【11】證書號數：I484183 【45】公告日： 中華民國 104 (2015) 年 05 月 11 日 【51】Int. Cl.： G01N33/53 G01N33/68 A61K31/713 (2006.01) (2006.01) (2006.01) G01N33/574 C07H21/04 A61P35/00 (2006.01) (2006.01) (2006.01) 發明 全 7 頁 【54】名 稱：癌症轉移之評估方法及生物標記、及抑制癌症轉移之ｓｉＲＮＡ化合物
METHOD AND BIOMARKER FOR EVALUATING CANCER
METASTASIS, AND siRNA COMPOUND FOR INHIBITING CANCER METASTASIS
【21】申請案號：100142056 【22】申請日： 中華民國 100 (2011) 年 11 月 17 日 【11】公開編號：201312113 【43】公開日期： 中華民國 102 (2013) 年 03 月 16 日 【30】優 先 權： 2011/09/01 美國 61/530,003
【72】發 明 人： 廖寶琦 (TW) LIAO, PAO CHI；鄭宏祺 (TW) CHENG, HUNG CHI；張盈華 (TW) CHANG, YING HWA；李淑慧 (TW) LEE, SHU HUI
【71】申 請 人： 國立成功大學 NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY 臺南市東區大學路 1 號 【74】代 理 人： 吳冠賜；蘇建太 【56】參考文獻： US 20060234247A1 WO 2005061725A1 US 20100086948A1
Thakur, Archana et al., “Gene expression profiles in primary pancreatic tumors and metastatic lesions of Ela-c-myc
transgenic mice”, MOLECULAR CANCER Volume: 7 Published: JAN 24 2008 Page: 1-16.
Cruz, Pedro E. et al., “In vivo post-transcriptional gene silencing of alpha-1 antitrypsin by adeno-associated virus vectors expressing siRNA”, LABORATORY INVESTIGATION Volume: 87 Published: SEP 2007 Page: 893-902.
巫宇舜，比較分析不同轉移能力之肺癌細胞分泌蛋白體，國立成功大學環境醫學研究 所，2010 年 07 月 20 日。 審查人員：張榮興 [57]申請專利範圍 1. 一種肺癌轉移之評估方法，包括：(A)提供一受試者之檢體樣品，該檢體樣品係包括一正 常組織、及一待檢組織；(B)分別檢測該正常組織、及該待檢組織中之一生物標記之表現 量，其中該生物標記係為一絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶(SERPINA1)；以及
2. 如申請專利範圍第 1 項所述之評估方法，其中該正常組織係為一正常體組織、或一正常 血液組織；且該待檢組織係為一肺癌病患腫瘤組織、或一肺癌病患血液組織。 3. 如申請專利範圍第 1 項所述之評估方法，其中於步驟(B)中，係分別檢測該正常組織、及 該待檢組織中之絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之 mRNA、或蛋白質之表現量。 4. 如申請專利範圍第 3 項所述之評估方法，其中於步驟(B)中，係分別檢測該正常組織、及 該待檢組織中之絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之蛋白質之表現量。 5. 如申請專利範圍第 4 項所述之評估方法，其中係透過西方墨點法、凝膠電泳法、酵素結 合免疫吸附分析法(ELISA)、免疫組織化學法(IHC)、免疫沉澱法(IP)、或質譜分析法(MS) 分別檢測該正常組織、及該待檢組織中之絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之蛋 白質之表現量。 6. 如申請專利範圍第 1 項所述之評估方法，其中該絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白 酶之蛋白質序列係為一與 SEQ ID NO：2 所示之序列具有 100%一致性之胺基酸序列。 7. 如申請專利範圍第 1 項所述之評估方法，其中該肺癌係為一非小細胞肺癌。 8. 一種生物標記於評估肺癌轉移上之用途，該生物標記係為一絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之一核苷酸序列、該核苷酸序列之互補股、及一蛋白質序列所組成之群 組；其中該絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之核苷酸鏈序列係為一與 SEQ ID NO：1 所示之序列具有 100%一致性之核苷酸鏈序列。 9. 如申請專利範圍第 8 項所述之用途，該生物標記係為一絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗 胰蛋白酶之該蛋白質序列。 10. 如申請專利範圍第 8 項所述之用途，其中該絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之 蛋白質序列係為一與 SEQ ID NO：2 所示之序列具有 100%一致性之胺基酸序列。 11. 一種 siRNA 化合物於製造抑制肺癌轉移藥物上之用途，該 siRNA 化合物包括：一目標序 列，該目標序列係選自一絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之基因；其中該目標 序列係 SEQ ID NO：3 及 SEQ ID NO：4 之組合、SEQ ID NO：5 及 SEQ ID NO：6 之組 合、或 SEQ ID NO：7 及 SEQ ID NO：8 之組合。
12. 如申請專利範圍第 11 項所述之用途，其中該絲胺酸蛋白抑制酶 A 亞型 α1-抗胰蛋白酶之 基因序列係為 SEQ ID NO：1。 圖式簡單說明 圖 1 係本發明之西方墨點法試驗之 SERPINA1 結果圖。 圖 2 係本發明之細胞傷口癒合細胞移行試驗結果圖。 圖 3 係本發明之細胞移行試驗結果圖。 圖 4 係本發明之細胞侵入試驗結果圖。 圖 5 係本發明之流式細胞儀分析之 CL1-0 結果圖。 圖 6 係本發明之流式細胞儀分析之 CL1-5 結果圖。 圖 7 係本發明之流式細胞儀分析之控制組結果圖。 圖 8 係本發明之流式細胞儀分析之實驗組結果圖。 圖 9 係本發明之肺部腫瘤轉移試驗結果圖。 (2) 4223
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