尿液中的 Cotinine, PGE2 的平均濃度分布---------------------------------------------------------------------------------------110 表二十一、九十五學年度一年級暴露二手菸對血清中的 8-OHdG, 尿液中的 Cotinine, PGE2 濃度比較--------------------------------------------------------------------------111 表二十二、九十五學年度一年級經痛在血液中的 8-OHdG,尿液中的 Cotinine, PGE2 濃度比較------------------------------------------------------------------------------------112 表二十三、九十五學年度一年級 MMDQ 分數分組在血液中的 8-OHdG, 尿液中的 Cotinine, PGE2 濃度比較-------------------------------------------------------------112 表二十四 Multiple logistic regression 分析九十五學年度一年級血清中 8-OHdG ，尿中 Cotinine 及 PGE2 與青少女經痛之相關性-----------------------------------------113 表二十五、以 Multiple logistic regression 分析九十五學年度一年級血清中 8-OHdG，尿中 Cotinine 及 PGE2 與 MMDQ 之相關性-------------------------------------114 表二十六、暴露二手菸情形在長期追蹤經痛及 MMDQ 分數指標之發生率-------115 表二十七、長期追蹤二手菸暴露情況與青少女 MMDQ 分數之差異---------------115 表二十八、以 GEE 分析長期追蹤暴露二手菸與其經痛之相關性--------------------116 表二十九、以 GEE 分析長期追蹤暴露二手菸與 MMDQ 高低兩組之相關性------117 表三十、以 GEE 分析暴露二手菸與青少女 MMDQ 分數之相關性------------------118 表三十一、長期追蹤家中暴露二手菸及母親有經痛對青少女經痛之交互作用之影響 ---------------------------------------------------------------------------------------------119 表三十二、長期追蹤家中暴露二手菸及母親有經痛對青少女 MMDQ 高低兩組之交互 VIII.

(11) 作用之影響----------------------------------------------------------------------------119 表三十三、比餃有參加追蹤者與無參加追蹤者青少女經痛與其人口學變項之相關性 --------------------------------------------------------------------------------------------120 表三十四、比較有參加追蹤者與無參加追蹤者青少女經痛與其生活型態之相關性 --------------------------------------------------------------------------------------------121. IX.

(12) 【附件目錄】附錄一、憂鬱量表研究工具使用同意書--------------------------------------123 附錄二、Menstrual Distress Questionnair 使用同意書----------------------124 附錄三、二手菸與經痛問卷-----------------------------------------------------125 附錄四、媽媽經痛問卷-----------------------------------------------------------132 附錄五、二手菸與經痛記錄表--------------------------------------------------135 附錄六、參加者同意書-----------------------------------------------------------138. X.

(13) 第一章緒. 論. 第一節研究動機二手菸主要是因為香菸的支流菸不完全燃燒，會產生較多的有害氣體及致癌物質，其中釋放出超過 4500 多種化學物質，目前已知有 5 種確定致癌物及 10 種可能致癌物質。自行政院衛生署民國 86 年 3 月 19 日正式公佈菸害防制法以來，香菸燃燒後所產生之二手菸(Environmental tobacco smoke, ETS)的暴露及其危害便廣受各界重視，目前已有許多相關資料指出它對人體會產生急性或慢性健康影響，但對女性生殖功能的影響或作用機制至今仍不清楚。其中青少女在卵巢的功能尚未發育完全時，經常會有經痛之症狀，一般經痛分成原發性經痛(primary dysmenorrhea)及續發性(secondary dysmenorrhea)，在原發性經痛的原因或機轉不明瞭，而續發性經痛則是子宮內膜異症等病理之變化產生。不過目前已知吸菸者會影響女性卵巢的功能。尼古丁會直接抑制粘膜細胞的活性。增加抵抗動情激素的作用，香菸的生物鹼亦會抑制黃體激素的合成，造成特別的細胞毒性作用 (Gocze et al, 1999)(1)。若每日吸菸的支數及早期女性吸菸者均會增加不孕的風險，或影響女性自然受孕力的能力。 Byrne et al, (1991)與 Gustafison et al, (1996)(2,3)的研究指出吸菸的婦女的卵巢功能有高度男性化現象，顯現出血漿中較高的雄性素比率，而造成低的受孕率。因此，婦女在懷孕. 1.

(14) 期間仍繼續吸菸時，除會造成胎兒早產、自然流產、低出生體重與生長遲緩等健康的影響(Kistin et al., 1996; Ahluwalia et al., 1997; Shiverick & Salafia, 1999)(4,5,6)。目前已有相當多研究報告吸菸行為會造成經痛或月經功能障礙有關。每日至少 20 支以上重度女性吸菸者比沒有吸菸者約有四倍會造成月經週期少於 25 天，且平均減少 2.6 天之月經週期天數，並顯著性增加經痛及出血量(Windham et al.1987) (7)。女性吸菸者之月經週期則有呈現週期較短、不規則週期，非經期間點狀出血與有不孕的病史等現象(Rowland， 2002)(8)。由於經痛是每個育齡婦女在婦科中常發生的問題，女性除必需面對生理不適及工作上的壓力，在學青少女更因發生經痛而缺席上課，直接或間接影響女性生活的品質。其中青少女暴露二手菸除是否會增加原發性痛經，尚未有明確之定論。根據在中國大陸之研究追踨暴露二手菸對婦女經痛的影響，結果得知暴露在二手菸的環境期經痛發生率為 13.3%高於 9.7%未暴露二手菸者，以 generalized estimating equations (GEE)模式控制其他變項後，顯示暴露於二手菸和經痛呈現劑量效應之關係(Chen et al. 2000) (9)。另外，是否與其遺傳基因型與經痛有關亦尚未明瞭，Wu (2000) 等人(10)研究結果顯示女性若有 GSTM1 基因型較 CYP2D6 基因型與經痛更具有統計相關，可見遺傳在女性經痛亦有影響，不過此相關性尚須更. 2.

(15) 進一步研究來證明。目前已知誘發或加重青少女經痛的原因，包括除個人生活型態，飲食與壓力外、其中暴露有害物質如二手菸是我們可以避免或減少的環境。若青少女在公共場所經常可能暴露在二手菸環境，更增加青少女發生經痛頻率與嚴重度。由於過去國內相關研究多偏向青少女經痛之舒解與因應行為，較少討論暴露 ETS 對其發生經痛之影響及因果相關性，以此作為衛生機關未來降低青少女在公共場所或家中暴露二手菸環境，以減緩其產生經痛之參考。. 3.

(16) 第二節研究目的 1.調查青少女發生經痛的盛行率與發生率。 2.瞭解青少女暴露於二手菸與其發生經痛頻率或嚴重度之相關性。 3.了解青少女暴露於二手菸與其媽媽有經痛對其發生經痛的交互作用。 4.以 GEE 分析追蹤暴露二手菸的青少女與經痛的危險性，了解青少女暴露於二手菸影響經痛之相關性，並進一步評估與其媽媽有經痛對青少女發生經痛的影響。 5. 比較青少女暴露二手菸對血清的 8-OHdG，尿液中 Cotinine 與 PGE2 濃度之差異，同時瞭解這些生物偵測指標與青少女發生經痛的相關性。 6. 作為衛生機關未來擬定國內菸害防制的參考，有效降低青少女在公共場所或家中暴露二手菸的環境，以減緩其產生經痛之參考。. 4.

(17) 第二章文獻查證第一節二手菸的意義及健康危害一、二手菸的定義及成分香菸所釋放出的菸霧，可分成主流菸(mainstream smoke)及旁流菸 (side stream smoke)，主流菸一般是指由吸菸者所吸入後吐出的菸霧，旁流菸則定義包括：一、香菸在空氣中燃燒時所產生的菸，二、空氣中吸菸者所排出的菸，三、香菸的成分透過香菸的紙釋放出來的，而二手菸 (environment tobacco smoke or second hand smoke)包括旁流菸菸及耗用完的主流菸，前者大都貢獻了氣體(vapor-phase)的部分，後者則以氣懸微粒 (particulate matter)為主。大致說來，主流菸及旁流菸所放出的化學物質組成是很類似的，但由於燃燒的不同情況，所產生的複合物種類與濃度有所不同，香菸在吸入者吸入同時有較高的溫度可完全燃燒，而旁流菸卻無法完全燃燒，可能產生許多致癌物質及毒性遠高於主流菸。常見二手菸所釋放出超過4500多種化學物質，這些混合物在人類研究上已知有5種是致癌物及10種可能致癌物質，其中已有3種在動物實驗中具有致癌性及多重毒性，例如一氧化碳(carbon monoxide)，胺類 (ammonia)，丙烯酫(acrolein)，丙酮( acetone)，尼古丁(nicotine)，亞硝基化合物(nitrogen oxides)(USEPA, 1992)(11)。香菸燃燒時會產生可吸入性懸浮微粒，如多環芳香族類(polycyclic aromatic hydrocarbons) 目前已知部份. 5.

