• 計畫中文名稱 Role of Urotensin II in the Circulatory System---尿壓素誘發血管重塑的分子機制
• 計畫英文名稱 Molecular Mechanism(s) of Urotensin II in Vascular Remodeling
• 系統編號 PC9506-0113 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC95-2314-B038-017-MY2 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9508 ~ 9607
• 執行機構 台北醫學院醫學系
• 年度 95 年 • 研究經費 1000 千元
• 研究領域 臨床醫學類
• 研究人員 鄭志鴻
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• 中文摘要
尿壓素(Urotensin II; U-II)是一新近發現的內生性的蛋白質分子，具有強效的血 管收縮作用，然而其作用的相關細胞分子機 轉，目前尚不是很清楚。細胞培養的實驗報 告發現尿壓素亦有誘發血管平滑肌細胞及內皮細胞增生的作用，然而其作用的 相關細胞 分子機轉，目前尚不清楚。血管重塑不僅在正常的生理狀態下很重要，在疾病發生的狀 態下也是相當重要的。最 近的研究顯示血管重塑是一個複合的機制，參與的因子包括生 長因子如內皮素(endothelin-1; ET-1)的調節血管平滑肌細胞及 內皮細胞的生長增生， 血管細胞間的交互作用、各種細胞內訊息傳遞途徑以及適當的細胞外的微環境。另細胞 外基質金屬 蛋白.（matrix metalloproteinases; MMPs）是血管重塑作用的一個活性部分。 MMPs 在血管重塑中細胞外基質蛋白性水解性 塑型，扮演一個正向角色。 根據我們過去的研究報告，機械性延展(cyclic strain)或內生性因子如血管收縮素 (angiotensin II;
Ang II)會造成血管細胞增生以及內皮素基因的表現增加。近來有許多研究 報告指出細胞內生性微量的活性氧族群(reactive oxygen species; ROS)可於細胞內扮演一 訊號傳遞者的角色，此細胞內生性 ROS 可為許多外在刺激如 cytokines, 生長因子, 一些 接受器的致效劑等之作用而增加，對於血管平滑肌細胞,尿壓素經由增加細胞內活性氧族 群,可以進一步活化細胞內訊 息傳遞的機轉(如胞外訊號調節激.路徑),是以尿壓素經由 增加細胞內活性氧族群的生成,再輾轉於基因轉錄的層面上,可能可 以進一步調節基因 (如 ET-1 或 MMPs)的表現,然而目前在血管細胞,有關尿壓素對許多基因表現的直接作用, 及其作用的細 胞內訊息傳遞的機轉,亦或導致血管的重塑,目前都不是很清楚。在本計劃 中,我們欲瞭解在血管平滑肌細胞及內皮細胞,尿壓 素對血管細胞增生的作用；並觀察內 皮素接受器的拮抗劑,是否可對抗尿壓素所造成之血管細胞增生,另尿壓素是否會調節
ET-1 或 MMPs 的表現,及其作用的細胞內訊息傳遞的機轉。並使用老鼠動物模式，以慢 性（2-4 週）皮下注射尿壓素，觀 察是否引發活體主動脈血管病變，並評估施打抗氧化 物是否可以抑制尿壓素所引發血管的重塑。
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