Fenofibrate 在家兔體內之藥物動力學研究
由於罹患高血脂症的病人常伴有高血壓症，故在臨床治療上，常會有一起使用降血
脂及抗高血壓藥物的情形。 fenofibrate (FF) 為目前常用的降血脂藥物， propran-
olol (PPL) 為常用的抗高血壓藥物，故本研究之目的在於探討同時給予 PPL 和 FF 時
， FF 之藥物動力學狀態是否會受 PPL 之改變肝血流作用的影響。
實驗分兩大部分進行：
先以 1mg/kg indocyanine green (ICG) 靜脈注射給予健康雄性家兔做為對照；另
則，分別靜脈注射給予 1 、 2 、 3 、 5 mg/kg 之 (±)-PPL 、 (-)-PPL 及 (+)-PPL ，十五
分鐘後，再給予 1 mg/kg ICG 為實驗組，利用 spectrophotometer 檢測血漿中 ICG
的濃度，並以 PCNONLIN program 處理實驗數據，求得 ICG 在家兔體內之藥物動力
學參數及其變化，藉以評估 PPL 對肝血流量的影響。
經由變異數分析，得知給予不同劑量之 (±)-PPL 會顯著地影響 ICG 在家兔體內之藥
物動力學狀態，而且以給予 5 mg/kg (±)-PPL 之影響最為明顯 (p<0.05) ，包括半
衰期 (β-phase T ) 由 17.05±4.56 延長為 55.12±9.47 min ，清除率由 21.05
±7.20 降低為 11.86±3.30 ml/min ． kg ， AUC 由 60.41±14.74 增加為 90.36±3.30
min ． ug/ml ． kg ， k 由 0.446±0.066 減小為 0.242±0.064 min﹣ ，且隨著
(±)-PPL 劑量的增加，上述 ICG 之各藥物動力學參數呈顯著線性改變 (r>0.9 ， p<
0.01) 。
另則，藥理作用上，雖然 (-)-PPL 具有較強之 β 受器阻斷作用，然而對 ICG 藥物動
力學之影響性與 (+)-PPL 及 (±)-PPL 相比較，並無統計上有意義的差異。本實驗之
結果顯示給予 5 mg/kg PPL 確實降低了肝血流。
另以等莫耳數 (2.771 umol/kg) 之 FF 及其活性代謝物 fenofibrate (FA) 靜脈注射
給予健康雄性家兔為對照組；其次，分別以 5mg/kg (±)-PPL 、 (-)-PPL 及 (+)-PPL
靜脈注射給予家兔十五分鐘，再給予 2.771 umol/kg FF 為實驗組，利用 HPLC 檢測全
血中 FF 及 FA 之濃度，並以 PCNONLIN program 計算動力學參數，由於 FF 在體內快速的
轉換為 FA ，因此無法以 FF 在血中的濃度變化計算其藥物動力學參數，故只能以其生
成之活性物 FA 在血中的濃度變化所求得之藥物動力學參數，來探討 FF 之體內動態是
否會受 PPL 之改變肝血流的影響。
經由變異數分析，得知給予 5 mg/kg (±)-PPL 、 (-)-PPL 及 (+)-PPL 對於 FF 生成 FA
之各藥物動力學參數並不具有意義的差異，這可能是由於實驗個數不足或個體間差
異太大所造成。
