• 計畫中文名稱 探討生長抑制因子四之腫瘤抑制分子機轉
• 計畫英文名稱 Study of the Molecular Mechanisms of ING4 on the Tumor Inhibition
• 系統編號 PC9607-0288 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC96-2320-B038-008 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9608 ~ 9707
• 執行機構 臺北醫學大學醫事技術學系
• 年度 96 年 • 研究經費 801 千元
• 研究領域 醫學技術, 基礎醫學類
• 研究人員 梁有志
• 中文關鍵字 生長抑制因子四; 細胞週期; 腫瘤轉移; 蛋白體學
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要 至今已有五種ING 基因被鑑定出來，它們有一個共同的 motif 是在它們的碳端具有 plant homeodomain (PHD) finger
motif，PHD motif 已發現存在許多染色質調控分子中，包括乙烷基轉移蛋白 CBP/p300 及染色質再造蛋白 ACF。ING 蛋白已 被研究可與組織蛋白乙烷基轉移蛋白HAT 及組織蛋白去乙烷基轉移蛋白 HDAC 形成複合體，並調控其活性。ING1 及 ING2 可協同腫瘤抑制蛋白p53，引起細胞生長停滯或細胞凋亡。過度表現 ING 蛋白會引起 G2/M 期的停滯。因此 ING 被認為可能 是腫瘤抑制基因。此外ING2 可與 phosphoinositide 結合，作為核中 phosphoinositide 的受體。近來的研究也指出 ING 基因在許 多細胞株中有突變的現象，如神經芽腫瘤細胞，肺腫瘤細胞，子宮頸瘤細胞，乳腺瘤細胞及大腸直腸瘤細胞。以生化分析研 究發現，抑制ING4 會提昇 NFκB 所調控基因的表現，如 cyclooxygenase-2, IL-6, IL-8 及 CSF3。二雜交酵母系統實驗，進一步 指出內生性ING4 會與 NFκB 形成穩定的結構，顯示 ING4 可調控 NFκB 的活性。最新的研究指出 ING4 基因有四種剪接變異 版本的mRNA，它們在控制細胞生長、細胞擴散、細胞遷移具有不同程度的活性。目前我們已經轉殖出四種較重要的 ING4 剪 接變異版本，接入誘導型的表現質體(tetracycline on 系統)，並已選殖出穩定的細胞株。由於 ING4 基因的四種剪接變異版本 是最新的發現，尚未有其他研究探討這些變異型 ING4 在調控細胞行為，生物功能或腫瘤生長以及它們的蛋白質夥伴上的差 異。基於我們對ING4 的瞭解及近來的發現，我們希望能深入探討各種剪接變異版本在腫瘤生物學上的角色，希望完成下列 目標: (1). 研究各種剪接變異版本 ING4 腫瘤生長、細胞週期進行和細胞凋亡上的角色，以及其分子機制。 (2). 研究各種剪接變 異版本 ING4 在發炎反應和腫瘤轉移上的角色以及其分子機制。 (3). 以基因體學暨蛋白體學相關技術分析 ING4 調控那些基因
及蛋白質的表現，以及 ING4 的夥伴蛋白質是那些蛋白質。
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