肉毒桿菌神經毒素對芥末油引發發炎反應的抑制效果

肉毒桿菌神經毒素對芥末油引發發炎反應的抑制效果

楊正昌;鄧乃嘉;李勝揚;蔡志孟

摘要

當週邊感覺神經 C-纖維受到傷害性刺激而興奮時，具備強烈的血管擴張效力的 neurokinins 會由 原先存放的末梢小泡(vesicle)中釋放出來，作用到周圍組織中會引起發炎反應；這種現象顯示週 邊感覺神經 C-纖維是造成發炎反應的重要元素之一，而 neurokinins 則是引起發炎的神經性化學 中介物質。末稍小泡釋放內含物質需要啟動 vesicle docking system，幾乎所有的真核細胞生物控 制細胞小泡釋放之機制十分雷同，肉毒桿菌神經毒素(botulinum neurotoxin)可以破壞運動神經的 vesicle docking system，阻止乙醯膽鹼(acetylcholine)自運動神經纖維末梢的小泡釋放出來，造成 肌肉麻痺。我們大膽假設肉毒桿菌神經毒素也可以阻止 neurokinins 自 C-纖維末梢釋放，進而抑 制神經性發炎反應的產生。本研究希望藉由動物實驗來探討：(1)肉毒桿菌神經毒素預先注射對 芥末油注射大白鼠後腳掌引起的發炎反應（包括血漿外滲以及組織腫脹）的抑制效果與作用所需 的時間；(2)比較肉毒桿菌神經毒素、局部麻醉劑 Lidocaine 及 neurokinins NK-1 型受器拮抗劑 L-733060 對芥末油引發的發炎反應的抑制效果，並依不同藥劑之特殊作用部位推論肉毒桿菌神 經毒素抑制發炎反應的作用機制。實驗結果顯示：(1)芥末油注射於預先注射生理食鹽水之後腳 掌引起嚴重的腫脹及血漿外滲；(2)預先注射 5U 之 BOTOX、Lidocaine 或 L-733060 可有效減低 此一發炎反應；(3)5U BOTOX 在注射 7 天後開始發揮效果，此一效果維持至少十天。上述結果 顯示 BOTOX 具有抑制芥末油注射引起的神經性發炎之效果！