含 Donepezil 成分藥品安全資訊風險溝通表
製表日期：111/3 藥品成分 donepezil
藥品名稱 及許可證字號
衛生福利部核准含 donepezil 成分藥品許可證共有 26 張。
查詢網址：https://info.fda.gov.tw/mlms/H0001.aspx 適應症 阿滋海默症；輕度~中度阿滋海默氏病之失智症狀。
藥理作用機轉
目前認為阿滋海默症認知功能障礙之病因，有一部份是缺乏膽素性神 經傳導物質所致。Donepezil hydrochloride 可逆性抑制乙醯膽素酯酶的 水解作用，增加乙醯膽素之濃度，因而加強膽素性神經之功能，產生 臨床治療效果。如果此作用機制正確，當病況更加嚴重時，由於正常 功能之膽素性神經減少，donepezil 之效果可能會降低。尚無證據顯示 donepezil 會改變失智症病情發展的過程。
訊息緣由
2022/2/28 澳洲藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）
發布含 donepezil 成分藥品可能具有 QT 區間延長風險致嚴重心臟傳導 問題之安全警訊。
網址：https://www.tga.gov.au/alert/donepezil-aricept
藥品安全有關資訊分 析及描述
1. 用於治療阿滋海默症之含 donepezil 成分藥品，可影響心臟傳導系統 之作用，因此可能具有潛在 QT 區間延長之風險。
2. 截至 2022/1/5 止， TGA 已接獲 18 例疑似使用含 donepezil 成分藥 品 後 發 生 心 臟 傳 導 不 良 反 應 之 通 報 案 例 ， 包 含 房 室 傳 導 阻 滯
（atrioventricular block）、完全房室傳導阻滯（atrioventricular block complete）、第二級房室傳導阻滯（atrioventricular block second degree）、束支傳導阻滯（bundle branch block）、雙分支阻滯
（bifascicular block）、及多型性心室心搏過速（Torsades de Pointes）
等。
3. TGA 已更新 donepezil 之藥品仿單及用藥須知，包含具有下列情形 者於用藥期間應謹慎使用之警語：
⚫ 具有 QT 區間延長病史
⚫ 具有 QT 區間延長之家族史
⚫ 正在服用其他亦會導致 QT 區間延長之藥品
⚫ 具有心臟相關疾病如心衰竭、近期心臟病發作或緩脈性心律不整
⚫ 電解質不平衡（低血鉀、低血鎂等）
食品藥物管理署 風險溝通說明
◎ 食品藥物管理署說明：
1. 經查，我國核准含 donepezil 成分藥品許可證共 26 張，部分中文仿 單刊載情形：
(1). 於「警語」處刊載「心血管症狀：膽素酯酶抑制劑之藥理作 用可能作用在心臟竇房結及房室結。此作用能以心跳過慢或 心臟傳導阻滯等症狀，發生於不論是否已有心臟傳導異常的 患者身上。曾經有使用 Donepezil 發生暈厥之報告」。
(2). 於「臨床試驗中所見其他不良事件」處刊載「心血管系統：
常見：高血壓、血管擴張、心房顫動、熱潮紅、低血壓。不 常見：狹心症、姿勢性低血壓、心肌梗塞、房室傳導阻斷(第 一級)、鬱血性心衰竭、動脈炎、心搏徐緩、末梢血管疾病、
上心室心搏快速、深部靜脈栓塞」。
(3). 於「上市後報告」處刊載「donepezil 上市後，已收到與其暫 時相關且沒有被列在上面的志願性不良事件報告，且不足以 確定以下這些不良事件與藥物相關，包括：腹部疼痛、激躁、
膽囊炎、精神混亂、痙攣、幻覺、心臟傳導阻滯(所有類型)、
Q-T 間期延長及多型性心室頻脈(torsade de point)、史蒂芬強 生症候群及毒性表皮壞死症候群」。
2. 本署現正評估是否針對該成分藥品採取進一步風險管控措施。
◎ 醫療人員應注意事項：
1. 開立處方含 donepezil 成分藥品予病人前，應評估其臨床效益與風 險，並盡可能取得病人的心臟相關病史或家族史，及目前用藥情 形。用藥期間應留意病人電解質變化及相關藥品交互作用。
2. 因含 donepezil 成分藥品可能具有潛在 QT 區間延長之風險，如需開 立含 donepezil 成分藥品於正在服用下列或其他已知可能具有 QT 區 間延長風險藥品之病人，應審慎評估其臨床效益及風險。
⚫ 抗心律不整藥品 class IA：如 disopyramide 等。
⚫ 抗心律不整藥品 class III：如 amiodarone、sotalol 等。
⚫ 部分抗憂鬱劑：如 citalopram、escitalopram、amitriptyline 等。
⚫ 部 分 抗 精 神 疾 患 藥 品 ： 如 chlorpromazine 、 prochlorperazine, pimozide、ziprasidone 等。
⚫ 部分抗生素：如 clarithromycin、erythromycin、moxifloxacin 等。
◎ 病人應注意事項：
1. 若家中有正在使用、或將要使用含 donepezil 成分藥品者，請主動告 知醫師，其是否具有心臟相關病史或家族史，如具有 QT 區間延長、
心律不整、或低血鉀或低血鎂等，及用藥史，包含是否正在服用下 列藥品：
⚫ 部分心律不整藥品：如 disopyramide、amiodarone、sotalol 等。
⚫ 部分憂鬱症藥品：如 citalopram、escitalopram、amitriptyline 等。
⚫ 部 分 精 神 疾 患 藥 品 ： 如 chlorpromazine 、 prochlorperazine 、 pimozide、ziprasidone 等。
⚫ 部分抗生素：如 clarithromycin、erythromycin、moxifloxacin 等。
2. 用藥期間若有任何身體不適，請盡速尋求醫療協助，勿自行停藥。
對於用藥有任何疑問或疑慮請諮詢醫療人員。
◎ 醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，
請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，
並副知所屬廠商，藥物不良反應通報專線 02-2396-0100，網站：
https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊 息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險 採取對應之風險管控。