(18) 物質會造成動物及人體致癌性。Jaakkola (1997)(12)根據美國 EPA( Environmental Protection Agency)報告整理如下：附表一主流菸釋出量. 主流菸 / 旁流菸釋出比值. 12–48 μg. 5–10. 2-Naphthylamin. 1.7 ng. 30. 4-Aminobiphenyl. 4.6 ng. 31. 0–80 ng. 13–30. 0.04–0.1 pCi. 1–4. 70–100 μg. 0.1–50. 32 ng. 3. N-Nitrosodimethylamine. 10–40 ng. 20–100. N-Nitrosodiethylamine. ND–25 ng. <40. N-Nitrosopyrrolidine. 6–30 ng. 6–30. 1,3-Butadiene. 69.2 μg. 3–6. Aniline. 360 ng. 30. Benzo[a]pyrene. 20–40 ng. 2.5–3.5. N-Nitrosodiethanolamine. 20–70 ng. 1.2. 110 ng. 7.2. Carbon monoxide. 10–23 mg. 2.5–4.7. Acrolein. 60–100 μg. 8–15. 種類已知人類致癌物 Benzene. Nickel 2 Polonium-210 可能致癌物 Formaldehyde Hydrazine. Cadmium 毒性物質. 6.

(19) Ammonia. 50–130 μg. 3.7–5.1. Nitrogen oxides 1. 00–600 μg. 4–10. PCi: picocurie (1 Curie = 3.71010 Becquerel); ND: nondetectable.. 二、二手菸的測量暴露於二手菸是指其旁流菸接觸身體，如眼，上皮粘膜組織，或經由鼻子、嘴及喉嚨等上呼吸道被吸入至肺泡內(Ryan, 1991)(13)。常見偵測體液中尼古丁(nicotine)是以可丁寧(cotinine)，與暴露二手菸之相關性較佳。一般尼古丁的半衰期較短，約 2 小時，而可丁寧半衰期為 1-2 天(7-40 小時) (Langone et al., 1973; Collier, 1990)(14,15)。可丁寧是目前尼古丁主要代謝產物，且可在血漿、尿液、唾液，毛髮中偵測到(Nilsen ,1994)(16)。毛髮的濃度可反應原始整個尼古丁的濃度。Grobosch.(2002)等人(17)曾收集 218 個自願者之生物檢體中可丁寧濃度來決定吸菸狀態，收集尿液中可丁寧及一氧化碳呼出的氣體，尿液利用 EIA (homogeneous enzyme immunoassay)及 GC–MS (gas chromatography–Mass spectrometry )來分析可丁寧的濃度，檢測結果尿中可丁寧以 500 ng/mL，一氧化碳以 10ppm 作為有、無吸菸行為之切點，其中在 CO 濃度之敏感度與特異度為 93.6% 與 74.0%，陽性預測值為 86.8%，陰性預測值為 86.5%。另外，在尿中 cotinine 之敏感度與特異度為 96.2%與 98.4%，陽性預測值為 99.3%。此研究亦顯示尿液中的可丁寧與 3-hydroxycotinine 有交又反應呈現高度的. 7.

(20) 特異性，所以作者認為運用 EIA 的方法可快速檢測人體內可丁寧濃度，然而量測可丁寧濃度變異性範圍較大。 Guerin(1992)等人(18)指出在氣態時二手菸的組成中尼古丁是最常使用偵測的指標，另外還包括一氧化碳，一氧化氮，甲酫，揮發性有機化合物等。可吸入性懸浮微粒(Respirable suspended particulates, RSPs)，其直徑較小到可穿透微血管到達肺泡。另外，其他指標如苯類(benzol[a] pyrene)，和多環芳香碳氫化合物(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs) 亦可作為氣態時二手菸暴露之指標。有研究使用問卷來評估二手菸的暴露，但結果顯示生物檢體中可丁寧濃度與問卷的一致性尚有差異，只有呈現中等程度的相關性。(19-22) Nondahla 2005)等人(23)曾利用問卷代替生物偵測來評估二手菸的暴露，以 1987- 1988年間Beaver Dam的研究計畫，總共有3733個合格的研究對象，研究結果以問卷詢問二手菸的方式分成三組，沒有暴露或輕微、中度與重度暴露二手菸；他們在血清中的可丁寧幾何平均濃度分別為0.06 ng/mL (95% confidence interval (CI): 0.05, 0.07)，0.14 ng/mL (95% CI: 0.09, 0.22) 和0.63 ng/mL (95% CI: 0.36, 1.10)，血清中可丁寧的濃度呈漸增之趨勢，此趨勢檢定亦有統計相關。因此，作者認為此研究結果可以用問卷方式來區分有、無暴露二手菸者體內代謝可丁寧濃度的差異。三、二手菸對人體健康的危害. 8.

(21) (一)對兒童健康的影響 Maritta (1999)(24)等人，將二手菸對健康的影響整理如下：潛在的時間暴露對健康的影響小時. 日. 有. 有. 月. 年. 有. 有. 氣喘惡化誘發低出生體重. 有. 冠心病狹心症. 有. 誘發. 有. 肺癌. 有. 由以上得知，短時間暴露二手菸發生急性的影響可能造成氣喘的惡化及狹心的症的發作，另外，在中、長時間暴露二手菸對氣喘的人則有較大影響，並誘發冠心病與肺癌。暴露二手菸對懷孕婦女亦有低出生體重的健康影響。DiFranza (2004)等人(25)整理過去的文獻，結果顯示母親懷孕時有吸菸或日後小孩暴露在二手菸的環境中，均易造成小孩肺部成長的減緩，如呼吸阻塞及感染的發生率，並增加日後小兒氣喘的機率。 (二)對懷孕婦女及胎兒影響許華軒(2005)(26)探討孕婦暴露二手菸對胎兒哺乳及生長發育之影響，結果顯示母親暴露在職場、家中、及二者皆有的情況比沒有暴露組，在新生兒的體重方面平均值略有減少，但無統計上的顯著，新生兒的頭圍亦是同樣情形。Jaakkola (2001)(27)以法國南部收集389個無吸菸的婦女，觀察懷孕婦女暴露於二手菸的環境中對懷孕週數的影響，以頭髮中 9.

(22) 的尼古丁濃度作生物偵測，分成尼古丁高暴露組 (≧4μg/g)，中暴露組 (0.75 to <4μg/g)，及低暴露組(<0.75μg/g)，小於以37週為結果來看當作早產，以低暴露組當對照組，調整後高暴露組產生早產的勝算比為6.12 (95% CI, 1.31–28.7)，產婦頭髮中的尼古丁濃度每增加1μg/g時，則發生早產的勝算比為1.22 (95% CI, 1.07–1.39)。此外在低出生兒體重方面，頭髮中的尼古丁濃度每增加1μg/g，其發生早產勝算比為1.06 (95% CI, 0.96–1.17)，本研究亦指出同時暴露在工作及家中二手菸時，則發生早產之勝算比為 8.89(95%CI, 1.05-75.3)。 (三)二手菸對內分泌的影響 1.對下視丘的影響 Pickworth(1998)等人(28)指出香菸會造成神經傳導的改變，它會催化人體之下視丘(HPA)，尼古丁之機轉為會類似 Adenocorticotropic (ACTH)之作用，而與中樞 ACTH 接受體在下視丘部位結合(至少有三種型態結合位方式)，尼古丁亦會直接刺激結合部位或間接造成釋放 ACTH 或 MAO(monoaminergic)的神經傳導物質(如 dopamine noradrenaline 及 serotomin)。一般吸菸會增加人體 ACTH 的分泌( Poimerleau, 1992)(29)，在體外細胞實驗(Hall, 1972) (30)和 (Tsagarakis et al, 1988)(31)的動物活體試驗皆顯示尼古丁會間接的作用在腦垂體功能，並剌激兒茶酚胺(catecholamine)的. 10.

