Ketoconazole 與 Terbinafine 是臨床上時常被使用的口服抗黴菌藥,且 K etoconazole 已經被用於治療人體某些依賴荷爾蒙生長的癌症上。本研究 證實 Ketoconazole 與 Terbinafine 能使癌細胞的生長週期停滯在 G0/G1 時期,進而抑制癌細胞的生長。藉由流式細胞儀的分析以及細胞生長曲 線的分析,我們觀察到 Ketoconazole 與 Terbinafine 誘發癌細胞生長週期 停滯的效果,在 COLO 205 細胞 ( 具有 wild-type p53) 比 HT 29 (p53 H is 273 突變 ) 和 Hep 3B 細胞 ( 缺少 p53 基因 ) 要好。由此我們推論 p5 3 的表現和 Ketoconazole 與 Terbinafine 所引發的癌細胞 G0/G1 時期停 滯的過程有某些相關性。我們藉由 Ketoconazole 或 Terbinafine 處理的 C OLO 205 細胞中加入 p53 antisense oligonucleotides 的實驗來證實這點推 論。同時, Ketoconazole 與 Terbinafine 會引起大腸癌細胞株 p53 , p21
, p27 等蛋白質表現量增加,且相對的抑制 Cyclin D3 及 CDK4 等蛋白 質的表現,且 Terbinafine 誘發 HL 60 細胞凋亡的發生。在裸鼠的實驗上 也證實 Ketoconazole 及 Terbinafine 抑制 COLO 205 腫瘤生長。本研究提 出 Ketoconazole 與 Terbinafine 誘發大腸癌細胞生長週期停滯的分子機制
,也因為 Ketoconazole 與 Terbinafine 具備這些效果,我們認為 Ketocona zole 與 Terbinafine 可成為具有潛力的癌症治療藥物。
抗黴菌藥抑制人類惡性腫瘤細胞生長之分子機制