(23) 分泌。但人體長期吸菸時，則不會立即的增加 ACTH 的濃度(Arbol et al, 2000)(32)。另外，尼古丁物質亦會影響催乳激素分泌作用，其作用機轉與 ACTH 相似(Rasmussen, 1995)(33)。Blum(1984)(34) 文獻顯示吸菸者會增加血漿中血管收縮素，而造成低血鈉症，尤其是長期精神病的患者。同時尼古丁也會作用於前腦 beta-endorphin 的分泌，吸菸者為了增加 betaendorphin 的分泌，會使其不斷吸菸增加體內尼古丁的含量，以減少身體的戒斷作用(Rasmussen, 1998)(35)。 2.對性腺和女性生殖功能的影響目前已知吸菸者會影響女性卵巢的功能，且會有劑量效應之關係。在體外試驗尼古丁會直接抑制粘膜細胞的活性。吸菸者會增加抵抗動情激素的作用，並引發細胞色素 P-450 代謝作用，進而也可能會影響動情激素的代謝。同時香菸的生物鹼亦會抑制黃體激素的合成，造成特別的細胞毒性作用(Gocze et al, 1999)(1)。吸菸者亦可能作用在子宮、輸卵管而改變女性生殖力。Hughes 和 Hughes(1996)(36)在女性及男性吸菸與受孕時間關係的研究，結果顯示每日吸菸的支數及 18 歲以前吸菸者均會增加不孕的風險，亦證實吸菸劑量與吸菸年數均會影響女性自然受孕力的能力。年輕的吸菸女性在血漿中的卵泡剌激素和的促性腺荷爾蒙均比沒有吸菸者有顯著的較高的濃度(Van Voorhis et al, 1996; Nemr et al,. 11.

(24) 1998)(37,38)。在許多的研究(Byrne et al, 1991; Gustafison et al, 1996)(2,3)指出吸菸的婦女的卵巢功能有高度男性化現象，在體外試驗也顯現出血漿中較高的雄性素比率，而造成低的受孕率。在受孕之前吸菸的婦女亦發現有同樣的結果(Van Voorhis et al, 1996)(37)。婦女在懷孕期吸菸會造成低出生體重、生長遲緩、早產、自然流產、胎盤破裂、前置胎盤、胎兒出生前後的死亡、子宮外孕等健康影響(Kistin et al., 1996; Ahluwalia et al., 1997; Shiverick & Salafia, 1999)(4,5,6)，被動吸菸婦女同時也會影響出生胎兒肺部功能及神經發展的障礙(Shiverick, 1999)(6)。. (四)二手菸致癌性的影響 EPIC (European prospective investigation into cancer and nutrition ) group (2005)(39) 以nested case-control在歐洲10個國家從事ㄧ個大型研究的族群，由303,020個參加者所組成EPIC的世代族群，從中選出123,479 個沒有吸菸或戒菸10年以上的參與者，其中114個為癌症病例，另找相同性別、年齡(±5歲)286名當作對照組，研究過去長期暴露二手菸健康影響，結果發現97名新的病例為肺癌，29名為上呼道癌，如咽及喉癌，14名死於慢性肺阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)或肺氣腫，此研究結果呈現出暴露在二手菸會增加呼吸道疾病的危險性，其勝算比1.30( 95% CI, 0.87-1.95)，也增加罹患肺癌的危險性為1.34倍( 95% CI,0.85-2.13)。產生呼吸道疾病之勝算比為1.70 (95%CI, 1.02 - 2.82)，造成 12.

(25) 單一肺癌的勝算比為1.75 (95%CI, 0.96- 3.18)。 (五)二手菸對氧化壓力影響在美國及歐洲有超過20%婦女在育齡期有吸菸的習慣，可能衝擊到女性在卵巢中卵泡液周圍環境氧化性的壓力，Paszkowski(2002)等人(40)探討吸菸對於女性生殖系統的危害，在美國Boston及Massachusetts的一項計畫中，挑選出108位婦女年齡40歲以下不孕的病例且尚未接受標準的治療方法，如性腺剌激素Menotrophin 及Lupron調節排卵功能的藥物。測定卵泡中的thiobarbujric acid reactive substances(TBARS)以評估卵泡之脂質過氧化情形。另外，以luminol-enhanced chemluminescence方法(Wintehead et al. 1992 )測量卵泡中的Total antioxidative capacity (TAC)，TAC是一個測量人體內抗氧化的指標。研究結果指出三組不同程度，吸菸組其卵泡中的抗氧化壓力有顯著的不同，其可丁寧的濃度分別為3.58 ng/ml，31.38 ng/ml， 28 569 ng/ml而在脂質過氧化指標(TBARS)分別為0.49μmol/L，0.50μmol/L 及1.07μmol/L，TAC濃度為440.00μmol/L、395.40μmol/L、362.30μmol/L 均有劑量效應。可見吸菸者比非吸菸者在TBARS有二倍的增加在過氧化的影響。由於吸菸者會不斷剌激卵巢分泌，可能會影響卵母細胞未來的減數分裂有關(Zenses, 1995) (41)。 Pilger(2006)(42)指出氧化壓力可造成DNA損傷，在疾病與癌症的病理生理學上占有重要的角色，尤其與老化和癌症的發生有關。目前大都以. 13.

(26) 測量血中或尿液中的8-Hydroxy-2’-deoxyguanosine(8-OHdG)濃度當作氧化壓力之指標，其機轉是由於外界刺激造成G→T的轉置，引起體染色體的突變。環境中暴露石棉，偶氮染料，苯，細微粒(fine particulate, PM2.5), 玻璃製造業，多環芳香碳氫化合物(PAHs)，橡及製造業，矽膠，重金屬，乙烯苯，甲苯和二甲苯在相關文獻上，均有可能使8-OHdG濃度增加，但未必有劑量效應之關係。 Loft et al.(1992)(43)指出吸菸者大部分會在尿液中排出8-OHdG，可增加50%氧化DNA的損傷。然而，吸菸者補充抗氧化劑仍然無法減少尿液中8-OHdG的排放。Prieme et al.(1998)(44)指出吸菸者比戒菸者在尿液中 8-OHdG濃度高出16%，而且在123名吸菸者有每天吸菸量和8-OHdG排出量顯著之相關。Asami et al(1996)(45)的報告顯示出吸菸者比非吸菸者在白血球的8-oxoguamine高出1.88倍的濃度和1.6倍之8-oxoguamine修復能力。暴露二手菸也會引發氧化壓力亦造成DNA損傷，Howard et al.(1998)(46)研究顯出在38名非吸菸者，並以血清中可丁寧濃度測量，結果顯示暴露在二手菸比對照組高出1.6倍的8-OHdG濃度。. 14.

(27) 第二節經痛的意義經痛分成原發性經痛(primary dysmenorrhea)及續發性(secondary dysmenorrhea)原發性經痛原因不明，續發性經痛是有病理變化的，如子宮內膜異症等。由附圖一得知引起經痛的機轉是 arachidonic acid 經由 Cyclooxygenase 2 (COX2)催化形成 prostaglandin E2 及 prostaglandin F2 α Harel(2004) (47) 造成子宮壁收縮缺血，導致疼痛(Alvin et al, 1982)(48)。Chan et al(1978)(49)測量從棉片(棉條)中月經期間的排出液，結果測出有經痛的比沒經痛的人高出 2 倍 PGF2 α 的濃度。. 附圖一經痛的病理機轉另外，造成經期疼痛的可能路徑為 arachidonic acid 經由 5-Lipooxy -genase 代謝成 Leukotriene，尿液中以 leukotriene-E4 為主要測量指標。 Harel(2004)(47)研究年齡 15-21 歲 25 名之青少女，過去曾有經痛史但沒有病理的變化在經期間到醫院來治療，以隨機分配，雙盲，交又設計. 15.

(28) (crossover study)，並利用 18 題 Cox Menstrual Symptom Scale 評估其經痛症狀，平均分數 46 分，分數大於 10 分才納入研究中，第一組前二個週期在月經第 21 天開始服用 montelukast 10mg 至月經期結束，後二週則服用安慰劑，另一組前兩週服用安慰劑，後兩週則改成 montelukast 10mg。結果顯示在服用安慰劑時期 Cox Menstrual 分數為 42±7 分，服用 montelukast 時期 Cox Menstrual 分數降為 39±7 分，但兩組並無統計之差異。PGE2 與 LTs 是發炎物質反應，在經期會造成疼痛和系統性症狀如噁心，嘔吐，脹滿感和頭痛，PGE2 可利用 non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAID)來治療，阻斷 Cox2，減輕疼痛(DuRant, 1985)(50)。. 16.

(29) 第三節經痛影響的相關因子經痛是每個育齡婦女在婦科中常發生的問題，除必需面對生理不適及工作上的壓力，亦會造成上班工作時數的降低，在學學生的缺席，直接或間接影響女性生活的品質。經痛分成原發性經痛與續發性經痛，原發生經痛常發生在年輕的婦女且沒有骨盆腔的病變，續發性經痛常有關於骨盆腔的病理變化，本研究是以探討原發性痛經與二手菸的關聯性為主。一、吸菸行為造成經痛、月經功能障礙的原因眾多，Windham(1987)等人(7)研究曾指出重度吸菸者(每日至少 20 支以上)比沒有吸菸者約有四倍的風險造成月經週期少於 25 天，平均減少 2.6 天之月經週期天數。過去曾吸菸者，每日 10 支或多至一包年的暴露亦有較短的黃體期，也顯著性增加經痛及出血量。Rowland(2002)(8) 亦指出吸菸者月經週期有呈現較短週期、長週期、不規則週期，非經期間點狀出血與有不孕的病史有相關。年齡較大、初經來的晚、身體質量指數(body mass index ; BMI)過低或過高者均有呈現過長和不規則週期，以 logistic regression model 控制年齡、初經年齡、抽菸、甲狀肰腺腫、高血壓、憂鬱症和糖尿病等因素 BMI 超過 35 以上者較 BMI 為 22-23 者，其週期過長之勝算比為 5.4 (95%CI=2.1-13.7)。 Hornsby(1998)等人(51)追蹤研究 37-39 歲婦女，指出吸菸與會減少月. 17.

(30) 經來潮的日數及增加經期每日的出血量與經痛的發生。Parazzini(1994)等人(52)以病例對照法追蹤二年比較每天吸菸 10-30 支者與沒有吸菸者經痛的危險比為 1.9(95%CI, 0.9-4.4)，吸菸少於 10 年其危險比為 1.3(95%CI, 0.6-2.6)，吸菸 10-20 年其危險比為 2.8(95%CI, 1.3-6.2)，可見吸菸量愈多，時間愈長增加其經痛的風險。Weissman (2004)等人(53)在美國 Iowa 大學以護理系學生且無病理性經痛為對象，調查研究經痛的影響因素，以問卷分別在 1985 年及 1991 年做二次問卷調查，其結果顯示出在這六年間經痛的盛行率輕微經痛為(51%，53%)，中度經痛(22%，20%)，嚴重經痛(4%， 2%)，研究中並指出有吸菸造成經痛勝算比為 2.43(95%CI, 1.23-4.79)，調整後為 2.35(95%CI, 1.00-5.51)，其結果仍可看出吸菸對經痛的效應。二、生活飲食 Balbi 等人(54)探討青少女飲食習慣與經痛的影響，結果指出有 85% 初經較早為者會增加其原發性經痛的盛行率及嚴重度，此嚴重度與長週期和經血量多者均會增加經痛關係。值得注意的是，高攝取魚、蛋、水果和飲用低量的酒會有較低的經痛的頻率。因為魚類食物中含有高量 omega-3(fatty acids)，具有與 omega-6 競爭作用，使 omega-6 製造前列腺素及類脂化合物(Leukotriene)減少，而以致於確認有減輕子宮肌層收縮及血管收縮作用，這可能關係到抑制子宮平滑肌細胞增殖作用，因此降低了分泌成長因子或釋放出β-adrenergic catecholamine，而使子宮更具敏感. 18.

(31) 性。此研究結果亦顯示少吃蛋類及水果會有更多的經痛發生，因為其中所含的鎂和鈣的成分。Fujwara(2003)(55)在日本選取 18-20 歲的青少女吃早餐的習慣，每週吃早餐頻率較低者比每天都吃早餐的人有更多的經痛發生，可能早餐營養成分與腦下垂體之卵巢荷爾蒙分泌有關。王慧(1911)(56)以高職 5 所，高中 6 所，國中 10 所，用分層集束抽樣法(probability proportional sampling, PPS)共抽出 1500 人，使用日常生活壓力量表，社會支持量表，簡式內外控量表，運動量表，Menstrual Distress Questionnaire(19 題)計分以 1-4 分來評估經痛，使用逐步迴歸分析，結果顯示症狀輕者(第 25 百分位)在喝咖啡、吃冰習慣、月經流量均達顯著相關，在症狀嚴重者(第 75 百分位)也與喝咖啡、月經流量有顯著性相關。三、運動習慣柯惠玲(2004)(57)在青少女運動行為與痛經現況及其相因素之研究，以台南縣個高中職日間部的女學生為對象，利用問卷做橫斷式調查，結果顯示青少女在運動頻率與其經痛有顯著之相關。四、職業暴露與壓力 Chang 等人(58)針對長庚醫院護士的生活型態與工作情況對其月經功能之影響。研究結果指出晚班護士有較短週期，生活的因素及工作狀況並沒有顯著性影響其發生經痛，此研究中只有 30%護士有經痛情形。 Gordley(2000)等人(59)在美國 10 個空軍基地，共 170 個婦女做有關. 19.

(32) 職業暴露，壓力與種族和月經障礙間的相關探討，研究中利用二種問卷，即工作壓力量表(JCQ; job-related stress)及生活事件量表(LEQ; life event)。結果指出工作相關壓力和月經功能並無顯著之相關，但生活事件壓力與其經痛有顯著性之相關，勝算比為 2.20(95%CI, 1.20-7.42)，種族在非白人有月經過多(OR=4.99, 95%CI, 2.07-12.05)及不正常月經週期增加的趨勢(OR=4.12, 95%CI, 1.47-11.55)，顯示種族與生活事件對月經功能障礙有交互作用(OR=6.52, 95%CI, 2.45-17.36)。 Wang(2004)等人(60)在中國安徽省研究工作壓力與經痛關係，選取 2034 歲在針織廠工作女工，利用問卷與日記記錄方式作一年追蹤，工作主要暴露包括粉塵及噪音情形，此研究指出壓力較高者比低壓力有 2 倍之可能會造成經痛(OR=2.4, 95%CI, 1.4-4.3)，過去有經痛史且有高壓力者比沒有經痛壓力者其勝算比高達 10.4 倍(95%CI,4.9-2.3)，由此看出工作壓力對婦女經痛均有相當的影響程度。五、氧化性的壓力氧化性的壓力(oxidative stress)是引起人體分子的變化，使蛋白質、核酸、脂質產生物理、化學結構上的改變，而使組織遭受破壞，脂質氧化源自於不飽和脂肪酸變成飽和脂肪酸，此過程分解成一系列的化合物，誘發碳基化合物的產生(carbonyl compound)，代謝出大量的 malondialdehyde (MDA)，此 MDA 指標被廣泛地用來測量脂質氧化程度相關性變. 20.

(33) 化(Killc et al, 2003)(61)。Akande(2005)等人(62)選取 18-20 歲之某大學生，過去均無任何病理變化或用藥情形，收集月經濾泡期、排卵期、黃體期三個階段的血液標本，用分光光度儀檢測其 MDA 變化量，結果濾泡期為 0.18nmole/L，排卵期為 0.18nmole/L, 黃體期為 0.75nmole/L，顯示 MDA 在不同時期有顯著的不同，黃體期正是會增加 estrogen 和 progesterone 之表示，卵泡內層的顆粒層和包膜迅速開始擴散到黃體，是一種富含脂質的黃色物體。高濃度的 estrogen 使濾泡發育直到卵泡萎縮，這個過程可能與脂質過氧化的過程有關，細胞的受傷會造成細胞素(cytokines)釋出，尤其是 tumor necrosis factor alpha (TNFA)(Romero et. al)(63)。顯示氧化性傷害可能扮演著重要的角色使血管收縮，造成血管性壞死而情形成月經。前列腺素 PGF2 α 亦可使子宮內膜血管收縮缺氧，是造成經痛的主要原因 (Derek,1986)(64)。另一理論是壞死的子宮內壁內生性的前列腺素從細胞磷脂質經由自基(free radical)作用使溶解酶釋出造成月經(Ganong,1987)(65)，而這些自由基意味著許多病理變化，也包括經痛(Derek,1986)(64)，血管粥狀硬化 (Steinerg, 1997)(66)、癌症(Cerutti, 1994)(67)、高血壓(Sagar et.al 1992)(68)、肥胖(Olusi, 2002)(69)或其他的慢性疾病(Egwunyenga et.al, 2004)(70)。 Yeh et al(2004)(71)在台灣選取 94 位無吸菸、喝酒的護理學院學生，分成兩組為經痛及無經痛組測量血液中 MDA 及 interleukin-6(IL-6)濃度變. 21.

(34) 化。在這兩組中之 BMI 無顯著不同，MDA 濃度在正常無經痛組平均為 50.94 (nmol/mg protein)，經痛組為 65.28 (nmol/mg protein)。IL-6 在無經痛組 0.184pg/ml，經痛組 0.234pg/ml，兩組皆有統計上有顯著差異，此作用機轉可能與自由基影響環境的氧化平衡有關。吸菸會影響人體健康，如慢性肺阻塞性疾病(COPD)、癌症和動脈粥狀硬化，雖然我們知道燃燒後的香菸會釋放出有害物質，使人體產生自由基攻擊人體細胞造成損傷，產生一些脂質過氧化的反應，而這些脂質氧化亦被廣泛地用來測量細胞過度傷害的指標，如測量血液中 MDA 及 free F2-isoprostanes 及 F2-prostanes esterified 和尿液中的 F2-isoprostanes (附圖二)。. 附圖二 F2-isoprostanes 結構圖. Jason(1995)(72)等人選取 10 個吸菸者及 10 個非吸菸者，以年齡及性別配對，並設計吸菸者 14 天未吸菸，觀測血清中的 protaglandin F2，生物活性指標其系列複合物，如 F2-isoprostanes，這是 arachidonic acid 被 22.

(35) cyclooxygenase(COX)催化，產生自由基過氧化反應。結果顯示吸菸者比未吸菸其血液中 free F2-isoprostanes 及 F2-prostanes esterified 和尿液中的 F2-isoprostanes 有顯著的不同，且吸菸者戒菸 2 星期後，其結果亦有顯著的差異，顯示吸菸會顯著性造成氧化壓力的變化。但此研究在非吸菸者的血清中及尿液中的結果，在 2 星期後有均升高的現象，是否與環境中也有暴露二手菸或其他的因素。對氧化性壓力而言，prostaglandin F2 (PGF2)是最具有代表性，其他相似複合物包括 F2-isprotanes；8-iso-PGF2 α ， IPF2 α -III，均可以在血液及尿液快速測量到，尿中 8-iso-PGF2 α 在體內亦是一個敏感性極佳的生物性指標。Ide (2004) 等人(73)選取 52 個年輕的男性 51 個女性以年齡配對方式。結果顯示男性的 TBARS 和 8-iso-PGF2 α 都比女性高，但服用 4 週的維他命後，尿中的 8-iso-PGF2 α 有顯著的下降，在血中 TBRS 下降 34%，在 8-iso-PGF2 α 下降 48%，可見抗氧化食品會對人體氧化壓力有明顯的變化。六、遺傳與環境因素 Ven den Alcker(1987)等人(74)利用兩大登記資料系統(Institute of Psychiatry Volunteer Twin Register 及 Birmingham Population-based Register) 總共 462 人女性雙胞胎，使用問卷探討環境與月經週期相關性，其結果顯示初經年齡、月經的規則性與經前症候群可能與遺傳有關，然而與月. 23.

(36) 經的長短無顯著相關。Treloar(1998)等人(75)研究月經流量，經痛和經期不適時對活動的影響與環境變異的關係，以澳洲雙胞胎共 728 對(包括同卵 466 對及異卵 262 對)追蹤 8 年，其研究結果顯示出月經流量在追蹤下基因穩定變異性估計有 39%，經痛有 55%，活動限制為 77%，此結果表示月經的流量在環境的影響較大，經痛則以基因比環境有較多的影響。. 24.

(37) 第四節二手菸與經痛的關聯性 Chen(2000)等人(9)在中國瀋陽針對 165 名沒有經痛史的婦女做一年追踨二手菸對經痛的關聯性，得知追踨 625 個月經週期後，有 77%暴露在二手菸的環境，平均每天 0.02-10.3 支。沒有暴露者和有暴露者經痛發生率為 9.7%和 13.3%，利用 logistic regression model 控制工作區堿、年齡、 BMI、教育程度、居住處、工作類別、輪班、壓力、職業化學傷害暴露、噪音和粉塵、工作暴露在二手菸及季節等變項後，以 generalized estimating equations model 分析顯示暴露於二手菸和經痛有劑量效應，其暴露二手菸低、中、高的勝算比分別為 1.1(95%CI, 0.5-2.6), 2.5(95%CI, 0.9-6.7)和 3.1(CI,1.2-8.3)。 Simone 等人(2005) (76) 利用大鼠神經膠細胞 α 7 nicotinic receptors 試驗，給予 necotine 刺激 30 分鐘後，再經過 24 小時活化神經膠細胞的培育，培育中分成有、無 lipopolysaccharide(LPS)兩組。此研究在經過 LPS 24 小時處理的培養皿中，結果顯示經過 nicotine 刺激後，會增加微量的 NO，但 IL-1β 則無。結果顯示 COX2 濃度增加後，會使 PGE2 濃度繼而上升。 Sun(2005)(77)在台灣選取 43 個平均年齡約為 20 歲，沒有病理性經痛及無吸菸的女學生，分成二組，第一組沒有經痛，第二組有經痛，檢測血清中的 nitric oxide 及 homocysteine。結果指出有經痛組的 NO 濃度顯著高於沒有經痛組，homocysteine 為沒有經痛組高於有經痛。NO 濃度上升會使. 25.

(38) 經痛的症狀增加，但同時亦會減少血清中 homocysteine 的濃度，來平衡子宮內壁環境。 Wu (2000)等人(10)在中國選取 435 個沒有經痛史及吸菸、喝酒習慣的育齡婦女，測其基因型與經痛的關係，結果顯出有 CYP2D6 基因型之經痛勝算比(OR)為 1.7，但在 GSTM1 基因型之勝算比為 1.8 (95% CI， 1.0-3.4)。具有統計上意義，Liu(2007)等人(78)在 1997-2000 年間中國安徽省招募 1645 對新婚夫婦，選取 CYP1A1MspI 和 CYP1A1HincII 二個疑似基因型探討二手菸與經痛的關係，顯示出帶有 Ile/Ile462 基因型且暴露二手菸比沒有二手菸暴露有 1.6 倍(95% CI，1.3-2.1)會造成經痛，亦指出基因型 C/C6235 勝算比有 1.5(95% CI，1.1-2.1)會造成經痛，兩者皆有其勝算比為 2.6(95% CI，1.1-2.1)，可見基因與環境的交互作用下對女性經痛有亦有影響。綜合以上，影響經痛的原因甚多，生活型態，飲食、壓力、環境中的有害物質如二手菸，造成氧化性傷害，以及基因與環境的交互作用都可能直接或間接造成經痛的發生。由於青少女在公共場所經常可能暴露在二手菸環境，青少女本身同時也容易疏於注意，更增加青少女發生經痛頻率與嚴重度。因此本研究以青少女當作研究對象，了解其暴露 ETS 對發生經痛之影響及因果相關性，以作為衛生機關未來菸害防制之參考。. 26.

(39) 第三章研究方法第一節研究設計以結構式的問卷做有系統的收集影響青少女的經痛因子及二手菸暴露的資料，並收集女學生的尿液做生物偵測。此研究經過中國醫藥大學人體試驗委員會(IRB, 編號：DMR95-IRB-54) 審查通遇。本研究共分兩大部分：第一部分：橫斷式研究，以 94 學年度全校的女學生及 95 學年度入學一年級新生為對象，利用問卷收集基本資料、相關影響因子及二手菸暴露的情形，同時對新生收集媽媽經痛的資料。並收集新生尿液及利用新生體檢所剩餘的血清，其中血清用來測量 8-OHdG 偵測抗氧化壓力指標，尿液則測其前列腺素(prostaglandin E2)及可丁寧(cotinine)濃度，以了解二手菸暴露與其內分泌的關係。收集檢體是經過學生及家長填寫同意書同意給予研究使用。第二部分：為追蹤式研究，以 95 學年度一、及二年級的女學生，以日記紀錄方式，每個月紀錄其月經生理情形、生活型態的相關因子及二手菸暴露情形。. 27.

(40) 研究架構人口學變項年齡家族經痛史種族 BMI 父母社經地位. 壓力生活壓力課業壓力憂鬱量表. 血清中 8OHdg. 經痛. 二手菸暴露. 初經年齡月經週期經期長短月經流量經期其他症狀不正常出血. 家中成員吸菸工作場所吸菸尿液中 cotinine 濃度. 健康狀態個人生活型態飲酒咖啡因茶，冰飲檳榔早餐性行為. 健康食品毒品熬夜吸菸運動. 婦科疾病史一般疾病史目前使用藥物家族經痛史. 28. 尿液中 PGE2.

(41) 研究大綱圖. 青少女暴露二手菸與經痛相關性之研究. 問卷訪視. 橫斷式訪視. 生物偵測指標. 血清中 8-. 追蹤式訪視. 8-OHdG. 尿液中 PGE2. 尿液中可丁寧. 一、二年級女學生追蹤問卷. 九十五學年度一年級女學生. 九十五學年度一年級女學生媽媽問卷. 九十四學年度一至三年級女學生. 九十五學年度一年級女學生. 29.

(42) 第二節研究對象以南部某一綜合高中女學生為對象，時間分別以 94 學年度一至三年級的女學生及 95 學年度新入學的女學生。回收問卷後將有疾病史及婦科疾病史，吸菸的女學生排除在本研究。此一綜合高中共分成高中部、高職部、體育班、實用技能班、特教班共 54 班，全校人數 1894 人(95 學年度)。因特教班學生為中、低智障學生，無法填寫問卷，故不列入研究對象。 94 學年度總共 727 人(附表一)，職能科學生共 14 人，有 713 人符合資格參加，總共收回 704 份其回收率為 98.7%，其中刪除有 9 人有內科疾病史 8 人婦科疾病史，7 人有吸菸習慣者共 24 人，所以最後有 680 人符合本研究參與條件。95 學年度一年級總共 228 人(附表二)，職能科學生共 5 人，有 223 人符合資格參加，收回 221 份其回收率為 99.1%，亦刪除有 14 人有內科疾病史 1 人有婦科疾病史，目前有吸菸者為 2 人共 17 人，共有 204 人參加此研究。另外，為檢核學生填答媽媽經痛的準確性，媽媽經痛問卷以一年級女學生為研究對象，收回 192 份媽媽之問卷，回收率為 86.1%。. 30.

(43) 附表一九十四及九十五學年度女學生人數表九十四學年度. 九十五學年度. 班級. 女. 班級. 女. 班級. 女. 班級. 女. 綜三甲. 9. 綜二甲. 17. 綜一甲. 12. 綜一甲. 12. 綜三乙. 26. 綜二乙. 21. 綜一乙. 20. 綜一乙. 13. 綜三丙. 25. 綜二丙. 16. 綜一丙. 14. 綜一丙. 17. 綜三丁. 12. 綜二丁. 14. 綜一丁. 15. 綜一丁. 13. 體育三. 9. 體育二. 3. 體育一. 3. 體育一. 1. 畜保三. 11. 畜保二. 18. 畜保一. 17. 畜保一. 14. 食品三. 25. 食品二. 31. 食品一. 25. 食品一. 25. 園藝三. 29. 園藝二. 20. 園藝一. 25. 園藝一. 27. 職能三. 6. 職能二. 3. 職能一. 5. 職能一. 5. 機械三. 0. 機械二. 0. 機械一. 1. 機械一. 1. 電機三. 0. 電機二. 0. 電機一. 0. 電機一. 0. 電子三. 8. 電子二. 5. 電子一. 2. 電子一. 3. 製圖三. 20. 製圖二. 19. 製圖一. 21. 製圖一. 27. 化工三. 9. 化工二. 14. 化工一. 6. 化工一. 4. 汽車三. 0. 汽車二. 0. 汽車一. 0. 汽車一. 0. 食經三. 24. 食經二. 28. 食經一. 30. 食經一. 30. 電繪三. 18. 電繪二. 14. 電繪一. 11. 電繪一. 9. 商資三. 17. 商資二. 20. 商資一. 29. 商資一. 27. 14 班. 248 人. 14 班. 243 人. 15 班. 236 人. 15 班. 228 人. 31.

(44) 第三節研究方法一、訪視問卷 (一) 問卷的擬定問卷分成三大部分，第一部分為橫斷式的結構問卷，依研究架構的各構面去擬定，第二部分為追蹤的日記紀錄，第三部分為媽媽經痛的問卷。 1.橫斷式問卷內容如下： (1) 人口學的基本資料如年齡、身高、體重、籍貫、父親、母親工作與教育程度等 (2) 二手菸及暴露其他有害化學物質情形同住的家人有多少人有吸菸習慣，工作場所有人吸菸習慣及其吸菸的頻率與數量，平常在家中可發現多少菸蒂數量。工作地點是否會暴露其他在有機化學物質、重金屬、化學毒物等的物質。 (3) 個人生活的型態調查吸菸、吃檳榔、飲酒習慣之頻率及數量。喝咖啡及咖啡因飲料習慣，飲用冰冷飲品之頻率為何？是否有使用健康食品的習慣，吃早餐的習慣，平常食用魚類的頻率，個人睡眠習慣及品質、熬夜，運動習慣及頻率，過去是否有性行為等。 (4) 學生生活及學業壓力評估. 32.

(45) 分成學業壓力及家庭或生活事件所帶來的壓力和憂鬱量表(鄭泰安，CES-D 量表)(79)來量化精神壓力狀態，尺度由從未，很少，偶而，經常，各給予 0 分，1 分，2 分，3 分。學業的壓力以視覺量表(Visual scale) (80). 的自覺分數以 0 至 100 分與課業量表(1994，王淑卿碩士論文). ，計分. 以完全不符合(0 分)、少部分不符合(1 分)、一半符合(2 分)、大部分符合(3 分)完全符合(4 分)。生活事件包括一年內妳或妳的家人曾否發生事件，如家人死亡、失業、父母離異、記過…等。 (5) 健康的狀態個人的疾病史及婦科疾病史和用藥史等。個人病史包括慢性疾病，如糖尿病、甲狀腺機能亢進、高血壓、癲癇、精神科疾病…等及用藥情形。另外，婦科疾病史包括子宮內膜異位症、子宮肌瘤、骨盆腔發炎、卵巢腫瘤…等。 (6) 青少女經痛之評估包括個人月經史及母親、姊妹是否有經痛。個人包括初經年齡、月經週期、月經來潮時間多少天、有無經痛及痛多少天，程度、是否有用止痛藥、及月經來時不適症狀有 18 題 Menstrual distress Questionnaire (MMDQ score)(81)，已得 Rudolf H Moos 同意使用。尺度計分以無此情況 (0 分)、輕微嚴重(1 分)、中度嚴重(2 分)、重度嚴重(3 分)。此次月經週期中有無點狀出血(sport)和血塊情形(經期中)及月經的流量評估。也利. 33.

(46) 用視覺經痛量表(Visual scale)以 0 至 100 分的範圍由學生自行測量其經痛程度。 2.追蹤問卷青少女經痛及其影響因子包括月經週期、月經來潮時間之天數、有無經痛及經痛天數及其程度、使用止痛藥之經驗、及月經來時不適症狀等共有 18 題(MMDQ score)，此次月經週期中有無點狀出血(sport)及月經的流量評估 3.媽媽經痛的問卷本研究調查媽媽經痛之情形，主要是了解同學填答媽媽經痛之可靠性或一致性。 (1) 人口學的基本資料如年齡、身高、體重、籍貫、教育程度。 (2) 二手菸及有害化學物質暴露情形配偶及同住的家人是否有吸菸、頻率、一天吸菸支數。工作場所是否有人吸菸及暴露的頻率。工作性質是否會暴露在化學物質，如特殊清潔劑、有機溶劑、重金屬、化學毒物…等。 (3) 個人生活型態喝酒、嚼檳榔、吸菸、咖啡因飲料、冰冷飲料，飲食習慣如魚類食用頻率。 (4) 壓力. 34.

(47) 用視覺生活壓力表(Visual scale) 計分以 0 至 100 分，以自標生活壓力分數。 (5) 健康的狀態慢性病及婦科疾病，用藥物及使用健康食品等。 (6) 經痛狀態與上述同，包括個人月經史及月經來時不適症狀有 18 題(MMDQ score)。 (二) 專家效度邀請國防醫學大學公共衛生研究所教授劉紹興老師，中國醫藥大學家庭醫學科林獻鋒主治醫師，弘光科技大學護理系講師萬琦老師，彰化基督教醫院產科護理長簡素真護理長，某綜合高中生活輔導組組長顧正誠教官及護理教師楊淑梅老師，評估問卷之內容，提供意見修改(附表三)。每題問卷分成適用、尚可、不適用，其 CVI(content validity index) 結果為 1。附表三問卷意見統整項目. 意見更改. 二手菸暴露. 第 8 題-同住家人增加(或同住者). 二手菸暴露. 第 10 題-家人吸菸場所廚房成廁所. 暴露化學物質第 16 題-增加舉例，清潔劑、有機物質，重金屬，化學毒物習慣. 第 17 題-吸菸習慣的定義，每天至少有一支 35.

(48) 習慣. 第 17，20，22 題已戒多久，增加時間及過去使用量. 冰冷食品. 第 25，26 題重設頻率設定，定義為冰冷飲料. 早餐. 第 29 題早餐次數改成自填. 熬夜. 第 21 題定義熬的定義為每天睡眠少於 4 小時. 睡眠時數. 第 32 題睡眠時數定義不包括午睡. 睡眠品質. 第 33 題更改成很好，尚可，不好. 排便習慣. 第 40 題改成多久排便一次及頻率更改. 媽媽經痛. 第 41 題改成經痛定義，經過醫生診斷消掉. 經痛定義. 第 45-4 題，增加經痛定義. 月經來時症狀第 46-63 題，說明程度改成重度嚴重與選項成一致性名詞性伴侶. 刪除此題，不適用. 出缺席. 第 70 題，頻率更改. 憂鬱題量表. 第 83 題，我覺得，多增加「得」. 憂鬱題量表. 第 86 題，覺得賣力，改成十分努力. (三) 再測信度將問卷請外校同等級學校 10 名女學生填寫，經過一星期後，請同樣的女學生再次填寫。在 MMDQ 問卷前、後測相關係數(r)為 0.78，課業壓力構面為 0.86，憂鬱構面為 0.86，其問卷的信度大致均超過 0.75 以 36.

(49) 上。. 二、檢體分析方法 (一) 血清中 8-OHdg 1.藥品 BIOXYTECH 8OHdG-EIA kit ( catalog number 21026, OXIS) 2.儀器設備 (1)八爪的 pipet (50-200μL) 和 tips (2) 50μL micropopettor and tips (3) 37℃保溫箱 (4) 沖洗機(Biotex) (5) 讀取機(Biotex Qunat reader) (6)純水製造機：Millpore Milli-Q Plus. 37.

(50) 3.分析方法第一抗體 + 6ml 第一抗體緩衝液. 取 50μL 標準濃度、檢體加入各 wells. 取 50μL 第一次抗體加入各 wells 除空白用透明貼膜緊蓋盤子→完全混合 →保溫箱 37℃ 1 小時. 泡製沖洗液每 26ml/vial + 104ml 去離子水. 第二次抗體 + 12ml 二次抗體稀釋液. 放入沖洗機 3 次，每個 wells 用 250μL 沖洗液. 取 100μL 二次抗體加入各 wells. 用透明貼膜緊蓋盤子→完全混合→保溫箱 37℃ 1 小時. 準備 Chromogen 染色劑 + 12ml Chromogen 釋稀液. 放入沖洗機 3 次，每個 wells 用 250μL 沖洗液. 取 Chromogen 100μL 加入各 wells→完全混合. 置於暗處 15 分鐘. 取停止劑 100μL 加入各 wells→混合→放置 3 分鐘. 450mm 吸光值讀取(30 分鐘內) 38.

(51) 4.分析條件所有的試劑或標本均需在低溫(砕冰)下進行，檢量線與 samples 需作二重複，以確保檢測樣本的一致性。 5.品質管制 (1) 檢量線內附標準瓶取 6 點作檢量線，分別如下： 1. 0.5 (ng/ml) 2. 2.0 (ng/ml) 3. 8.0 (ng/ml) 4. 20.0 (ng/ml) 5. 80.0( ng/ml) 6. 200.0 (ng/ml)。檢量線 r 值為 0.983。 (2) 偵測極限本研究以讀取 6 次檢量線的最低濃度的 3 倍標準差的二分之一為偵測極限濃度為 3.64mg/ml。 (3) 儀器再現性以讀取 6 次檢量線的最低濃度求出平均值及標準差，相對變異係數 (CV)為 9.39% (二) 尿液中可丁寧(cotinine) 1.藥品 Cotinine Microplate EIA Kit (M155U1, COZART) 2.儀器設備 (1) 八爪的 pipet (50-200μL) 和 tips (2) 50μL micropopettor and tips 39.

(52) (3) 37℃保溫箱 (4) 沖洗機(Biotex) (5) 讀取機(Biotex Qunat reader) (6)純水製造機：Millpore Milli-Q Plus 3. 分析方法尿液離心 2000xg 10 分鐘. 沖洗液 50ml +去離子水 1450 ml. 取 10μL 標準瓶及尿液檢體加入各 wells. 取 100μL 的可丁寧酵素加入各 wells. 在室溫下培育 30 分. 沖洗 4 次，每個 wells 350ml 沖洗. 取 100μL 的基質液加入各 wells. 在室溫下培育 30 分. 取 100μL 的停止劑加入各 wells. 40. 450mm 吸光值讀取(30 分鐘內).

(53) 4.分析條件所有的試劑需置室溫下(20-27℃)進行，檢量線之標準品與 samples 需作二重複，以確保試劑檢測及樣本的一致性。 5.品質管制 (1) 製作標準濃度檢量線內附標準瓶取 4 點作檢量線，分別如下： 1.0 (ng/ml) 2.50 (ng/ml) 3.500 (ng/ml) 4.5000 (ng/ml)，r 值為 0.999。 (2) 偵測極限以重複 6 次檢量線的最低濃度的 3 倍標準差的二分之一為偵測極 -5. 限，濃度為 8.5×10. ng/ml。. (3) 儀器再現性以檢量線的最低濃度求出平均值及標準差，CV 值為 0.51% (四) 尿液中前列腺素(prostaglandin E2) 1. 藥品 Prostaglandin E2 Express EIA Kit (catalog No. 500141[Strip Plate], Cayman) 2.儀器設備 (1)八爪的 pipet (50-200μL) 和 tips (2) 10μL 、50μL 和 100μL 的 micropopettor 和 tips. 41.

(54) (3) 37℃保溫箱 (4) 沖洗機(Biotex) (5) 讀取機(Biotex Qunat reader) (6)純水製造機：Millpore Milli-Q Plus 3.尿液中 PGE2 分析步驟詳細步驟請見附錄二 ↓取 100μL EIA 稀釋液加到 NSB wells 及 50μL 加到 B0 wells 中 ↓取 50μL 已準備好的 PGE2 的標準濃度第一管至第八管加入 wells ↓取尿液檢體 50μL 到 wells ↓取 50μL 的 PGE2 追蹤酶至各 wells，除了 TA 和 BK ↓取 50μL PGE2 的單株抗體至 NSB 和 BK ↓混合均勻用透明粘性膠膜封好放至室溫中 60 分鐘 ↓放至沖洗機沖洗 5 次，每個 wells 用 300 ml 沖洗液 ↓取 200μL Ellman’s 試劑加入各 wells ↓取 5μL 的追蹤劑到 TA well ↓透明粘性膠膜封好，混合均勻 ↓放至室溫中 60 分鐘 ↓用 405 波長讀取. 42.

(55) 4.分析條件所有的試劑、標本均在低溫(砕冰)下進行，標準濃度之檢量線與 samples 需作二重複試驗，以確保分析之信度。 5.品質管制 (1) 檢量線系列式稀釋取 8 點標準品濃度，以製作檢量線，分別為： 1. S1：2000(pg/ml) 2. S2：1000(pg/ml) 3. S3：500(pg/ml) 4. S4：250(pg/ml) 5. S5：125(pg/ml) 6. S6：62.5(pg/ml) 7. S7：31.3(pg/ml) 8. S8：15.6(pg/ml) r 值為 0.999 (2) 偵測極限本研究是以檢量線的最低濃度重複 6 次的檢測值 3 倍的標準差作為偵測極限，若低於偵測極限時，則以其二分之一作為分析方法之偵測極限，其濃度為 1.3 pg/ml。 (3) 儀器再現性以檢量線的最低濃度求出 6 次重複之平均值及標準差，CV 值是 5.91%。。. 43.

(56) 第四節資料收集過程一、執行步驟. 二手菸與經痛問卷調查. 針對 16-18 歲就讀某一高中職青少女. 分成二組族群追蹤 6 個月. 紀錄日記包括月經週期及經痛的發生情形，及收集尿液檢測 PGE2 及 cotinine 濃度分析二手菸暴露者與無暴露者在經痛的發生率及關聯性. 資料分析. (一)第一階段 94 學年度入學一至三年級及女學生共 713 人為對象，95 年 5 月以結構式問卷收集資料，利用午休及護理課施行問卷調查，填寫問卷之前先給予說明研究目的，經痛定義及月經週期算法及其相關變項的定義並填寫同意書，如同學填寫時不清楚，則舉手發問，立即給予解釋。並以一年級女學生做為追蹤經痛的對象，要求其每月填寫「二手菸與經痛紀錄表」，由每班有一位負責的同學協助幫忙收發問卷。追蹤時間從 95 年 5 月追蹤至 96 年 1 月止。共 6 個月。 (二)第二階段以 95 學年度入學新進女學生為對象，共 223 人，95 年 10 月同樣. 44.

(57) 以結構式問卷收集資料，施行步驟與第一階段同。在此階段中並配合收集「媽媽經痛問卷」，請女學生帶回給母親填寫或請學生協助母親填寫(如果母親無法自行填寫，請同學訪視母親填寫)，經學生家長同意，同期收集尿液檢體及血清檢體。血清檢體是新生入學時體檢所剩餘的血清。「二手菸與經痛紀錄表」由 95 年 10 月追蹤至 96 年 5 月止。. 45.

(58) 第五節資料統計與分析本研究最主要的目的是評估青少女暴露在二手菸的環境是否對其發生經痛的發生率及盛行率影響。分成二大部分，一為橫斷式研究的分析，主要分析二手菸與經痛的關係及影響的相關因子。二為追蹤的研究分析，針對二手菸對經痛的發生率及其劑量效應關係。一、統計軟體以 SAS 9.1 版做問卷的分析資料，Sigama plot 8.02 版及 Excel 作實驗分析資料處理及圖表呈現。二、資料分析 (一)橫斷式資料分析 1.或經痛與人口學特微的關係。以 Chi-square 統計方法分析經痛與基本資料如 BMI，父母的社經地位相關性。 2. 以 Chi-square 分析經痛與個人生活型態之關係。 3.經痛與壓力關係以 t-test 或 ANOVA test，X2 分析。經痛對於課業壓力量表，憂鬱量表及生活壓力事件的分析。 4.二手菸暴露與月經生理結果的關係分析青少女經痛的盛行率及二手菸的暴露率，二手菸對於經痛、程. 46.

(59) 度、規則性及有無血塊或點狀出血之 Chi-square 分析。以 t-test，ANOVA test 分析月經週期、行經日數、MMDQ score。以 multiple logistic regression，控制相關因子下分析暴露二手菸與經痛勝算比(OR ratios)及其 95% CI。 (二)追蹤式資料分析分析暴露二手菸與經痛的發生率及利用 Generalized estimating equations (GEE)分析暴露二手菸與經痛的 OR ratios 劑量效應的關係三、實驗分析 (一)生物檢體之檢量線 8OHdG， cotinine，prostaglandin E2 以 Sigama Plot 計算出 4-paramater logistic function y =. a−d + d ，代入 Excel 以吸光值推算出濃度。 1 + ( x / c)2. (二)相關性分析以 t-test，ANOVA test。8-OHdG，cotinine，prostaglandin E2 與其他相關因子之差異。 (三) multiple logistic regression 分析 8-OHdG，cotinine，prostaglandin E2 在調控其他因子下與經痛及 MMDQ 分數的關係。. 47.

(60) 第四章研究結果第一節橫斷式研究結果一、問卷描述性統計 (一) 九十四學年度一至三年級青少女經痛與人口學特微之相關性(參見表一) 94 學年度一至三級女學生有、無經痛的人口學特徵，籍貫以本省人居多各占 98.6%及 97.4%，兩組年齡平均 17 歲，身高約為 159 公分，體重平均為 52 公斤，身體質量指數(Body Mass Index)各為 20.6 kg/m2 及 20.8 kg/m2 皆無統計差異。在家庭社經地位方面在兩組之父、母親的教育程度之分布以國中至高中職居多，父母親工作方面有工作的人數占大部分，其中母親的工作在兩組中有統計顯著(p=0.05)，退休人數 1 人去掉是時則無統計差異(p=0.115)。 (二) 九十四學年度一至三年級青少女經痛與飲食型態相關因子分析(參見表二) 青少女經痛與飲食型態中兩組咖啡因飲料飲用有顯著之差異 (p=0.01)，其中經痛組飲用習慣 73.7%比無經痛組 60.1%為高，其他變項在夏、冬天冰冷飲料使用，魚類攝取，喝酒，使用健康食品，吃早餐習慣及魚類飲食習慣均無統計差異，二手菸暴露有、無經痛其暴露率各為 69.5%與 64.1%，亦無統計差異。. 48.

(61) (三) 九十四學年度一至三年級青少女經痛與生活型態相關因子分析(參見表三) 在青少女在生活型態相關因子分析，包括了睡眠型態及壓力兩大部分，其中以請假頻率及憂鬱分數則有統計顯著且其中以有經痛者請假頻率及憂鬱得分均數較高，其他在睡眠時數、品質，熬夜，運動習慣，家庭生活壓力重大事件均無統計差異。 (四) 九十五學年度一年級青少女經痛與其人口學變項之相關性(參見表四) 九十五學年度一年級女學生之人口學變項中，父親的工作情形及教育程度有差異性。籍貫皆為本省人，平均身高 158 公分、平均體重在有經痛組為 53.7 公斤，在無經痛組為 49.6 公斤、二組 BMI 平均在 20 均無統計上差異，二組父親、母親的教育程度皆分布在國中、高中職，而父親教育程度在國小以下兩組差異較大，且達統計顯著，父母工作方面，在父親工作分布上尤於無經痛組在父親無工作中有 1 人及有經痛組中無工作有 14 人的差異，達顯著不同。父親的教育程度及工作情形並不會影響經痛的狀態。 (五) 九十五學年度一年級青少女經痛與生活型態之相關性(參見表五) 青少女經痛與飲食型態相關因子之相關性，其中在飲用咖啡習慣兩組間比例略有差異(p=0.054)，但並未達到顯著性，其他在夏天或冬天飲. 49.

(62) 用冰冷食品，使用健康食品，食用早餐習慣及魚類食用習慣在兩組間皆未顯著。在有、無經痛兩組二手菸的暴露比例中分別為(59%，58.7%)並未有顯著性差異。 (六) 九十五學年度一年級青少女經痛與其生活型態之相關性(參見表六) 此外在熬夜、睡眠品質，運動習慣，家庭生活壓力及重大事件，請假頻率，課業壓力青少女經痛有、無皆無統之計差異。由以上結果得知，玊要影響經痛因子為飲用咖啡及咖啡因的習慣及憂鬱之得分數的高低。二、二手菸之暴露比例本研究二手菸的暴露定義為在家中有人吸菸或工作場所有人吸菸，九十四學年度一至三年級橫斷式問卷結果得知，青少女暴露在二手菸的環境之比例高達 68.39%。同住的家人有吸菸以父親有吸菸為 83.83%為最高，其次依序為兄弟姊妹 20.75%，媽媽吸菸有 19.96%，親戚朋友為 18.87%，爺爺、奶奶為 15.18%，朋友 4.12%，其中在室內吸菸的比例佔 73.03%為最高。青少女在家中接觸到家人面前吸菸的頻率為經常(每週三次以上)者，其比例為 67.57%。其中吸菸的場所以客廳最高占 71.47%，其次為房間佔 12.31%。九十五學年度一年級女學生其二手菸暴露之比例為 61.08%，在家中以父親吸菸比例為最高有 80%，其次為兄弟姊妹佔 25%及爺爺、奶奶佔. 50.

(63) 22.5%，最後為朋友有 2.5%。家人在室內吸菸比率佔 68.91%。青少女在家中會接觸面對吸菸者頻率經常者其比例為 50.88%，場所仍以客廳 46.43%最高。房間比例有 38.39%。室內吸菸的比例青少女經痛與非經痛者皆以客廳及房間為最高，以二者總共占室內吸菸比率各為 83.78%及 84.82%，二者相當。家中吸菸者的比例趨勢為相似的，其中以父親占居第一位，其次為兄弟姊妹。且經常面對二手菸的每週三次以上者有 67.57%及 50.88%而暴露二手菸的比例各為 68.39%及 61.08 %，可見青少女暴露在二手菸環境較為普遍。三、青少女經痛之盛行率 94 學年度一至三年級經痛盛行率為 78.68%及 95 學年度一年級經痛有 68.81%。 (七) 九十四學年度一至三年級青少女經痛與其月經生理變項及家族經痛之相關性(參見表七) 680 位的青少女中媽媽有經痛、姊姊或妹妹經痛者在兩組間都達顯著 (p 值<0.001)，兩組間有、無經痛在生理期中是否有血塊、月經來潮流量最多天數和月經週期是否有規則性皆達顯著不同，其中在月經來潮流量之天數中，無經痛組平均為 2.0 天顯著低於有經痛組平均為 2.2 天，有經痛組在月經規則性比無經痛組較低的規則性分別為 61.3%，71.7%。經期是否有血塊方面，在經痛組有 74.2%顯著高於無經痛組 55.2%，但在無經. 51.

(64) 痛組其月經週期為平均 27.67 天則低於有經痛組為平均 28.07 天，但未達顯著性。有經痛組在 MMDQ 分數中平均得分 9.88 分亦顯著性高於無經痛組平均 4.82 分來得高且非常顯著不同(p<0.001)。 (八) 九十五學年度一年級青少女經痛與其月經生理變項及家族經痛之相關性(參見表八) 95 學年度一年級共 204 人參加，本研究將月經生理期平均流量分成少量、中量、多量三組、經期中有血塊及流量多時所使用衛生棉數量在兩組間有統計顯著差異。在平均月經流量而言，經痛組有 7.4%平均流量為較多量且高於無經痛組為 1.6%，經期中血塊以經痛組佔 71.2%亦顯性高於無經痛組為 50.8%，青少女經期中流量最多時使用衛生棉之片數且在有、無經痛組分別為 4.5 片及 3.9 片。MMDQ 分數有經痛平均分數為 7.23 分顯著性高於沒有經痛組為 3.76 分(p<0.001)。九十四及九十五學年度女學生在月經生理變項中，在經期中是否有血塊及 MMDQ 分數，在經痛組中均有傾向較不規則的月經週期及月經流量較多的趨勢，且其母親或姊妹有經痛史較多。在 95 學年度中問卷結果與 94 學年度的結果並完全不一致，其中 94 學年度在媽媽經痛、姊姊經痛、妹妹經痛中有經痛的比例均有一致性偏高現象，但在 95 學年度在三者經痛兩組間並沒有顯著性之差異，但在有經痛組一致性偏高之傾向。綜合言之，分佈情形之 94 學年度及 95 學年度在家族性經痛上具有相同. 52.